一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑衍生物的制备方法。该方法以2‑巯基咪唑类化合物为原料，室温下与含有端基炔的二芳基高碘盐反应，一步合成了苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑衍生物。与现有技术相比，本发明专利技术的制备方法操作简单，反应条件温和，不需要催化剂和配体，在精细化工和制药工业中具有良好的应用价值。

A preparation method of [2,1 benzimidazole b] thiazole derivatives

The invention discloses a method for preparing [2,1 benzimidazole b] thiazole derivatives. This method takes the 2 mercapto imidazole compounds as raw material at room temperature and two aryl alkyne containing high salt reaction, one step synthesis of benzimidazole and [2,1 b] thiazole derivatives. Compared with the prior art, the preparation method of the invention is simple in operation, mild in reaction condition, without catalyst and ligand, and has good application value in fine chemical and pharmaceutical industry.

【技术实现步骤摘要】
一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法
本专利技术涉及一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法。
技术介绍
作为芳香杂环类化合物，苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物具有重要的生物和药物活性，作为某些生物活性物质和药物的关键结构片断，在糖尿病，肿瘤，癌症等疾病的治疗方面有着广泛的应用，使其成为当今研究领域的热门课题之一。这类化合物在过去的制备方法中，常采用多步合成，收率较低，后处理复杂(式2)(Sarhan,A.E.-W.A.O.；El-Sherief,H.A.H.；Mahmoud,A.M.Tetrahedron1996,52,10485.)。近年来，随着催化反应的不断发展，一系列新的催化体系被用于有机合成中，成为形成C-N，C-S键的重要的方法，广泛应用于含氮、硫的有机化合物的合成制备中(式3)(Shen,G.；Yang,B.；Huang,X.；Hou,Y.；Gao,H.；Cui,J.；Cui,C.；Zhang,T.J.Org.Chem.2017,82,3798；Xu,H.；Zhang,Y.；Huang,J.；Chen,W.OrganicLetters2010,12,3704；Xiao,D.；Han,L.；Sun,Q.；Chen,Q.；Gong,N.；Lv,Y.；Suzenet,F.；Guillaumet,G.；Cheng,T.；Li,R.RSCAdv.2012,2,5054.)。然而，在这些反应体系中大都需要重金属催化，强碱性条件或者使用一些复杂的配体，在一定程度上提高了实验的成本，也给后续的处理带来了困难。到目前为止，用简单方便，反应条件温和的方法来制备具有药物活性的咪唑并[2,1-b]噻唑类衍生物的报道甚少。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种温和条件下苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法。该反应体系中，原料易得，无金属催化剂、无碱、无配体、反应条件温和。本专利技术提供的一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法，反应式如下：其制备方法，包括如下步骤：1)在容器中加入碘苯、间氯过氧苯甲酸和一水合对甲苯磺酸，并用有机溶剂将其溶解，室温搅拌反应6-12小时；然后将反应液滴加到苯乙炔的有机溶剂溶液中，并加入少量变色硅胶作为干燥剂，反应至反应液变透明；过滤除去固体物质，收集有机相，旋转蒸发除去溶剂，用乙醚洗涤、过滤、干燥得到带炔基的高碘盐；2)在容器中加入2-巯基苯并咪唑类化合物，用有机溶剂溶解后，在冰浴条件下滴加带端基炔的高碘盐有机溶剂悬浊液，滴加完后恢复至室温继续反应6-18小时；3)反应结束后，将反应混合液中的有机溶剂通过旋转蒸发除去后，得到的固体用乙酸乙酯溶解并转入分液漏斗，加入等体积的水，充分振荡分出有机层后，水层再用等体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，利用色谱硅胶柱进行分离提纯，即得到产物。所述的2-巯基苯并咪唑类化合物为2-巯基苯并咪唑或5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑；所述的有机溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、DMF、二甲亚砜中的一种，优选二氯甲烷；所述的反应时间优选12小时。