制备维生素AD微丸的方法及其复方氨基酸胶囊组合物技术

本发明专利技术涉及制备维生素AD微丸的方法及其复方氨基酸胶囊组合物。具体地说，一方面，本发明专利技术涉及一种维生素AD微丸，其中包含维生素A和维生素D2；其每1克微丸中包含2～20万I.U.维生素A、0.2～2万I.U.维生素D

Process for preparing vitamin AD pellets and Compound Amino Acid Capsules compositions thereof

The present invention relates to a process for preparing vitamin AD pellets and a Compound Amino Acid Capsules composition thereof. Specifically, on the one hand, the present invention relates to a vitamin AD pellet comprising vitamin A and vitamin D2; each 1 grams of pellets contains 2~20 I.U. vitamin A, 0.2 to 20 thousand I.U. vitamin D

【技术实现步骤摘要】
制备维生素AD微丸的方法及其复方氨基酸胶囊组合物
本专利技术涉及一种维生素AD微丸，这种具有微小且集中的粒径并且特别适用于作为硬胶囊剂的填充物或填充物组分。本专利技术还涉及这种维生素AD微丸的制备方法。另外的本专利技术还涉及一种微丸胶囊及其制备方法，具体讲，是涉及一种包含8种氨基酸和11种维生素微丸的胶囊，亦可称为复方氨基酸胶囊(8-11)，还涉及该胶囊的制备方法。
技术介绍
蛋白质是人体生命活动的物质基础，人体各项生理机能，特别是免疫功能、细胞损伤的修复功能及生长发育机能，与其代谢的正常与否有着极其密切的关系。正常情况下，人体是通过食物中的蛋白质来获得各种氨基酸保证机体蛋白质代谢的正常。在人体蛋白质合成所需要的20种氨基酸中，其中有8种氨基酸为人体必需氨基酸，这8种氨基酸是机体内本身不能合成而必须依赖于体外供给的。它们是异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸和色氨酸。对于蛋白质合成，这8种氨基酸缺一不可，并且在含量不足或配比不均衡时都会影响蛋白质的合成。在疾病的发生、发展及痊愈的过程中，由于各种病理及应激反应，加之饮食不当或消化道功能受到影响，常常会出现蛋白质代谢的紊乱，而蛋白质代谢的紊乱往往与疾病导致的死亡、并发症的发生及疾病的持续时间紧密相关。因此，在临床实践中，氮质的供给是不可缺少的、有效的治疗手段。自二次世界大战开始，美国率先推出水解蛋白，用于疾病过程中氮质的供给。五十年代，日本实现了氨基酸的大规模发酵及纯化制备，为结晶型氨基酸输液提供了有利的技术保证。进入七、八十年代，氨基酸输液不断为临床上各类急症、重症疾病的治疗，特别是对危重病人及不能经口摄食病人的治疗提供了强有力的支持。但对于慢性病的治疗，特别是可经口摄食病人的治疗，氨基酸输液的局限性是非常明显的。从体内氨基酸代谢的特点看，氨基酸输液可能导致体内氨基酸配比失常、输液过程中血清氨基酸浓度过高、输液停止后血清氨基酸浓度迅速下降、加重肝脏排氮负担、同时有可能引起输液反应、静脉血管炎等不良反应。更为重要的是氨基酸输液仅仅在短期治疗中有促进正氮平衡的作用，长期使用治疗效果不明显。正因为如此，在肠外营养发展的同时，国外发展并完善了由结晶氨基酸、水解蛋白、完全蛋白质等氮源组成的多种肠内营养制剂。肠内营养制剂主要是经口摄入，提供必需的营养素满足人体代谢的需要，肠内营养与肠外营养相比有利于保持肠道结构和功能的完整性，防止长期肠外营养所致的肠道粘膜萎缩及细菌移位，有利于提高机体的免疫力。目前，国内外临床实践中非常重视肠内营养的治疗，特别是在慢性病的长期治疗中，肠内营养治疗的比例大大超过了肠外营养的治疗。“只要胃肠功能允许，尽量采用肠内营养”是临床营养治疗的原则。因此，人们急需解决用于肠道营养治疗的药物。由于氨基酸不稳定，造成氨基酸口服制剂产品稳定性差，制约着氨基酸口服制剂产品的应用。中国专利CN1781486，专利技术名称为：一种复方氨基酸与维生素胶囊制剂及其制备方法，据信该专利技术制备的产品稳定性不好，在12个月时，产品外观明显变色并且产品含量明显下降。另外，CN101773512A公开了一种8种氨基酸和11种维生素微丸胶囊及其制备方法，其中胶囊壳内包括7种微丸，据信该微丸胶囊中的7种微丸因性能不同而会造成在微丸混合、灌胶囊时出现个别微丸含量明显不均的现象。此外，CN101773512A中使用的维生素AD微珠可以直接从日本理研公司购得，或者可以是从中国购得RikenVitaminCo.,Ltd.进口到中国的RikenDryAD-B100/10P。