用氧化氮释放剂治疗阳萎制造技术

治疗雄性动物阳萎的方法，该方法包括给予所述的雄性动物氧化氮释放剂，所述的释放剂选自一种化合物，一种聚合物，一种包含所述化合物的氧化氮释放装置和一种包含所述聚合物的氧化氮释放装置，其中所述化合物和所述聚合物至少包含一种氧化氮释放性［Ｎ↓［２］Ｏ↓［２］］功能团，该功能团选自Ｘ－［Ｎ（Ｏ）ＮＯ］和［Ｎ（Ｏ）ＮＯ］－Ｘ，其中Ｘ是结合到所述－［Ｎ（Ｏ）ＮＯ］或［Ｎ（Ｏ）ＮＯ］－的一个基团，其中－［Ｎ（Ｏ）ＮＯ］或［Ｎ（Ｏ）ＮＯ］－基团通过所述的Ｘ部分被结合到所述的聚合物中，所述氧化氮释放剂给所述的雄性动物提供诱导阴茎勃起量的氧化氮。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗男性阳萎的方法，更具体地，涉及使用某种氧化氮释放剂治疗阳萎。本专利技术也涉及包括本方法中使用的氧化氮释放剂的氧化氮释放装置。本专利技术背景据估计，单是在美国就有1-2千万男人患有中等到严重形式的勃起功能障碍，另有1千万男人存在尿道功能障碍也是一个值得注意的问题。阴茎的勃起和消退牵涉到一个直接神经活化和来自内皮的收缩和松弛因素相结合的相互作用的复杂过程。神经递质和血管活性调节剂的变化已作了描述。其中氧化氮在产生勃起中似乎起主要作用。虽然据信阴茎的勃起起始于阴茎海绵小体的非肾上腺素—非胆碱能神经的NO的合成和释放，但阴茎海绵体的光滑的肌肉松弛是阴茎勃起的主要因素之一(Kimura等人.，Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi84(9)1660-1664(1993)；Rajfer等人.，N.Engl，J.Med.326(2)90-94(1992)；Knispel等人.，Urol，Res.20(4)253-257(1992)；Burnett等人.，Science 257(5068)401-403(1992)；and Mills等人.，Biol.Reprod.46(3)342-348(1992)，在测定有性交能力的成年男人阴茎勃起过程中，其外周的和阴茎海绵体的血液中NO代谢物即亚硝酸盐和硝酸盐的血清水平是否有增加的研究证明在勃起过程中和勃起后的瞬间亚硝酸盐和硝酸盐的水平没有明显改变(Moriel等人.，Urology 42(5)551-553(1993))。然而，阴茎海绵小体组织中氧的生理浓度被认为是通过调节NO的合成而调节阴茎勃起的(Kim等人.，J.Clin.Invest.91(2)437-442(1993))。进一步假设阴茎海绵小体的松弛最初是由于非肾上腺素—非胆碱能神经的氧化氮的合成和释放，在阴茎勃起的第一阶段由于阴茎海绵小体中血小板捕集的结果，通过产生NO使阴茎海绵小体的松弛得以放大和维持(Alberti等人.，Minerva.Urol.Nefrol.45(2)49-54(1993))。当前对于勃起功能障碍的适用的治疗包括向阴茎直接针注血管舒张药；用真空压缩装置(VCD)以压缩环固定，吸引血液进入阴茎；外科植入以使阴茎强直；口服药剂如育素宾，仅仅小部分病人似乎显示有益的作用；心理治疗有长时间的益处但数据少；血管外科，仅在很少数病人中适用。所有这六种治疗方法均有明显的弊端。事实上，这些治疗方法是如此局限以致于不到10％的勃起功能障碍病人采纳上述这六种治疗方法之一。此外，这些治疗中的每一种以非常高的比例中断治疗，其原因是其本身完全没有涉及到治疗。因此，仍然需要有一种治疗阳萎的有效方法。利用氧化氮研究例如由糖尿病和静脉泄漏引起的阴茎功能障碍和阴茎勃起的一种方法。McGuffey论述了氧化氮治疗阳萎的潜在用途(Am.pharm.NS 33(7)20(1993))。然而纯的氧化氮是一种高度反应性的气体，其在水介质中的溶解度有限(WHO Task Group on Environmental Health Criteria for Oxides ofNitrogen，Oxides of Nitrogen.Environmental Health Griteria 4(WorldHealth OrganizationGeneva，1977))。