一种新的阿莫西林颗粒制造技术

本发明专利技术涉及一种新的阿莫西林颗粒及其制备方法，属于医药技术领域。该新的阿莫西林颗粒由以下重量份的组分制备而成：阿莫西林125g～250g、碳酸氢钠6300g～10800g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g、羧甲基淀粉钠120g～260g、硬脂富马酸钠130g～280g、甘露醇1500g～3250g、乳糖1520g～3090g、蔗糖13000g～26500g、淀粉12500g～25800g、聚维酮K30 30g～56g、甜橙香精108g～220g、安赛蜜116g～220g。本发明专利技术所述颗粒剂稳定性好，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。

【技术实现步骤摘要】
一种新的阿莫西林颗粒
本专利技术涉及一种颗粒剂及其制备方法,尤其涉及一种新的阿莫西林颗粒及其制备方法，属于医药

技术介绍
阿莫西林(Amoxicillin)，又名羟氨苄青霉素，其化学名称为(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式为C16H19N3O5S·3H2O，分子量为419.46。阿莫西林的性状为类白色或白色粉末，呈结晶状，味微苦，不溶于乙醇，微溶于水，其化学结构式为：阿莫西林是半合成青霉素类抗生素，对革兰阳性菌和某些革兰阴性菌都具有良好的抗菌作用。阿莫西林在体内抗菌作用明显优于氨苄青霉索，其抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的β-内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。阿莫西林是目前应用较为广泛的口服青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等。目前市场上的阿莫西林颗粒大多采用传统生产工艺，采用湿法制粒，而阿莫西林原料对湿热非常敏感，传统的湿法制粒生产工艺对产品质量产生影响，含量下降明显，有关物质尤其是高分子杂质增加显著，产品稳定性差。而已有研究表明，阿莫西林自身聚合形成不同聚合度的混合物，是引发过敏反应的主要原因。控制阿莫西林制剂中的高分子杂质含量，是减少青霉素类抗生素过敏反应、提高药物安全性的根本途径。因而目前市售阿莫西林颗粒存在杂质较高、稳定性差等问题。专利CN201010556659.7涉及一种阿莫西林颗粒及其制备工艺，该颗粒制备工艺中采用低水分、易挥发的黏合剂溶液和低温干燥技术，避免温湿度对产品质量的影响，产品质量和稳定性得到一定改善，但对杂质的控制还是不够理想，会增加药物不良反应的发生。因此，临床上急需开发出一种更稳定、更安全的阿莫西林颗粒产品。
技术实现思路
本专利技术目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了一种新的阿莫西林颗粒，该阿莫西林颗粒的活性成分是一种不同于现有技术的新晶型的阿莫西林化合物，并通过实验证实，该种晶型的阿莫西林化合物的稳定性优于已有晶型，杂质含量低，且能保持药物长时间放置后含量下降很少，有利于制剂的长期稳定，从而保证了用药的安全性。为实现本专利技术目的，采用以下技术方案：本专利技术提供一种新的阿莫西林颗粒，该新的阿莫西林颗粒由以下重量份的组分制备而成：阿莫西林125g～250g、碳酸氢钠6300g～10800g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g、羧甲基淀粉钠120g～260g、硬脂富马酸钠130g～280g、甘露醇1500g～3250g、乳糖1520g～3090g、蔗糖13000g～26500g、淀粉12500g～25800g、聚维酮K3030g～56g、甜橙香精108g～220g、安赛蜜116g～220g；其中，所述阿莫西林为新晶型的阿莫西林，如式(I)所示：使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为11.62±0.1°、16.29±0.1°、17.51±0.1°、20.04±0.1°、20.80±0.1°、22.32±0.1°、23.01±0.1°、27.56±0.1°处显示特征峰。上述一种新的阿莫西林颗粒，所述新晶型的阿莫西林的差示扫描量热图谱在163℃-168℃有一个吸热峰。上述一种新的阿莫西林颗粒，所述新晶型的阿莫西林，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.78±0.1°、11.82±0.1°、12.57±0.1°、13.78±0.1°、15.73±0.1°、16.84±0.1°、18.81±0.1°、19.28±0.1°、23.44±0.1°、24.69±0.1°、25.08±0.1°、27.80±0.1°、28.82±0.1°、33.06±0.1°、33.71±0.1°处显示特征峰。上述一种新的阿莫西林颗粒，所述新晶型的阿莫西林的差示扫描量热图谱在166.50±2℃处有吸热峰。根据前述的新的阿莫西林颗粒，其中，所述新晶型的阿莫西林的制备方法包括以下步骤：将阿莫西林粗品加入一定配比的甲醇与N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入无水乙醇进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新晶型的阿莫西林。上述新的阿莫西林颗粒，所述阿莫西林粗品与甲醇和N-甲基吡咯烷酮的重量g：体积ml：体积ml之比为10：65～75：12～16。上述新的阿莫西林颗粒，所述混合溶剂体系中甲醇、N-甲基吡咯烷酮和无水乙醇的体积ml比为65～75：12～16：6～10。上述新的阿莫西林颗粒，所述的降温冷却析晶，其温度降为0～15℃。上述新的阿莫西林颗粒，所述的洗涤，其使用的溶剂为石油醚。上述新的阿莫西林颗粒，所述的真空干燥，其干燥所使用的温度40～55℃。本专利技术还提供了一种上述新的阿莫西林颗粒的制备方法，包括如下步骤：将处方量上述新晶型阿莫西林化合物原料药过100目筛，辅料过40目筛，备用；按处方重量配比称取处方量的阿莫西林、56％处方量的碳酸氢钠、47％处方量的乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)和40％处方量的硬脂富马酸钠，混合均匀，干法制粒，制成细颗粒；加入处方量的羧甲基淀粉钠和剩余处方量的碳酸氢钠及乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)，混合均匀，干法制粒，制成颗粒；将上述颗粒再与剩余处方量的硬脂富马酸钠、处方内其他辅料混匀后，装袋，即得。有文献报道，通过改变晶型可提高制剂稳定性，目前针对阿莫西林的晶型已有了一定的研究，如专利CN201610060313.5提供了一种新晶型阿莫西林化合物制备得到的胶囊剂稳定性更好，用药安全有效。在晶体领域，某种化合物是否存在晶体形式、存在多少种晶体形式以及存在何种晶体形式是不可预期的，因此，化合物晶体的专利技术或其制备带有不可预期性，某种新晶型的获得一般需要依赖实验结果加以确定。本专利技术人通过大量实验，通过对结晶工艺参数的严格控制，意外的获得了与现有技术均不同的新晶型阿莫西林。通过本专利技术实施例1-3可以看出，本专利技术所制备得到的新阿莫西林流动性好，更能满足药物制剂学的要求，更适合制备各种药物制剂。通过本专利技术实施例5-7可以看出，由本专利技术所述的新晶型阿莫西林加之添加入新型稳定剂辅料乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)及其辅料配比制备得到的颗粒剂稳定性好，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。附图说明图1本专利技术实施例1所述新晶型的阿莫西林的X-射线粉末衍射图谱图2本专利技术实施例1所述新晶型的阿莫西林的DSC谱图具体实施方式下面通过具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明，但只是用于帮助理解本专利技术，使本领域专业技术人员能够实现或使用本专利技术，不对本专利技术构成任何限制。实施例1制备本专利技术所述的新晶型的阿莫西林将阿莫西林粗品1000g加入25L三口瓶内，加甲醇7000mL和N-甲基吡咯烷酮1400mL，搅拌、加热至回流溶解，再向溶液中加入800mL无水乙醇，然后缓慢降温冷却至5℃，搅拌析晶，过滤，石油醚洗涤，50℃真空干燥，得到新晶型的阿莫西林977g，收率97.7％。该新晶型的阿莫本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的阿莫西林颗粒，该新的阿莫西林颗粒由以下重量份的组分制备而成：阿莫西林125g～250g、碳酸氢钠6300g～10800g、重量比为34.7：65.3的乙交酯丙交酯共聚物0.10g～0.50g、羧甲基淀粉钠120g～260g、硬脂富马酸钠130g～280g、甘露醇1500g～3250g、乳糖1520g～3090g、蔗糖13000g～26500g、淀粉12500g～25800g、聚维酮K30 30g～56g、甜橙香精108g～220g、安赛蜜116g～220g；

