肽基化合物及其在药品中的用途制造技术

技术编号：1552555 阅读：171 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

一种如通式（Ⅰ）的化合物＊＊＊（Ⅰ）其特征在于Ｒ↑［１］为Ｃ↓［１－６］烷基，Ｃ↓［２－６］烯烃基、芳基、（Ｃ↓［１－６］烷基）芳基或Ｃ↓［１－６］烷基－ＡＲ↑［９］，其中Ａ是０，ＮＲ↑［９］或Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］，其中ｍ＝０－２，而该Ｒ↑［９］或每个Ｒ↑［９］为Ｈ，Ｃ↓［１－４］烷基、芳基或（Ｃ↓［１－４］烷基）芳基；Ｒ↑［２］是Ｈ或Ｃ↓［１－６］烷基；Ｒ↑［４］为Ｈ或用氨基（ＮＨ↓［２］）选择性取代的Ｃ↓［１－６］烷基，芳氨基，保护氨基，芳基，二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基，单（Ｃ↓［１－６］烷基）氨基，ＣＯ↓［２］Ｈ，保护羧基，氨甲酰基，单（Ｃ↓［１－６］烷基）氨甲酰基或二（Ｃ↓［１－６］烷基）氨甲酰基，而Ｒ↑［５］为Ｈ或Ｃ↓［１－６］烷基，或ＮＲ↓［４］Ｒ↓［５］是吡咯烷基，哌啶子基或吗啉代；Ｒ↑［６］是选择性取代的Ｃ↓［３－６］环烷基，Ｃ↓［３－６］环烯烃基，Ｃ↓［１－６］烷基，苄基，（Ｃ↓［１－６］烷氧基）苄基，苄氧基苄基或３－吲哚基甲基；ＡｌＫ是Ｃ↓［１－６］烷基或Ｃ↓［２－６］烯烃基，ｎ＝０或１；Ｒ↑［７］是Ｈ或Ｒ↑［１０］ＣＯ，其中Ｒ↑［１０］是Ｃ↓［１－４］烷基，（Ｃ↓［１－４］烷基）芳基，Ｃ↓［３－６］环烷基，（Ｃ↓［３－６］环烷基）Ｃ↓［１－４］烷基，Ｃ↓［２－６］烯烃基或（Ｃ↓［２－６］烯烃基）芳基；以及Ｒ↑［８］是Ｈ，Ｃ↓［１－４］烷基，（Ｃ↓［１－４］烷基）芳基或芳基；或它的盐、溶剂化物或水合物。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种新类型的肽基衍生物，其制备方法，以及其在药品中的应用。在正常组织中，细胞结缔组织的合成作用是通过胞外基质的降解来调节的，两种相反的效果以动态平衡方式存在。基质的降解作用是由常驻的结缔组织细胞和侵入的发炎细胞释放出的蛋白酶的作用引起的，而且部分是由于至少三组金属蛋白酶的活性引起的。这三组蛋白酶是胶原酶(间质胶原酶，MMP-1；PMN胶原酶，MMP-8)，明胶酶(明胶酶A，MMP-2，72KDα-明胶酶，Type IV胶原酶；明胶酶B，MMP-9，92KDα-明胶酶，Type IV胶原酶)和基质溶素(蛋白多糖酶，MMP-3，基质溶素-1，transin；基质溶素-2，MMP-10；基质溶素-3，MMP-11)。通常，这些代谢酶在其合成和分泌水平上、而且还在其胞外活性水平上受到严密地调控，后者是通过专一抑制剂的作用实现的，如TIMP(金属蛋白酶的组织抑制剂)，它可与金属蛋白酶形成失活的配合物，还有更为普通的蛋白酶抑制剂，如α2-巨球蛋白。由金属蛋白酶催化的胞外基质的吸收作用加速的、结蒂组织的自由降解，是许多病态的特征，如类风湿性关节炎、骨关节炎、脓毒性关节炎、角膜炎、表皮或胃溃疡；肿瘤转移或侵入；周期性疾病、蛋白尿、伴随粥样硬化血小板破裂的冠状血栓形成和骨疾病。抑制剂也可用于防止创伤以后的病原性Squaelae，这种病会导致永久残废。这些化合物还可用于通过抑制排卵或植入的方式实现生育控制。可以预料，服用金属蛋白酶抑制剂和被推荐用于这种目的的多种化合物能对上述疾病的发病机理进行有益的改变。已经公开了几种能抑制金属蛋白酶的小类肽化合物。也许，...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：J·蒙塔纳，J·迪肯斯，D·A·欧文，A·D·巴克斯特，
申请(专利权)人：达尔文发现有限公司，
类型：发明
国别省市：

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