一种大麻酚类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种大麻酚类化合物的制备方法，该方法筛选工业大麻植物材料，烘干，超微粉碎，置于具有搅拌功能的超声波提取装置中，加入弱极性或非极性有机溶剂和弱酸，超声波辅助提取，过滤，滤液中加入活性炭，过滤，蒸干溶剂，获得工业大麻提取物的浸膏，采用强极性有机溶剂充分溶解浸膏，冷冻，封存，过滤，蒸干溶剂，得到工业大麻提取物的初级品，再在初级品中边搅拌，边缓慢加入碱溶液，离心，过滤，在滤液中缓慢加入酸溶液，分离，得到富含大麻酚类化合物的工业大麻提取物产品。该方法提取效率高、成本低、产品杂质少、污染小，易于工业化实现。

Method for preparing cannabinoid compound

The invention discloses a preparation method of cannabinoids, the screening method of industrial hemp plant material, drying, pulverizing, stirring function is placed in the ultrasonic extraction device, with weak polar or non-polar organic solvent and weak acid, ultrasonic assisted extraction, filtration, activated carbon was added in the filtrate filtration dry, industrial solvent, extract of cannabis extract, with strong polar organic solvent fully dissolved extract, freezing, storage, filtering, evaporating the solvent, to obtain the primary products of industrial hemp extract, and then in the primary products while stirring, while slowly adding alkali solution, centrifugation, filtration, acid solution, slowly add in the filtrate separation of industrial hemp extract products rich hemp phenolic compounds. The method has the advantages of high extraction efficiency, low cost, less impurity, little pollution and easy industrialization.

