一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗糖尿病及其并发症药物控释制剂，其特征在于，按重量份计，该控释制剂由下述组分制成：中药原料提取物3～5份，润滑剂0.05～0.15份，增塑剂0.05～0.15份，表面活性剂0～1份、包衣溶液50‑95份。本发明专利技术经科学设计，由中药原料提取物、控释材料和其它药学上可接受的辅料制成，制得的剂型稳定性好，避免了挥发性有效成分的流失，能减少服药次数、维持血药浓度平稳、延长有效成分的维持时间、降低副作用，还具有生物利用度高，疗效显著，减少服药次数及可提高病人的顺应性等优点。

Drug controlled release preparation for treating diabetes and its complication and preparation method thereof

The invention discloses a method for treating diabetes and its complications of drug controlled release preparations, characterized by weight, the controlled release preparation comprises the following components: made of Chinese medicinal materials extract 3 ~ 5, 0.05 ~ 0.15 lubricant plasticizer, 0.05 to 0.15, surfactant 0 - 1, 50 coating solution 95. The present invention by the scientific design, raw materials by traditional Chinese medicine extract, controlled-release materials and other pharmaceutically acceptable excipients, formulation stability good, avoid the loss of volatile components, can reduce the frequency of administration, maintain stable blood concentration, reduce the side effects of effective components of prolonged maintenance time, and also has a degree high bioavailability, obvious curative effect, reduce the frequency of administration and improve the compliance of patients etc..

【技术实现步骤摘要】
一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂及其制备方法
本专利技术属于中药，具体涉及一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂及其制备方法。
技术介绍
糖尿病是一组由于胰岛素活性重度缺乏及升糖激素不适当升高，导致血糖过高，而引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，以致机体水、电解质和酸碱平衡失调等多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，10％是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30％～40％的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此强调尽早预防糖尿病并发症。应用技术获得长作用的药物剂型的研究和实践已有40余年历史。特别是口服缓释和控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的一个重要方向。控释制剂通过控制药物的释药速率，改善药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂，与其相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或者更多，且能显著增加患者的顺应性。目前治疗糖尿病及其并发症的中药五黄养阴颗粒主要成分为黄连、红芪、姜黄、地黄、黄芩，均是利用西南地区地道药材制成，这些药材也是贵州、重庆当地少数民族尤其是苗族常用的苗药。黄连苗语为Wabgeleencnaemx(音译为王连茎)、红芪苗语为Douthxaok(音译为豆淆)、姜黄苗语为Vohhad(音译为窝哈)、地黄苗语为Hfeexdab(音译为肥嗒)、黄芩苗语为Hgeilghab(音译为额嘎)，通过将黄连、姜黄乙醇提取，药渣同红芪、地黄水提，黄芩单独醇提的方法制备得到五黄养阴颗粒，该颗粒剂属于普通剂型，而糖尿病属于需要长期用药的慢性病，为提高疗效，增加患者用药顺应性，专利技术人对改产品进行了改进。
技术实现思路
为克服现有技术的不足，本专利技术提供了一种治疗糖尿病及其并发症的中药缓释制剂及其制备方法。本专利技术是由如下技术方案实现的：一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂，其特征在于，按重量份计，由下述组分制成：中药原料提取物3～5份，润滑剂0.05～0.15份，增塑剂0.05～0.15份，表面活性剂0～1份、包衣溶液50-95份。所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸蔗糖酯或二氧化硅。所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇或蓖麻油。所述的表面活性剂为吐温、司盘或十二烷基硫酸钠。所述的包衣溶液包括控释材料、溶剂、助渗剂、致孔剂、药物载体、膨胀材料。其中，所述的控释材料为虫胶、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯中的一种或几种；所述的溶剂为水、30wt％的氨水、乙醇、丙酮或乙醚；所述的助渗剂包括氯化钠、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化钾、甘露醇、果糖中的一种或几种；所述的致孔剂包括甘露醇、聚乙二醇类、甘油、尿素、水溶性无机盐、小分子糖类中的一种或几种；所述的药物载体和膨胀材料包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢二钠、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或几种。所述治疗糖尿病及其并发症的中药原料提取物由下述重量份的中药材制成：黄连(苗语：王连茎)277份，红芪(苗语：豆淆)833份，地黄(苗语：肥嗒)833份，姜黄(苗语：窝哈)833份，黄芩(苗语：额嘎)555份。所述中药原料提取物制备工艺为：1)按配方取黄连、姜黄以60％乙醇为溶媒，浸泡60分钟，加热回流提取三次，第一次溶媒用量为药材重量的8～I0倍，第一次提取60分钟，第二、三次溶媒用量为药材重量的5～6倍，第二、三次各提取50分钟，合并药液，滤过，回收乙醇，浓缩，滤过，稠膏加水加热溶解后，抽滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用乙醇洗脱,回收乙醇，浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.25，真空干燥，粉碎，备用；2)按配方取红芪、地黄与黄连、姜黄药渣以水为溶媒，浸泡60分钟，加热回流提取二次，第一次溶媒用量为药材重量的8～10倍，第一次提取80分钟，第二次溶媒用重量为药材量的5～6倍，第二次提取60分钟，合并药液，滤过，静置24小时，滤过，浓缩至原体积的1/2，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为8～12L/h,收集滤液，浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.25，真空干燥，粉碎，备用；3)按配方取黄芩以60％乙醇为溶媒，第一次溶媒用量为药材重量的6-8倍，浸泡60分钟，加热回流提取，第一次I20分钟，第二次溶媒用量为药材重量的5～6倍，加热回流提取，第二次100分钟，合并药液，滤过；回收乙醇，浓缩，稠膏加水加热溶解后，抽滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用乙醇洗脱,回收乙醇，浓缩得提取物，浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.25，真空干燥，粉碎，与上述提取物合并混匀即得。控释片的制备方法为：(1)片心的制备方法：将中药原料提取物和增塑剂、表明活性剂充分混合；加入水制成软材，边制备边搅拌至轻压成团一触即开为度；过18目筛制粒；颗粒在60℃的烘箱内烘干；干颗粒以20目筛整粒；称重，计算收率；按处方比例加入润滑剂，混合均匀；12mm浅凹冲压片。(2)包衣液的制备方法：将控释材料粉碎，过100目筛；其余包衣液材料混合均匀，加入控释材料细粉，混匀后，加入溶剂混合，得到所需的包衣液。(3)包衣：将片芯放入糖衣锅中旋转，吹热风，预热片芯；开动空气泵，调节喷雾气流压力；用喷枪在滚动得片面喷包衣液；边喷边控制包衣增重3％～5％；喷完后，50℃干燥6小时，机械或者激光打上孔径为0.1～0.5mm的释药孔即得。本专利技术的有益效果为：本专利技术加入一定量的控释材料以及其它药学上可接受的辅料组成，经科学设计而得。采用本专利技术所述的原材料及制备方法，制得的控释剂稳定性好，避免了挥发性有效成分的流失，能减少服药次数、维持血药浓度平稳、控制有效成分的维持时间、降低副作用，还具有生物利用度高，疗效显著，减少服药次数及可提高病人的顺应性等优点。以下通过实验例对本专利技术作进一步说明。实验例1、制备工艺的选择试验:考察本专利技术采用不同的控释材料对制成的片剂释放度的影响。采用中国药典2010版二部附录CX第一法，以乙醇溶液500m1作为溶出介质，转速为50转/min，按照本法操作，分别在0.25h,0.75h,2h,3h,4h,5h,6h,8h,lOh取出溶液3m1(自动补液)，立即经过0.22um微孔滤膜，取滤液4u1注入高效液相色谱仪进行测定，以片剂中盐酸小檗碱释放度作为考察指标，计算并绘制曲线，结果如表1：表1控释材料选择试验结果由表1显示:本专利技术选用虫胶、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯作为控释材料，均符合要求。实验例2:片剂质量稳定性检验:对照组:对照组1、对照组2分别为专利CN200510057171.9公开的实施例1、配方3制备方法制备颗粒压片而得的；试验组:分别为本专利技术实施列1、实施例4、实施例7制成的片剂。考察方式为:采用加速稳定性试验来测定片剂中盐酸小檗碱成分含量随储存时间的变化情况本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂，其特征在于，按重量份计，由下述组分制成：中药原料提取物3～5份，润滑剂0.05～0.15份，增塑剂0.05～0.15份，表面活性剂0～1份、包衣溶液50‑95份。

