本发明专利技术公开了Psiguadial A的苯并咪唑基和二氯乙胺基衍生物组合物用于升高白细胞，即一种Psiguadial A的O‑(苯并咪唑基)乙基与O‑(二氯乙胺基)乙基衍生物的组合物在升高白细胞的药物中的应用，本发明专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及Psiguadial A的苯并咪唑基和二氯乙胺基衍生物组合物、制备方法及其在制备升高白细胞药物上的用途。本发明专利技术公开了一种Psiguadial A的苯并咪唑基和二氯乙胺基衍生物组合物及其制备方法。药理学实验表明，本发明专利技术的Psiguadial A的苯并咪唑基和二氯乙胺基衍生物组合物具有升高白细胞的作用，具有开发升高白细胞药物的价值。
Psiguadial A benzimidazole group and two chloro derivative derivatives are used to elevate leukocytes
The invention discloses a benzimidazole Psiguadial A and two chloro ethylamine derivatives composition for elevated white blood cell, which is a Psiguadial A O (benzimidazolyl) and O (ethyl two chloro ethylamine) ethyl derivatives used in pharmaceutical compositions in white blood cells, the present invention relates to organic synthesis drug and chemical field, in particular to a Psiguadial A benzimidazole and two chloro ethylamine derivatives composition, preparation method and its use of the drug increased white blood cells. The invention discloses a benzimidazole Psiguadial A and two chloro ethylamine derivatives composition and preparation method thereof. The pharmacological experiment shows that the invention of the Psiguadial benzimidazole A and two chloro ethylamine derivatives composition with elevated white blood cell function, with the development of elevated white blood cell value of drugs.
【技术实现步骤摘要】
PsiguadialA的苯并咪唑基和二氯乙胺基衍生物组合物用于升高白细胞
本专利技术涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用途。
技术介绍
白细胞减少症是由于原因不明和继发于其他疾病之后而引起的疾病，分为原发性和继发性两大类。原发性者原因不明；继发性者认为其病因可由急性感染，物理、化学因素，血液系统疾病，伴脾肿大的疾病，结缔组织疾病，过敏性疾病，遗传性疾病等，获得性或原因不明性粒细胞减少等。白细胞减少的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低毒的潜在药物有重要价值。本专利技术涉及的化合物I是一个2011年发表(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物并对该组合物升高白细胞活性进行了评价，其具有升高白细胞活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45％和55％。本专利技术公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。本专利技术的目的是提供组合物在制备升高白细胞药物中的应用。本专利技术组合物可以显著升高失血和化学物品引起的白细胞降低。以下通过实施例对本专利技术作进一步详细的说明，但本专利技术的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。具体实施方式实施例1化合物PsiguadialA的制备化合物PsiguadialA(I)的制备方法参照MengShao等人发表的文献(MengShaoetal.,2010.PsiguadialsAandB,TwoNovelMeroterpenoidswithUnusualSkeletonsfromtheLeavesofPsidiumguajava.OrganicLetters12(2010)5040–5043)的方法。实施例2PsiguadialA的O-溴乙基衍生物(II)的合成将化合物I(474mg，1.00mmol)溶于20mL苯，向溶液中加入四丁基溴化铵(TBAB)(0.16g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和12mL的50％氢氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，收集棕色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(502mg，73％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.44(s,2H),7.24(s,2H),7.20(d,J＝10.0Hz,3H),4.31(s,4H),3.89(s,1H),3.74(s,4H),2.30(s,1H),2.12(s,1H),2.02(s,1H),1.92(s,1H),1.79(s,1H),1.73(s,1H),1.51(d,J＝19.8Hz,3H),0.99(s,3H),0.95(d,J＝4.7Hz,7H),0.85(s,3H),0.53(s,1H),0.43(s,1H).13CNMR(125MHz,DMSO-d6)δ188.69(s),170.54(s),165.42(s),163.38(s),142.72(s),129.71(s),127.96(s),127.08(s),118.00(s),116.82(s),114.82(s),72.73(s),40.19(s),34.75(s),34.32(s),31.75(s),30.93(s),28.09(s),26.43(s),24.48(s),23.74(s),21.18(s),20.77(s),19.99(s),14.39(s).HRMS(ESI)m/z[M+H]+calcdforC34H41Br2O5:689.1300；found689.1303.实施例3PsiguadialA的O-(苯并咪唑基)乙基衍生物(III)的合成将化合物II(344mg，0.5mmol)溶于25mL乙腈当中，向其中加入无水碳酸钾(690mg，5.0mmol)，碘化钾(168mg，1.0mmol)和苯并咪唑(4720mg，40mmol)，混合物加热回流3h。反应结束后将反应液倒入20mL冰水中，用等量二氯甲烷萃取3次，合并有机相。依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v)，收集黄色集中洗脱带并挥去溶剂即得到化合物III的黄色粉末(289.6mg,76％)。1HNMR(500MHz,DMSO-d6)δ10.45(s,2H),8.21(s,2H),7.62(d,J＝25.0Hz,4H),7.23(s,4H),7.22–7.14(m,5H),4.66(s,4H),4.45(s,4H),3.88(s,1H),2.11(s,1H),1.93(s,1H),1.89(s,1H),1.82(s,1H),1.71(d,J＝4.2Hz,1H),1.62(d,J＝26.0Hz,1H),1.54(s,1H),1.47(s,2H),1.18(s,1H),0.96(s,3H),0.95–0.71(m,9H),0.50(s,1H),0.25(s,1H).13CNMR(125MHz,CommonNMRSolvents)δ188.43(s),170.27(s),165.08(s),163.05(s),147.11(s),146.19(s),142.40(s),132.81(s),129.35(s),127.61(s),126.74(s),123.84(s),123.27(s),120.67(s),117.67(s),116.50(s),114.46(s),112.79(s),68.49(s),44.65(s),39.85(s),34.42(s),34.00(s),30.58(s),27.75(s),26.10(s),24.16(s),23.38(s),20.83(s),20.43(s),19.67(s),14.02(s).HRMS(ESI):m/z[M+H]+calcdforC48H51N4O5:763.3859；found:763.3857。实施例4PsiguadialA的O-(二氯乙胺基)乙基衍生物(IV)的合成1、PsiguadialA的O-(二羟乙胺)乙基衍生物的合成将化合物II(344mg，0.5mmol)溶于18mL乙腈，加入无水碳酸钾(0.345g，2.5mmol)，碘化钾(0.084g，0.5mmol)和二乙醇胺(2.103g，20mmol)，混合物加热本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45％和55％，
【技术特征摘要】
1.一种组合物，其特征为该组合物由化合物III和化合物IV组成，该组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为45％和55％，2.如权利要求1所述的组合物的制备方法，其特征为：将化合物III的粉末和化合物IV的粉末按照质量百分数分别为45％和55％充分混合。3.一种如权利要求1所述的组合物在升高白细胞药物中的应用。4.如权利要求3所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱磊磊，
申请(专利权)人：苏州贺澳德生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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