【技术实现步骤摘要】
一种大麻酚类化合物的制备方法
本专利技术涉及生物医药材料制备
，特别涉及一种大麻酚类化合物的高效制备方法。
技术介绍
大麻属一年生草本植物，俗称线麻、汉麻和火麻。大麻在我国至少有6000多年的历史，主要分布在云南、贵州、广西、四川、安徽、山东、山西、河南、河北、黑龙江、吉林、辽宁、内蒙和新疆等地。由于大麻中含有一种致幻物质四氢大麻酚(THC)，易被不法分子用来提炼毒品，造成社会危害，所以很多国家对该植物的使用做出了相应的规定。20世纪90年代，欧盟根据大麻植株花叶干物质中四氢大麻酚(THC)含量高低，将大麻分为药用型(THC＞0.5％)、中间型(0.3％＜THC＜0.5％)和纤维型(THC＜0.3％)。其中，纤维型大麻THC的含量极低，不具有毒品利用价值，又被称为“工业大麻”。国际禁毒组织也将THC含量低于0.3％的大麻称作工业大麻，可以进行规模化种植与工业化利用。从上个世纪90年代起，以欧美为代表的发达国家均致力于开发和利用低毒工业大麻。鉴于低毒工业大麻的多种用途，我国相关的部分省份如云南、黑龙江等地正在逐渐解除对工业大麻的限制，培育出了具有自主知识产权的低毒工业大麻品种，在国家禁毒委和地方禁毒部门与合法大麻专营单位的统一监管下，在云南、山东、山西、安徽、辽宁等省种植、开发和利用低毒工业大麻。工业大麻浑身是宝，具有较高的应用价值,工业大麻植物可用于开发无毒涂料、上光剂、润滑油、柴油、化妆品、肥皂、香波、浴波和动物蛋白饲料等，目前全世界已开发出25000多种大麻产品，大麻及其制品被广泛地应用于人们生活及工、农业生产中。大麻营养成分丰富，含有20～25％的蛋白质，20～30％的碳水化合物和10～15％的可溶性纤维；含有丰富的矿物质，特别是磷、钾、镁、钙、铁和锌等，富含油酸、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸等人体必需的多聚不饱和脂肪酸。大麻酚类化合物是一类萜烯酚类化合物，研究证实，工业大麻植株中含有多种大麻酚类化合物，现已分离得到70多种以上，其中主要的大麻酚类化合物有大麻二酚、大麻酚、大麻萜酚、大麻环酚、大麻环萜酚、脱氢大麻二酚，以及大麻酚酸、大麻二酚酸和四氢大麻酚酸等，具有抗炎、杀菌、抗焦虑、抗氧化等作用，特别是具有抗精神病、神经保护、减少肠道蠕动等作用，可用于治疗癫痫、多发性动脉硬化与帕金森病、青光眼、截瘫、多发性硬化症病人的痉挛状态、癌痛、神经痛、偏头痛、预防心肌梗死等疾病。治疗癫痫是大麻酚类化合物的重要用途之一。据世界卫生组织报道，癫痫是全球最常见的神经系统疾病之一，目前全世界约有5000万癫痫患者，在美国约有300万例患者，在中国大约有1000万例癫痫患者，占全国总人口的0.7％。目前癫痫的治疗方法主要包括西医疗法和中医疗法，西医疗法包括药物治疗、手术治疗、神经调控治疗等，但是长期服用会产生副作用和抗药性，还有可能导致脑细胞缺氧、水肿、记忆力下降、性格改变，反映迟钝等问题。中医疗法常采用定痫熄风、平肝泻火、祛痰开窍、活血化瘀为治疗方法，有时治疗效果并不明显，而且大约有30％的患者使用市售抗癫痫药物无法控制病情。英国GW制药公司是全球开发并上市首个含有大麻二酚等大麻酚类化合物的工业大麻提取物处方药的公司，主要用于治疗婴儿严重肌阵挛性癫痫和治疗多发性硬化症引起的痉挛疾病，已被美国FDA和欧洲药品评审局认定为孤儿药，现已在英国、西班牙、德国、丹麦、意大利、瑞典、奥地利等多个欧盟国家上市，并且获得了进军澳大利亚、新西兰、亚洲(除了日本、中国大陆及香港)、中东(除了以色列)和非洲等国家的上市权。目前用于工业大麻植株比如工业大麻花叶的提取方法主要是超临界二氧化碳萃取法(MullerA.SupercriticalCO2extractionoftetrahydrocannabinolandcannabidiolfromcannabisplantmaterial[P].CA.2424356)。原理是利用在不同的压力和温度下，超临界二氧化碳对某些天然产物活性物质溶解能力的不同，把高沸点、低挥发度、易热解的物质在其沸点温度以下萃取出来。超临界二氧化碳萃取技术是近几十年发展起来的一种新型绿色、高效的物质分离、精制技术，具有高效率、低能耗、高选择性、无污染和不破坏提取物中的活性成分等特点。但是超临界二氧化碳萃取技术所用的设备是高压设备，该工艺技术要求较高，设备一次性投资较大，对设备以及整个管路系统的耐压性能要求较高，而且对于成分复杂、极性较高，分子量较大的混合物，必须使用夹带剂或者在较高的压力和温度下进行。目前大多集中在小规模生产和实验室研究高附加值的产品的应用，工业化特别是大规模生产中的应用比较少。含有大麻二酚等活性成分的大麻酚类化合物的纯化方法，目前主要集中在采用色谱填料层析、洗脱纯化的方法。色谱纯化的方法虽然产品的纯度非常高，但是对于工业化生产而言，难度较大，技术工艺复杂，用时较长，消耗溶剂量较大，环境污染较严重，有时目标产物难以进行有效控制，工序不太稳定，规模化生产的成本比较高。
技术实现思路
本专利技术在针对现有技术如工业化制备成本高、技术难度大等不足的基础上，提供了一种一种大麻酚类化合物的制备方法，本专利技术适宜规模化、简便高效生产。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：一种大麻酚类化合物的制备方法，包括如下步骤：(1)筛选工业大麻植物材料，所述工业大麻植物材料包括工业大麻花叶、种子或者果实材料，70～140℃烘干至含水量低于5wt％，粉碎，避光保存；然后将粉碎材料置于具有搅拌功能的超声波提取装置中，加入工业大麻植物材料2～20倍质量的弱极性或非极性有机溶剂，再加入相当于弱极性或非极性有机溶剂添加质量的0.1～2％的弱酸，超声波频率20～40KHz，超声波功率100～2000W，20～100℃下超声波辅助提取0.1～5h，过滤，获得工业大麻提取物滤液，在滤液中加入相当于工业大麻植物材料0.01～0.8倍质量的活性炭，吸附脱色10～80min，过滤，蒸干溶剂，获得工业大麻提取物的浸膏；(2)加入强极性有机溶剂充分溶解浸膏，冷冻至-20+10℃下封存24～60h，过滤，除去不溶物，蒸干溶剂，得到工业大麻提取物的初级品，再在初级品中边搅拌，边加入强碱溶液至pH为9～12，将大麻酚类化合物转化为酚盐形式，离心，过滤，除去不溶物，在滤液中加入弱酸至pH为2～5，将酚盐转化为游离的大麻酚类化合物，并从溶液中析出，分离，得到富含大麻酚类化合物的工业大麻提取物。进一步地：所述弱极性或非极性有机溶剂选自石油醚、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、苯、氯仿、C3～C10的烷烃。进一步地：所述弱酸选自甲酸、乙酸、磷酸。进一步地：所述的具有搅拌功能的超声波提取装置，可以为浴槽式超声波发生器，也可以采用探头式超声波发生装置，超声波频率优选为40KHz，超声波功率优选为800W，优选40～70℃下超声波辅助提取50min。进一步地：所述活性炭的加入量优选为工业大麻植物材料0.5倍质量。进一步地：所述吸附脱色过程可以采用水浴控制温度，且水浴温度为50～100℃，吸附脱色时间为10～80min。进一步地：所述强极性有机溶剂选自C1～C5的醇，且加入量相当于工业大麻提取物浸膏2～10倍质量。进一步地：所述的强碱溶液选自NaOH、KOH，且强碱溶液的质量浓本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种大麻酚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)筛选工业大麻植物材料，所述工业大麻植物材料包括工业大麻花叶、种子或者果实材料，70～140℃烘干至含水量低于5wt％，粉碎，避光保存；然后将粉碎材料置于具有搅拌功能的超声波提取装置中，加入工业大麻植物材料2～20倍质量的弱极性或非极性有机溶剂，再加入相当于弱极性或非极性有机溶剂添加质量的0.1～2％的弱酸，超声波频率20～40KHz，超声波功率100～2000W，20～100℃下超声波辅助提取约0.1～5h，过滤，获得工业大麻提取物滤液，在滤液中加入相当于工业大麻植物材料0.01～0.8倍质量的活性炭，吸附脱色约10～80min，过滤，蒸干溶剂，获得工业大麻提取物的浸膏。(2)加入强极性有机溶剂充分溶解浸膏，冷冻至‑20±10℃下封存约24～60h，过滤，除去不溶物，蒸干溶剂，得到工业大麻提取物的初级品，再在初级品中边搅拌，边加入强碱溶液至pH为9～12，将大麻酚类化合物转化为酚盐形式，离心，过滤，除去不溶物，在滤液中加入弱酸至pH为2～5，将酚盐转化为游离的大麻酚类化合物，并从溶液中析出，分离，得到富含大麻酚类化合物的工业大麻提取物。...

