一种L‑抗坏血酸钙的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体公开了一种L‑抗坏血酸钙的制备方法，将L‑抗坏血酸加入水中，在15～35℃下搅拌；逐渐加入碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温至40～50℃，加入晶种，搅拌冷却；缓缓加入甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入第二批甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。本发明专利技术提供的L‑抗坏血酸钙制备方法，采用低温反应，有效降低了维生素C受热分解，两步结晶法使产品具有收率高，纯度好，结晶大，颜色白的优点，制得L‑抗坏血酸钙含量为99.6～99.8％，比旋度为+95°～+97°，收率＞98.4％。

A preparation method of L ascorbic acid calcium

The present invention relates to the field of pharmaceutical chemistry, specifically discloses a preparation method of L calcium ascorbate, L ascorbic acid is added to water, stirring at 15 to 35 DEG C; gradually add calcium carbonate, feeding after the closure of the feeding port, its exhaust outlet, stirring reaction, reaction is completed, remove the filter excess calcium carbonate; the filtrate is heated to 40 to 50 DEG C, adding crystal seeds, stir slowly cooling; adding methanol, to a large number of crystal precipitation, continue stirring for 1 ~ 3H crystallization; then slowly adding second methanol, slow down to 2 to 4 DEG C, centrifugal separation, washing with methanol, in 35 - 45 DEG C and drying to obtain the product. L ascorbic acid calcium preparation method of the invention, the low temperature reaction, effectively reducing the thermal decomposition of vitamin C, the two step crystallization method so that the product has high yield and good purity, crystallization, white color advantages, prepared L calcium ascorbate content was 99.6 ~ 99.8%, the specific rotation degree is +95 DEG +97 yield is more than 98.4% degrees.