因此，氧化氮难以在没有过早的分解的情况下被可靠地引入大多数生物系统。开发了许多化合物，其能以一种药理上有用的方式释放氧化氮。这样的一些化合物包括借助被代谢释放氧化氮的化合物，以及在水溶液中自动释放氧化氮的化合物。借助被代谢释放氧化氮的化合物包括广泛地使用的硝基血管舒张剂三硝酸甘油酯，硝普酸钠(SNP)(Ignarro等人.，J.Pharmacol.Exp，Ther.，218.739-749(1981)；Ignarro，Annu.Rev Pharmacol Toxicol.，30，535-560(1990)；Kruszyna等人.，Toxicol.，Appl.Pharmacol.，91，429-438(1987)；Wilcox等人.，Chem.Res.Toxicol.，3，71-76(1990)，除了活化时释放氧化氮外，这些化合物相对地稳定。虽然这个特点在某些应用场合中是一个优点，但它也可能是值得注意的不利因素。例如，随着相关酶/辅助因子系统的耗尽而出现三硝酸甘油酯的耐受性(Ignarro等人.，Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol，25，171-191(1985)；Kuhn等人.，J.Cardiovasc.Pharmacol，14(Suppl.11)，S47-S54(1989))。另外，延长硝普酸钠给药导致氰化物的代谢产生，从而引起中毒(Smith等人.，“APotpourri of Biologically Reactive Intermediates”in Biological ReactiveIntermediates IV.Molecular and Cellular Effects and Their Impact onHuman Health(Witmer等人.，eds.)，Advances in Experimental Medicineand Biology Volume 283(Plenum PressNew York，1991)，pp.365-369)。已经报道S-亚硝基-N-乙酰基青霉胺(SNAP)在溶液中释放氧化氮，并有效地抑制DNA的合成(Garg等人.，Biochem.and Biophys.Res.Comm.171，474-479(1990)。将SNP给予灵长目动物以研究勃起的生理和药理(Hellstrom等人.，J.Urol.151(601723-1727(1994))。向阴茎海绵体内注射SNP诱导的勃起与阴茎海绵体的压力和阴茎的长度呈剂量—依存关系。将NO供体linsidomine chlorohydrate或已知的3-吗啉代斯德酮亚胺或SIN-1给予30个由于静脉泄漏引起的勃起功能障碍的病人(Wegner等人.，Urology 42(4)409-411(1993)，其中2/3被治疗的功能障碍病人的效力低于前列腺素E1(PGE1)。同时发现在处于松弛状态的家兔离体阴茎海绵小体上SIN-1的效力低于SNP(Holmquist等人.，J.Urol.150(4)1310-1315(1993))。Stief等人对63个病人进行的研究获得了SIN-1的更有希望的结果(J.Urol.148(5)1437-1440(1992))。然而，采用氧使SIN-1活化，则产生NO和超氧化物离子，两者能互相结合产生强氧化剂ONOO-。产生这种有毒性的副产物有可能限制斯德酮亚胺药物的使用。Drago描述了许多氧化氮—亲核试剂复合物(ACS Adv.Chem.Ser.36，143-149(1962)。也可参见Longhi and Drago，Inorg，Chem.，2，85(1963)。其中有些复合物，如已知的NONOates，受热时促进氧化氮的水解(Maragos等人.，J.Med.Chem.，34本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：L·K·克费尔，J·E·沙维德拉，P·C·多赫尔泰，M·S·哈纳摩托，V·A·普拉色，
申请(专利权)人：美国政府卫生与公众服务部，维瓦斯公司，
类型：发明
国别省市：