然而，本专利技术人在研究中发现，使用此类理研的维生素AD微珠在与包含烟酰胺、泛酸钙等的维生素微丸a混合之后，这些维生素AD微珠中的维生素A、D会有明显的含量降低的倾向，克服这种缺陷从而为临床上提供一种具有优异品质的复方氨基酸和维生素制品是本领域技术人员迫切期待的。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种维生素AD微丸。本专利技术的又一专利技术目的在于提供这种维生素AD微丸的制备方法。本专利技术的专利技术目的在于提供一种含有8种氨基酸和11种维生素的微丸的胶囊。本专利技术的又一专利技术目的在于提供这种胶囊的制备方法。已经出人意料的发现，使用本专利技术方法制得的维生素AD微丸，将其与本专利技术涉及的含有8种氨基酸和11种维生素的微丸混合后，这种混合制剂具有优异的化学稳定性特别是表现为维生素A和维生素D2的化学稳定性。本专利技术基于上发现而得以完成。具体地，本专利技术第一方面提供了一种维生素AD微丸，其中包含维生素A和维生素D2。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其每1克微丸中包含2～20万I.U.维生素A，例如其每1克微丸中包含5～15万I.U.维生素A，例如其每1克微丸中包含8～12万I.U.维生素A，例如其每1克微丸中包含10万I.U.维生素A。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中所述维生素A是以维生素A或者维生素A棕榈酸酯或者维生素A醋酸酯或者维生素A的其它酯的形式添加到所述维生素AD微丸中的。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其每1克微丸中包含0.2～2万I.U.维生素D2(其亦可称为钙化醇、骨化醇等)，例如其每1克微丸中包含0.5～1.5万I.U.维生素D2，例如其每1克微丸中包含0.8～1.2万I.U.维生素D2，例如其每1克微丸中包含1万I.U.维生素D2。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中还含有食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其每1克微丸中包含食用植物油100～200mg，例如120～160mg，例如130～150mg。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中还含有失水山梨醇脂肪酸酯，例如span20(即司盘-20)、span40(即司盘-40)、span60(即司盘-60)、span65(即司盘-65)、span80(即司盘-80)、span85(即司盘-85)。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其每1克微丸中包含失水山梨醇脂肪酸酯2～20mg，例如2～15mg，例如2～12mg。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中还含有明胶。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其每1克微丸中包含明胶400～700mg，例如500～650mg，例如550～600mg。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中还含有蔗糖。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其每1克微丸中包含蔗糖100～300mg，例如150～250mg，例如180～240mg。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中还含有防腐剂。在一个实施方案中，所述防腐剂选自苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、山梨酸、山梨酸钾、泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯及其组合。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其每1克微丸中包含防腐1～5mg，例如1.5～3mg，例如2～3mg。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中含有苯甲酸钠，每1克微丸中包含苯甲酸钠0.2～2mg，例如0.5～1.5mg，例如0.75～1mg。根据本专利技术第一方面任一实施方案的维生素AD微丸，其中含本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种维生素AD微丸，其中包含维生素A和维生素D2；其每1克微丸中包含2～20万I.U.维生素A、0.2～2万I.U.维生素D

