脱烯丙基化试剂及使用该试剂脱烯丙基化方法技术

用于从烯丙基类保护基保护的官能化合物上裂解烯丙基类保护基的试剂，其特征在于它包含： ａ）溶剂体系 ｂ）含有至少一种元素周期表中Ⅷ族元素的催化剂，其中所述的元素周期表中Ⅷ族元素与至少一种在上述溶剂体系中可溶的配位剂相配位； ｃ）在上述溶剂体系中至少部分可溶且含有至少一种亲核官能结构的化合物。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及进行有机反应时从被烯丙基保护的官能化合物中裂解烯丙基的试剂及方法。通常是通过利用被称作保护基的基团保护在设想的操作条件下具有反应性或被认为具有反应性的官能团对分子加以保护。这些方法在肽合成或(多)核苷酸合成方面特别有用，且最通常被保护的官能化合物为酸，醇，胺或硫醇的官能化合物。这些保护方法特别是用于复杂分子的合成，如具有至少2个氨基酸，通常具有至少3个氨基酸的肽的合成，或当使用复杂氨基酸时，它们是指其中除含酸官能结构和胺官能结构外还含有包含不稳定氢的官能结构(胺，醇，苯酚，含氮环，硫醇等)的氨基酸。这些方法还可用于核苷酸，核苷，多核苷酸和多核苷的合成。保护基也对含有至少六个且最好十二个碳原子的分子有用，或对具有数个官能结构，至少两个，最好三个官能结构的分子有用。最常用的基团中，可提及的有BOC或叔丁氧羰基，Z或苄氧基，乃至FMOC基团。应当指出的是，如果有适当的裂解方法存在，则具有烯丙基结构的基团被认为可能是十分有用的。至今，被使用的烯丙基类保护基仅有烯丙氧羰基，该基团的除去在申请人先前申请(特别是在法国登记的92/04621号申请及相应的欧洲申请)中已被描述且不要与本申请的烯丙基衍生物相混淆；这些烯丙氧羰基衍生物具有衍生于酸官能结构的羰基官能结构，并使得裂解更加容易。通常使用的脱保护方法是在酸性介质中溶解，一般是在无水氢卤酸介质中(即指此介质中的水含量一般少于1％，最好少于10-3且优选少于10-4)。然而，该方法存在很多缺陷。分裂反应有时十分缓慢或者需要大量过量试剂。烷氧基具有转化成碳阳离子的趋势，可能时具有朝双键方面变化的趋向，或者有在环上进行烷基化反向趋向，该基团特别不适合于合成其序列中含有亲核残基如芳环(色氨酸，酪氨酸等)或含硫残基(蛋氨酸)的肽。就烯丙基基团而论，上述方法是不适合的，这就是那些在其他情况下具有无数优点的基团不被使用的原因。因此，本专利技术的目的之一是提供一种能使烯丙基类保护基从其保护的官能化合物上裂解除去的方法和试剂。本专利技术的另一目的是提供一种能避免芳环烷基化反应的方法和试剂。本专利技术的另一目的是提供能避免属于同一分子且被称为亲核的官能结构烷基化的方法和试剂。这些目的以及其它目的将在下文中描述并通过使用用于裂解所谓的保护基烯丙基类基团的试剂来实现。根据官能团的性质假设保护。本专利技术的试剂包含a)溶剂体系；b)包含至少一种元素周期表中VIII族元素的催化剂，其中所述的周期表VIII族元素是与至少一种在上述溶剂体系中可溶的配位剂相配位；c)至少在上述溶剂体系中部分可溶且含有至少一种亲核官能结构的化合物。所述溶剂体系可以是单相体系或两相体系(即指具有水相和有机相的溶剂体系)。关于两相体系，当原料底物和/或供给的产物在水相中仅有少量可溶时，一方面可通过加入中间溶剂B来进行反应，另一方面也可在多相体系中，或加入或者不加入溶剂A，或者同时加入中间溶剂B和溶剂A进行上述反应。溶剂A为选择如下的有机溶剂它们能溶解至少1％，最好至少2％，优选5％(重)基质且其疏水性足以到以各种比例也与水不混溶。优选的是水能溶解至多仅10％质量溶剂A，最好至多1％，甚至在原料底物作为中间溶剂存在下。优选的是溶剂A能溶解最多仅10％质量水，最好至多1％，甚至在原料底物作为中间溶剂存在下。溶剂A可以是混合物，包括石油馏分。当然，在操作条件下，溶剂A相对于所用原料底物和试剂必须是惰性的。特别是当溶剂体系为两相体系时，可加入相转移剂，这些相转移剂分配在两相之间。