【技术特征摘要】
1.一种新的阿莫西林颗粒，该新的阿莫西林颗粒由以下重量份的组分制备而成：阿莫西林125g～250g、碳酸氢钠6300g～10800g、重量比为34.7：65.3的乙交酯丙交酯共聚物0.10g～0.50g、羧甲基淀粉钠120g～260g、硬脂富马酸钠130g～280g、甘露醇1500g～3250g、乳糖1520g～3090g、蔗糖13000g～26500g、淀粉12500g～25800g、聚维酮K3030g～56g、甜橙香精108g～220g、安赛蜜116g～220g；其中，所述阿莫西林为新晶型的阿莫西林，如式(I)所示，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为11.62±0.1°、16.29±0.1°、17.51±0.1°、20.04±0.1°、20.80±0.1°、22.32±0.1°、23.01±0.1°、27.56±0.1°处显示特征峰；所述新晶型的阿莫西林的差示扫描量热图谱在163℃-168℃有一个吸热峰。2.根据权利要求1所述的新的阿莫西林颗粒，其特征在于，所述新晶型的阿莫西林，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.78±0.1°、11.82±0.1°、12.57±0.1°、13.78±0.1°、15.73±0.1°、16.84±0.1°、18.81±0.1°、19.28±0.1°、23.44±0.1°、24.69±0.1°、25.08±0.1°、27.80±0.1°、28.82±0.1°、33.06±0.1°、33.71±0.1°处显示特征峰；所述新晶型的阿莫西林的差示扫描量热图谱在166.50±2℃处有吸热峰。3.根据权利要求1或2所述的一种新的阿莫西林颗粒，其特征在于，所述新晶型的阿莫西林的制备方法包括以下步骤：将阿莫西林粗品加入一定配比的甲醇与N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中...

【专利技术属性】
技术研发人员：马慧丽，王荣端，康辉，王晨光，
申请(专利权)人：石药集团中诺药业石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13