The invention discloses a vasopressin [5 Asp] preparation method. The preparation method comprises the following steps: using high performance liquid chromatography will instead of vasopressin [5 Asp] precursor solution in crude reverse cyclization, reversed-phase purification, reversed-phase high performance liquid instead of desalination, can; chromatography filler is two styrene divinylbenzene copolymer; the vasopressin [5 Asp] precursor for [5 crude vasopressin precursor Asp] crude product containing two free sulfhydryl groups. The invention has the advantages of reverse adsorption, cyclization, purification and desalination, and solves the problems of cyclization, purification and desalination at once, and optimizes the production process, which is suitable for industrial continuous production.
【技术实现步骤摘要】
一种加压素[5-Asp]的制备方法
本专利技术涉及生物制药领域。更具体地,本专利技术涉及一种加压素[5-Asp]的制备方法。
技术介绍
加压素是由九个氨基酸残基组成的合成多肽,其化学结构为Pro-Arg-Gly-NH2,加压素的理论分子量1084.24。鞣酸加压素为抗利尿激素药,能促进远端肾小管及集合管对水分的重吸收而具有抗利尿作用,其制剂临床用于治疗尿崩症。目前国内加压素[5-Asp]大多先是采用固相合成保护加压素[5-Asp]树脂,再经过裂解干燥得加压素[5-Asp]前体粗品(Cys-Tyr-Phe-Gln-Asp-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2的三氟乙酸盐),高度稀释环化,纯化,转盐等步骤,最终得到加压素[5-Asp]。高度稀释环化由于样品浓度稀,体积庞大,对于后期纯化很不利。现在还缺乏一种有效的制备含二硫键的多肽原料药的方法,因此仍然迫切需要开发新的含二硫键多肽的制备方法。就一个药品而言,其中所含的少量杂质是引发药品副作用最重要的原因,因此对其纯度的检查是保证药品安全有效性的重要基础之一,而纯度检查的内容,根据各个药物的性质和特点有些不同,但基本上均要涉及各自的“有关物质”检查研究。合成多肽的有关物质主要来自合成过程中的工艺杂质和由于多肽不稳定而产生的降解产物、聚合物等杂质,尽管目前合成多肽的纯化工艺已经有了很大进步,但工艺杂质仍是合成多肽有关物质的重要来源,这主要是由于合成多肽的一些工艺杂质(如缺失肽、断裂肽、氧化肽、二硫键交换的产物等)与药物本身的性质可能非常近似,从而给纯化造成了一定的难度。研究表明合成多肽中最常见的降解产物是脱酰胺产 ...
【技术保护点】
一种加压素[5‑Asp]的制备方法,其包括下述步骤:采用高效液相反相色谱法将加压素[5‑Asp]前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐,即可;高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯共聚物;所述的加压素[5‑Asp]前体粗品为含两游离巯基的加压素[5‑Asp]前体粗品;所述的加压素[5‑Asp]为
【技术特征摘要】
1.一种加压素[5-Asp]的制备方法,其包括下述步骤:采用高效液相反相色谱法将加压素[5-Asp]前体粗品溶液依次进行反相环化、反相纯化、反相脱盐,即可;高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯-二乙烯基苯共聚物;所述的加压素[5-Asp]前体粗品为含两游离巯基的加压素[5-Asp]前体粗品;所述的加压素[5-Asp]为2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的加压素[5-Asp]前体粗品为采用固相合成法经过裂解干燥制得的加压素[5-Asp]前体粗品,HPLC纯度为60~90%。3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的加压素[5-Asp]前体粗品的结构式为Cys-Tyr-Phe-Gln-Asp-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2的三氟乙酸盐。4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的加压素[5-Asp]前体粗品溶液为加压素[5-Asp]前体粗品溶于体积百分比浓度为5%的乙腈水溶液形成的5g/L溶液。5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的反相环化、反相纯...
【专利技术属性】
技术研发人员:江锡铭,丁金国,黄臻辉,
申请(专利权)人:上海上药第一生化药业有限公司,
类型:发明
国别省市:上海,31
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