优选的各类溶剂选自烃类，芳族衍生物，醚，酯及卤代溶剂。如果需要回收溶剂，它们的亲核性最好低于所述的亲核化合物，以免干扰反应，当然，过量到作为(中间)溶剂的上述亲核化合物除外。作为这些种类溶剂的实例，可提及的卤代脂族衍生物有二氯甲烷，1，2—二氯乙烷和1，1，1—三氯乙烷，芳族衍生物有甲苯，以及卤代芳族衍生物有氯苯，酯有乙酸乙酯和乙酸异丙酯，醚有叔丁基醚和甲醚，以及茴香醚，以及重醇，即那些能满足上述的不溶混性需要的醇。由于工业系统的原因，优选溶剂A在大气压下或在一级或二级真空下可蒸馏的。溶剂A中，可特别被提及的是那些酚类溶剂以及申请人在登记的法国申请89/15957和91/12524号中所详细描述的那些溶剂。根据本专利技术的一个方面，当原料底物非水溶性时，本专业技术人员则可任意地加入中间溶剂B，该溶剂的作用是在水相中增溶原料底物。中间溶剂B能共用于水和有机相，当后者有机相存在时，或一开始使用溶剂A或借助于可能的同步性使用溶剂A。优选的是水能溶解至少1/10质量比中间溶剂B，最好至少1/3，甚至在催化剂与其配位剂存在下。最好加入足够量中间溶剂，以便使水相内溶解的原料底物量至少与反应—开始时水相内存在的催化剂量具有相同数量级。当使用单相溶剂体系时，可以使用在两相体系中用作中间溶剂的溶剂。因此，在可被用作溶剂或中间溶剂的那些溶剂中，可提及的有水溶性溶剂醇，腈，醚(尤指环醚)酸，砜，亚砜，单一或多官能酰胺(如脲)，酯，酮或甚至胺类，特别是在当所述亲核化合物也称为(中间)溶剂的情况下。因而，有可能使用含有亲水相(即指该相含有溶剂，或溶剂混合物，它们可以任何比例混溶并且它们本身以较大比例混溶且作为主要组成)的溶剂，其中所述溶剂体系可以是或非单相体系。能给出最好催化结果的金属为天然铂族金属，优选那些同钯具有等电子数的金属或以与钯(O)具有等电子数的价态存在的金属，优选这两种情况下的金属；然而，使用较轻金属经济上比较有利，这是因为它们的价格相当低；在天然铂族金属中，它们各自具有专一性，这使得它们根据情况或多或少是有利的，钯，尤其是氧化态为O的钯，通常能给出最好结果。所述配位剂最好是元素周期表VB族元素，尤其是排列在大于第二周期且一般低于第六周期的VB族元素的三价烃衍生物(Bulletin de La Societe Chimique de France January 1966 No.1的补遗)。除下文中详列的那些之外，可给出的这类化合物的实例有三价含氧酸衍生物(磷的，砷的，锑的，以及已公开的亚硝的)，这些衍生物可尤其通过酯化或取代三个羟基中的至少两个而得到(三取代实际上产生了磷族元素有机化物(pnictines)，该磷族元素有机化物构成了本专利技术更详尽描述的一个方面)。所述的V族元素的烃衍生物中，优选那些由其中氢被烃残基全部或部分取代的磷族元素化氢所产生的衍生物，其中所述烃残基与VB族元素通过双键(如亚胺中的双键)或三键(如腈中的三键)连接。然而，V族元素的烃衍生物最好是由其中氢被单价烃基，优选烷基全部或部分取代的磷族元素化氢所产生的衍生物(在本文的描述中，烷基alkyl(法文为alco—yle)在其词源学概念上是指在不考虑醇(alcohol(或ol)的官能团之后醇alco—hol(法文为alco—ol)的烃残基)；从术语磷族元素有机化物类推，这些烷基化合物在本文的描述中也称为磷族元素有机化物。因而，就氮而言，氨的取代得到胺，就磷而言，磷化氢的取代得到膦；就砷而言，砷化氢的取代给出胂，以及就锑而言，锑化氢的取代给出。它们最好选自磷的烃衍生物如膦。所述催化剂最好含有作为水溶性配位剂的磷族元素有机化合物如三烷基膦，优选(基于经济原因)三芳基膦，一般为三苯膦。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：JM伯纳德，E博拉特，JP格尼特，S勒马里奥道里，M萨维哥纳特，
申请(专利权)人：罗纳·布朗克化学公司，
类型：发明
国别省市：