与现有技术相比，本专利技术从原料的制备到最后的目标产物的制备，整个过程都是在室温条件下进行的，不需要添加任何的催化剂和配体，所用试剂廉价易得操作简单且具有较高的产率。本专利技术在精细化工和制药工业中具有良好的应用价值。附图说明图13-苯基噻唑[3,2-a]苯并咪唑的晶体结构图图23-苯基噻唑[3,2-a]苯并咪唑的1HNMR图33-苯基噻唑[3,2-a]苯并咪唑的13CNMR图47-甲氧基-3-苯基噻唑[3,2-a]苯并咪唑的1HNMR图57-甲氧基-3-苯基噻唑[3,2-a]苯并咪唑的13CNMR具体实施方式实例1在圆底烧瓶中加入3ml的二氯甲烷、0.408g(2mmol)碘苯、0.406g(2mmol)间氯过氧苯甲酸充分溶解之后再加入0.381g的一水合对甲苯磺酸，室温搅拌12小时。然后将其滴加到0.204g(2mmol)苯乙炔的二氯甲烷溶液中，加入变色硅胶作为干燥剂室温搅拌6小时。反应结束后过滤滤出固体物质收集有机溶液旋蒸出去溶剂，并用乙醚洗涤所得的粗产物，过滤得到淡黄色的固体粉末即带炔基的高碘盐，0.887g产率93.2％，熔点：118-121℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ2.33(s,3H,CH3),7.09-7.10(d,2H,ArH),7.17-7.46(m,8H,ArH),7.54-7.59(m,3H,ArH),8.14-8.16(d,1H,ArH)。实例2在圆底烧瓶中加入0.150g(1mmol)2-巯基苯并咪唑用1ml的二氯甲烷(DCM)溶解，再取0.476g(1mmol)带炔基的高碘盐于一小瓶中用2ml的二氯甲烷将其溶解为悬浊液。在冰浴条件下将高碘盐的悬浊液滴加到2-巯基苯并咪唑的溶液中，滴加完成后转移至室温反应12小时。反应结束用乙酸乙酯和碳酸氢钠溶液萃取收集有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为3∶1)，得到产物3-苯基噻唑[3,2-a]苯并咪唑，0.204g(淡黄色固体，)产率83.3％，熔点：138-140℃。1HNMR(600MHz，DMSO-d6)：δ7.08-7.11(t,1H,ArH),7.15-7.16(d,2H,ArH),7.29-7.32(t,1H,ArH),7.63-7.64(d,3H,ArH),7.71-7.75(m,3H,ArH)。13CNMR(150MHz，DMSO-d6)：δ157.1,148.7,133.8,130.6,130.1,129.5,129.4,129.3,123.6,120.8,119.2,111.9,109.1。实例3在圆底烧瓶中加入0.180g(1mmol)5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑，用1ml的二氯甲烷溶解，再取0.476g(1mmol)的带炔基高碘盐于一小瓶中用2ml的二氯甲烷将其溶解为悬浊液。在冰浴条件下，将高碘盐的悬浊液滴加到5-甲氧基-2-巯基苯并咪唑的溶液中，滴加完成后转移至室温反应12小时。反应结束后用乙酸乙酯和碳酸氢钠溶液萃取收集有机相，无水硫酸钠干燥，浓缩，过硅胶柱(石油醚与乙酸乙酯的体积比为3∶1)，得到产物7-甲氧基-3-苯基噻唑[3,2-a]苯并咪唑0.236g(淡黄色固体)，产率84.4％，熔点：122-124℃。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ3.88(s,3H,OCH3),6.58-6.59(d,1H,ArH),6.71-6.73(m,1H,ArH),7.12-7.14(d,1H,ArH),7.58-7.60(m,3H,ArH),7.66-7.68(m,2H,ArH)。13CNMR(100MHz，CDCl3)：δ156.7,149.8,134.2,133.8,130.3,129.0,128.7,124.8,119.5,112.0,110.1,107.1,106.6,101.5,55.7。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种苯并咪唑并[2,1‑b]噻唑衍生物的制备方法，其特征在于，反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法，其特征在于，反应式如下：2.一种苯并咪唑并[2,1-b]噻唑衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)在容器中加入碘苯、间氯过氧苯甲酸和一水合对甲苯磺酸，并用有机溶剂将其溶解，室温搅拌反应6-12小时；然后将反应液滴加到苯乙炔的有机溶剂溶液中，并加入少量变色硅胶作为干燥剂，反应至反应液变透明；过滤除去固体物质，收集有机相，旋转蒸发除去溶剂，用乙醚洗涤、过滤、干燥得到带炔基的高碘盐；2)在容器中加入2-巯基苯并咪唑类化合物，用有机溶剂溶解后，在冰浴条件下滴加带炔基的高碘盐有机溶剂悬浊液，滴加完后恢复至室温继续反应6-18小时；3)反应结束后，将反应混合液中的有机溶剂通过旋转蒸发除去后，得到的固体用乙酸乙酯溶解并转入分液漏斗，加入等体积的水，充分振荡分出有机层后，水层再用等体积的乙酸乙酯萃取两次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，浓...

【专利技术属性】
技术研发人员：张变香，田怀东，亢永强，
申请(专利权)人：山西大学，
类型：发明
国别省市：山西,14