【技术实现步骤摘要】
一种L-抗坏血酸钙的制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体地说，涉及L-抗坏血酸钙的制备。
技术介绍
Vc又名L-抗坏血酸，是一种具有六个碳原子的酸性多羟基化合物，维生素C是人类和动物维持正常生理活动必需的营养素之一，在动物体内的代谢过程中起着十分重要的作用。由于大多数哺乳动物体内不能合成Vc，必须添加补充Vc，由于Vc是抗氧化剂，化学性质不稳定。易被氧化而失去生物活性，在水中更不稳定，氧化速度更快，故长期以来，Vc稳定性的研究，是世界各国Vc应用研究的一个重点。作为维生素C的重要衍生物维生素C钙盐(简称VC～Ca)，是具有稳定性的维生素C源之一，在国内外已被广泛应用于食品工业和医药领域。可作为食品抗氧化剂、强化剂和添加剂等；在医药工业中，VC～Ca共有维生素C和钙类等同的药理作用，用于治疗维生素C缺乏症，并且将维生素C制成钙盐易被人体吸收，稳定性强。关于抗坏血酸钙的制备方法有很多专利。中国专利文献CN94100392抗坏血酸钙的制备公开了一种抗坏血酸钙的制备方法：将抗坏血酸钙加入水中与碳酸钙反应，其特征在于35.2份的抗坏血酸加入35～70份水中，在室温～75℃下，加入10～11份碳酸钙反应30～240分钟，反应达到平衡后，再加入适量的石灰乳，使PH值达4.5～7.0，搅拌1～30分钟，真空过滤除去过量物料和水不容物，母液在70℃下减压浓缩至含水量低于50％，搅拌冷却结晶，缓缓加入20～100份的食用乙醇，继续搅拌析晶，自然降至室温，离心分离，用乙醇洗涤脱水，于50℃～60℃下真空干燥或常压干燥得产品。该方法浓缩物料温度高，同时物料容易氧化，不易控制，能耗高，对环境不友好，而且结晶方法收率低。中国专利文献CN101899030A公开了一种维生素C钙盐的制备方法：将25份维生素C加入25～50份水中，搅拌，在15℃～70℃下逐渐加入10～15份熟石灰配成的浓度为5％～30％的悬浮液，反应30～60分钟；投料完毕关闭加料口密闭，通入氮气保护，保温30～60分钟；反应完毕真空过滤除去过量物料和水不溶物；母液减压浓缩至含水量低于50％，搅拌冷却结晶；缓缓加入50～200份的甲醇，继续搅拌析晶，自然降至室温；离心分离，用甲醇洗涤，于40℃～80℃下干燥得产品。该方法同样浓缩物料温度高，物料易氧化，能耗高，对环境不友好；氢氧化钙和抗坏血酸反应较快，不易控制，而且易出现钙的显色反应，导致物料呈黄色，从而影响外观。该结晶方法单一，不能很好的析出抗坏血酸钙，收率低。中国专利文献CN94106062公开了一种由抗坏血酸与碳酸钙反应制造抗坏血酸钙的方法：按抗坏血酸：水(重量比)＝1：0.8～1，在60℃的温度下，使抗坏血酸溶解，按抗坏血酸：碳酸钙(摩尔比)＝2:1，逐渐加入碳酸钙，加入碳酸钙的同时将反应温度提高到80℃为止，反应时间控制在20～25分钟内，反应结束后，降至室温，保持10分钟，再升温到40～60℃，搅拌，生成抗坏血酸钙白色结晶，除去母液，真空加热干燥。该方法能耗高，收率低。
技术实现思路
为了解决现有技术中存在的问题，本专利技术的目的是提供一种L-抗坏血酸钙的制备方法。为了实现本专利技术目的，本专利技术的技术方案如下：本专利技术首先提供了一种L-抗坏血酸钙的制备方法，包括如下步骤：1)将L-抗坏血酸加入水中，在15～35℃下搅拌；逐渐加入碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；2)滤液升温至40～50℃，加入晶种，搅拌冷却；缓缓加入甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入第二批甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。本专利技术提供的L-抗坏血酸钙制备方法，采用低温反应，有效降低了维生素C的氧化破坏，两步结晶法使产品具有收率高，纯度好，结晶大，颜色白的优点。进一步对所用原料的用量份进行优选后，步骤如下：1)将100份L-抗坏血酸加入90～110份水中，在15～35℃下搅拌5～10分钟；逐渐加入28.5～30份碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60～90分钟，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；2)滤液升温至40～50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入50～200份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入100～400份的甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。按照上述方法制备得到的产品中，L-抗坏血酸钙含量为99.6～99.8％，比旋度为+95°～+97°，收率＞98.4％。更为优选地，步骤2)中滤液升温至40～50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入80～100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1.5～2h析晶；然后再缓缓加入200～300份的甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃。在本专利技术的一个具体实施例中，采用如下步骤制备L-抗坏血酸钙：1)将100份L-抗坏血酸加入110份水中，在35℃下搅拌10分钟；逐渐加入28.5份碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60分钟；反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；2)滤液升温至45℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入100份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌2h析晶；然后再缓缓加入300份的甲醇，缓慢降温至～2℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，于45℃下干燥得产品。进一步地，以每小时10℃速度，缓慢降温至～2℃～4℃。基于上述制备方法，本专利技术还进一步提供了由上述方法制备得到的产品，所述产品中L-抗坏血酸钙的含量为99.6～99.8％，L-抗坏血酸钙的比旋度为+95°～+97°。本专利技术涉及到的原料或试剂均为普通市售产品，涉及到的操作如无特殊说明均为本领域常规操作。在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可以相互组合，得到具体实施方式。本专利技术的有益效果在于：本专利技术将L-抗坏血酸加入水中，在自然温度(15～35℃)下搅拌溶解，无需降温或升温，节省能耗；逐渐加入碳酸钙，投料完毕，关闭加料口，微开排气口，放出反应产出的二氧化碳气体，口小可以防止空气的侵入，从而防止氧化的发生，搅拌反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；滤液升温，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌析晶，这里出现大量晶体以后，停止加甲醇，让晶体缓慢长大，这样既可以除渣，也可以提高收率，同时也能得到较大的晶体；然后再缓缓加入剩下的甲醇，以每小时10℃速度，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用少量甲醇洗涤滤饼，干燥得产品。本专利技术提供的L-抗坏血酸钙制备方法，采用低温反应，有效降低了维生素C的氧化破坏，两步结晶法使产品具有收率高，纯度好，结晶大，颜色白的优点。本专利技术提供的L-抗坏血酸钙制备方法，降低能耗十分明显，可以有效的降低生产成本。具体实施方式下面将结合实施例对本专利技术的优选实施方式进行详细说明。需要理解的是以下实施例的给出仅是为了起到说明的目的，并不是用于对本专利技术的范围进行限制。本领域的技术人员在不背离本专利技术的宗旨和精神的情况下，可以对本专利技术进行各种修改和替换。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。实施例1将100份L-抗坏血本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种L‑抗坏血酸钙的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将L‑抗坏血酸加入水中，在15～35℃下搅拌；逐渐加入碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；2)滤液升温至40～50℃，加入晶种，搅拌冷却；缓缓加入甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入第二批甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。

【技术特征摘要】
1.一种L-抗坏血酸钙的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将L-抗坏血酸加入水中，在15～35℃下搅拌；逐渐加入碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；2)滤液升温至40～50℃，加入晶种，搅拌冷却；缓缓加入甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入第二批甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将100份L-抗坏血酸加入90～110份水中，在15～35℃下搅拌5～10分钟；逐渐加入28.5～30份碳酸钙，投料完毕后，关闭加料口，微开排气口出气，搅拌反应60～90分钟，反应完毕，压滤除去过量碳酸钙；2)滤液升温至40～50℃，加入1份晶种，搅拌冷却；缓缓加入50～200份的甲醇，待有大量晶体析出，继续搅拌1～3h析晶；然后再缓缓加入100～400份的甲醇，缓慢降温至～2℃～4℃，离心分离，用甲醇洗涤，于35℃～45℃下干燥得产品。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤2)中滤液...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾洪涛，
申请(专利权)人：安徽泰格生物技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34