【技术特征摘要】
1.一种维生素AD微丸，其中包含维生素A和维生素D2；其每1克微丸中包含2～20万I.U.维生素A、0.2～2万I.U.维生素D2。2.根据权利要求1的维生素AD微丸，其特征在于：其每1克微丸中包含5～15万I.U.维生素A；其每1克微丸中包含8～12万I.U.维生素A；其每1克微丸中包含10万I.U.维生素A；其每1克微丸中包含0.5～1.5万I.U.维生素D2；其每1克微丸中包含0.8～1.2万I.U.维生素D2；其每1克微丸中包含1万I.U.维生素D2；和/或所述维生素A是以维生素A或者维生素A棕榈酸酯或者维生素A醋酸酯或者维生素A的其它酯的形式添加到所述维生素AD微丸中的。3.根据权利要求1的维生素AD微丸，其特征在于：其中还含有食用植物油例如玉米油、大豆油、花生油、葵花籽油等；其每1克微丸中包含食用植物油100～200mg，例如120～160mg，例如130～150mg；其中还含有失水山梨醇脂肪酸酯，例如span20(即司盘-20)、span40(即司盘-40)、span60(即司盘-60)、span65(即司盘-65)、span80(即司盘-80)、span85(即司盘-85)；其每1克微丸中包含失水山梨醇脂肪酸酯2～20mg，例如2～15mg，例如2～12mg；其中还含有明胶；其每1克微丸中包含明胶400～700mg，例如500～650mg，例如550～600mg；其中还含有蔗糖；其每1克微丸中包含蔗糖100～300mg，例如150～250mg，例如180～240mg；其中还含有防腐剂；在一个实施方案中，所述防腐剂选自苯甲酸钠、脱氢乙酸钠、山梨酸、山梨酸钾、泥泊金甲酯、泥泊金乙酯、泥泊金丙酯及其组合；其每1克微丸中包含防腐1～5mg，例如1.5～3mg，例如2～3mg；其中含有苯甲酸钠，每1克微丸中包含苯甲酸钠0.2～2mg，例如0.5～1.5mg，例如0.75～1mg；和/或其中含有脱氢乙酸钠，每1克微丸中包含脱氢乙酸钠0.5～5mg，例如1～3mg，例如1.2～2mg。4.根据权利要求1的维生素AD微丸，其是照包括如下步骤的方法制备得到的：(1)将维生素A、维生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯混合使溶解，得到油性液；另将明胶和蔗糖溶解于水中，再加入防腐剂，搅拌使溶解，得到水性液；(2)将步骤(1)所得油性液加至搅拌的水性液中，搅拌混合，得到乳液；(3)将步骤(2)所得乳液喷雾，干燥，得到维生素AD微丸。5.根据权利要求1的维生素AD微丸，其特征在于：步骤(1)中，所述的油性液是在35～100℃温度下制得的，例如是在35～80℃温度下制得的；步骤(1)中，所述的水性液是在40～100℃温度下制得的，例如是在50～85℃温度下制得的；步骤(2)中油性液与水性液混合的温度为50～100℃，例如60～80℃；步骤(3)所述的喷雾干燥是使乳液喷雾至温度低于70℃的环境中并干燥使形成微粒；步骤(3)所述的喷雾干燥是使乳液喷雾至温度20～70℃的环境中并干燥使形成微粒；步骤(3)所述的喷雾干燥是使乳液喷雾至温度20～70℃的环境中并经流化床干燥使形成微粒；步骤(3)所述的喷雾干燥是使乳液喷雾至温度低于-20℃的环境中接着(任选的在流化态下)经升华干燥使成微粒；步骤(3)所述的喷雾干燥是使乳液喷雾至温度低于-30℃的环境中接着(任选的在流化态下)经升华干燥使成微粒；步骤(3)所述的喷雾干燥是使乳液喷雾至温度低于-40℃的环境中接着(任选的在流化态下)经升华干燥使成微粒；步骤(3)中所述温度低于-20℃的环境是通过使用液氮对空间环境进行冷却获得的；其中还包括润滑剂；所述的润滑剂是在微丸干燥前、干燥期间或者干燥后加入的；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、二氧化硅、分子量4000-6000的聚乙二醇等及其组合；和/或所述润滑剂占所述经干燥后的维生素AD微丸重量的0.005～1％，例如0.1～0.5％。6.根据权利要求1的维生素AD微丸，其特征在于：其水分含量以干燥失重计小于10％，例如小于7％；所述干燥失重是在105℃干燥2小时测定得到的；其平均粒径在200～1200μm范围内，特别是其平均粒径在300～900μm范围内；和/或其中在平均粒径±50μm的范围内的微丸数占总微丸数的60％以上，例如占总微丸数的70％以上，例如占总微丸数的80％以上。7.制备维生素AD微丸的方法，其包括如下步骤：(1)将维生素A、维生素D2、食用植物油、失水山梨醇脂肪酸酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭潇波，马俊，陈广进，
申请(专利权)人：深圳万和制药有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44