【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂，其特征在于，按重量份计，由下述组分制成：中药原料提取物3～5份，润滑剂0.05～0.15份，增塑剂0.05～0.15份，表面活性剂0～1份、包衣溶液50-95份。2.根据权利要求1所述的控释制剂，其特征在于：所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸蔗糖酯或二氧化硅。3.根据权利要求1所述的控释制剂，其特征在于：所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇或蓖麻油。4.根据权利要求1所述的控释制剂，其特征在于：所述的表面活性剂为吐温、司盘或十二烷基硫酸钠。5.根据权利要求1所述的控释制剂，其特征在于：所述的包衣溶液包括控释材料、溶剂、助渗剂、致孔剂、药物载体、膨胀材料。6.根据权利要求5所述的控释制剂，其特征在于：所述的控释材料为虫胶、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯中的一种或几种；所述的溶剂为水、30wt％的氨水、乙醇、丙酮或乙醚；所述的助渗剂包括氯化钠、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化钾、甘露醇、果糖中的一种或几种；所述的致孔剂包括甘露醇、聚乙二醇类、甘油、尿素、水溶性无机盐、小分子糖类中的一种或几种；所述的药物载体和膨胀材料包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢二钠、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或几种。7.根据权利要求1所述的控释制剂，其特征在于：所述治疗糖尿病及其并发症的中药原料提取物由下述重量份的中药材制成：黄连(苗语：王连茎)277份，红芪(苗语：豆淆)833份，地黄(苗语：肥嗒)833份，姜黄(苗语：窝哈)833份，黄芩(苗语：额嘎)555份。8.根据权利要求1所述的控释制剂，其特征在于：所述中药原料提取物制备工艺为：1)按配方取黄连、姜黄以60％乙醇为溶媒，浸泡60分钟，加热回流提取三次，第一次溶媒用量为药材重量的8～I0倍，第一次提取60分钟，第二、三次溶媒用量为药材重量的5～6倍，第二、三次各提取50分钟，合并...

【专利技术属性】
技术研发人员：张芝庭，张涛涛，
申请(专利权)人：贵州神奇药业有限公司，
类型：发明
国别省市：贵州,52