【技术特征摘要】
1.一种大麻酚类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)筛选工业大麻植物材料，所述工业大麻植物材料包括工业大麻花叶、种子或者果实材料，70～140℃烘干至含水量低于5wt％，粉碎，避光保存；然后将粉碎材料置于具有搅拌功能的超声波提取装置中，加入工业大麻植物材料2～20倍质量的弱极性或非极性有机溶剂，再加入相当于弱极性或非极性有机溶剂添加质量的0.1～2％的弱酸，超声波频率20～40KHz，超声波功率100～2000W，20～100℃下超声波辅助提取约0.1～5h，过滤，获得工业大麻提取物滤液，在滤液中加入相当于工业大麻植物材料0.01～0.8倍质量的活性炭，吸附脱色约10～80min，过滤，蒸干溶剂，获得工业大麻提取物的浸膏。(2)加入强极性有机溶剂充分溶解浸膏，冷冻至-20±10℃下封存约24～60h，过滤，除去不溶物，蒸干溶剂，得到工业大麻提取物的初级品，再在初级品中边搅拌，边加入强碱溶液至pH为9～12，将大麻酚类化合物转化为酚盐形式，离心，过滤，除去不溶物，在滤液中加入弱酸至pH为2～5，将酚盐转化为游离的大麻酚类化合物，并从溶液中析出，分离，得到富含大麻酚类化合物的工业大麻提取物。2.根据权利要求1所述的一种大麻酚类...

【专利技术属性】
技术研发人员：李大伟，邓伟，周光大，林建华，
申请(专利权)人：杭州福斯特光伏材料股份有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33