环肽杀真菌剂制造技术

技术编号：1552075 阅读：170 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

式Ⅰ化合物或其可药用盐：＊＊＊ Ⅰ 其中：Ｒ′是氢，甲基或ＮＨ↓［２］Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］－；Ｒ″和Ｒ″′独立地是甲基或氢；Ｒ↑［ｘ１］，Ｒ↑［ｘ２］，Ｒ↑［ｙ１］，Ｒ↑［ｙ２］，Ｒ↑［ｙ３］和Ｒ↑［ｙ４］独立地是羟基或氢；Ｒ↓［０］是下式基团＊＊＊Ｒ↓［１］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，苯基，对－卤代苯基，对－硝基苯基，苯氧基，苄基，对－卤代苯甲基，或对硝基苯甲基； Ⅰ）Ｒ↓［２］是下式基团＊＊＊其中Ａ）Ｒ↓［３］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基，或喹啉基；Ｂ）Ｒ↓［３］是－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－［Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］］↓［ｐ］－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基）；ｍ和ｎ独立地是２，３或４；ｐ是０或１；或Ｃ）Ｒ↓［３］是－Ｙ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基）；Ｙ是－Ｃ≡Ｃ－或－ＣＨ＝ＣＨ－；或Ｄ）Ｒ↓［３］是－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）ｑ－Ｇ；ｑ是２，３或４；Ｇ是Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１０］双环烷基或Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］三环烷基；或 Ⅱ）Ｒ↓［２］是下式基团＊＊＊其中：Ｚ是－Ｏ－，－Ｃ≡Ｃ－，－ＣＨ＝ＣＨ－，－ＣＨ↓［２］－ＣＨ↓［２］－，－ＣＨ↓［２］－，或键；Ａ）Ｒ↓［４］是氢，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］取代的烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］链烯基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］取代的链烯基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］链炔基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］取代的链炔基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷氧基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］环烷基，Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１０］双环烷基，Ｃ↓［７］－Ｃ↓［１４］三环烷基，Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］环烷基氧基，萘基，吡啶基，噻吩基，苯并噻吩基，喹啉基或苯基；或Ｂ）Ｒ↓［４］是下列基团取代的苯基：氨基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷硫基，卤素，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］链烯基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］链炔基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］取代的烷基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］取代的链烯基，Ｃ↓［２］－Ｃ↓［１２］取代的链炔基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷氧基，三氟甲基，苯基，取代的苯基，或被下式基团取代的苯基：－Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］－［Ｏ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］］↓［ｐ］－Ｏ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１２］烷基），其中ｍ，ｎ和ｐ如上定义；或者Ｃ）Ｒ↓［４］是下列基团取代的Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１…。（*该技术在2016年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及半合成环肽化合物，其用作杀真菌剂和抗寄生物剂，并且其具有提高的稳定性和水溶性。具体地说，本专利技术涉及环肽心形海胆蛋白(echinocandin)类衍生物；治疗真菌和寄生物感染的方法，以及该方法中使用的制剂。本专利技术提供的化合物是半合成化合物，其由通过培养各种微生物而产生的肽衍生。本领域已知的一些环肽包括心形海胆蛋白B(A30912A)，脱水簕钩内酯(aculeacin)，mulundocandin，sporiofungin，L-671329，和S31794/F1。一般而言，这些环肽的结构特征是在其中一个核氨基酸上有一个酰化的氨基基团的环六肽核(或核心)。氨基基团一般与生成核心外侧链的脂肪酸基团成酰化作用。例如心形海胆蛋白B具有亚油酰侧链，而脱水簕钩内酯具有棕榈酰侧链。脂肪酸侧链可以从环肽核心上去除以提供一个氨基核(例如其中R2是氢的下面的式I化合物)。然后该氨基可以再酰化得到例如本申请所要求的那些半合成化合物。心形海胆蛋白B核心用某些非天然存在的侧链部分再酰化得到一些杀真菌剂(参见，Debono，美国专利No.4293489)。在这些杀真菌剂中有西洛芬净，其由其中R′，R″，R_是甲基；Rx1和Rx2是羟基，Rx1，Ry2，Ry3，Ry4是羟基，R0是羟基，R2是对-辛氧基苯甲酰基的式I化合物代表。本专利技术提供了式I化合物其中R′是氢，甲基或NH2C(O)CH2-；R″和R_独立地是甲基或氢；Rx1，Rx2，Ry1，Ry2，Ry3，Ry4独立地是羟基或氢；R0是下式基团 R1是C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，苯基，对-卤代苯基...

【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：P·S·博罗梅奥，J·A·贾米森，M·J·罗德里格茨，小·W·W·特纳，V·瓦苏德万，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：

全部详细技术资料下载我是这个专利的主人