一种甘草次酸新晶型及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种甘草次酸新晶型，其制备方法如下：将甘草次酸晶型A完全溶于冰醋酸或含有醋酸的混合溶剂中，并经环境温度27±5℃，相对湿度50％‑60％，挥发，并经40℃常压干燥30‑60min即得甘草次酸新晶型。本发明专利技术公开的甘草次酸晶型物质与现有专利文献里的甘草次酸晶型的粉末X射线衍射、差示扫描图谱均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有的甘草次酸的晶型形态。

Glycyrrhetinic acid new crystalline form and preparation method thereof

The invention relates to a new type of crystal glycyrrhetinic acid, its preparation method is as follows: glycyrrhetinic acid crystal A completely dissolved in the mixed solvent of acetic acid or contain acetic acid, and by the environmental temperature of 27 - 5 DEG C, relative humidity of 50% 60%, volatile, and by the 40 C ambient drying 30 60min the new crystal glycyrrhetinic acid. X - ray powder diffraction, glycyrrhetinic acid crystal disclosed glycyrrhetinic acid crystal material and the existing patent documents in the differential scanning patterns are different, so the solid form is completely different from the existing glycyrrhetinic acid crystal form.

【技术实现步骤摘要】
一种甘草次酸新晶型及其制备方法[
]本专利技术涉及医药
，尤其涉及一种甘草次酸新晶型及其制备方法。[
技术介绍
]甘草次酸(Glycyrrhetinicacid)是一种由甘草酸水解得到的具有广泛药物活性的五环三萜衍生物，中医理论认为甘草的有效成分甘草次酸具有性平味甘,和中缓急、润肺、解毒、祛痰、止咳、通经脉、利气血、调和诸药等功效。药理研究表明甘草次酸具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、治疗心血管疾病、免疫调节、抗氧化、肾上腺皮质激素样作用等多种药理作用。在室温下甘草次酸是一种能够溶解在乙醇，醋酸，氯仿等有机溶剂，不溶于水的白色结晶性粉末。甘草次酸分子结构式如下：围绕提高甘草次酸固体口服制剂的生物利用度，近年多种关于其物理化学性质的研究得以开展。中国专利公开号CN102786574A、CN102786573B、CN101045679A分别记载了甘草次酸晶型A、晶型B、晶型C。本专利技术与现有专利或文献研究报道内容不同，为甘草次酸新晶型的发现及样品制备，本专利技术的研究目的是从甘草次酸晶型A研究入手，通过晶型筛选技术，在相同有效物质不同晶型状态层面上寻找、发现、开发具有最佳临床疗效和保健品作用的甘草次酸的优势晶型，为从甘草次酸晶型A基础上申请国家或国际的知识产权专利技术专利保护提供科学数据。本专利技术成功制备了一种新的甘草次酸晶型物质,其相对于甘草次酸晶型A具有高的溶解度。[
技术实现思路
]本专利技术的目的是制备得到一种新的甘草次酸晶型物质，其相对于甘草次酸晶型A具有高的溶解度。本专利技术的甘草次酸新晶型，具有如下特征：1、粉末X射线衍射仪器：PANalyticalX射线衍射仪(荷兰帕纳科)靶：Cu-Kα辐射波长：X-射线光管电压：45kVX-射线光管电管流：40mA步长：0.013°扫描速度：0.041683°/s扫描范围：5°-40°结果表明：在5.08°、5.25°、7.33°、7.85°、10.98°、12.63°、12.86°、14.32°、14.52°、14.71°、14.94°、15.20°、16.31°、16.73°、17.81°、18.40°、18.58°、19.48°、19.89°、20.60°、21.88°、22.58°、23.68°、24.33°、25.57°、26.17°、26.94°、29.35°、30.81°、32.76°、34.11°、35.00°和38.61°处有特征峰。2、差示扫描量热法(DSC)仪器：DSCQ2000差式扫描量热仪(美国，TA仪器)温度范围：25℃-330℃模式：StandardDSC升温速度：10℃/min结果表明：在66.6℃±3℃处甘草次酸新晶型出现吸热，在292℃±3℃处吸热融化。3、拉曼检测图如图3所示。本专利技术的另一目的是提供一种制备甘草次酸新晶型的方法。将甘草次酸晶型A完全溶于冰醋酸或含有醋酸的混合溶剂中，并经环境温度27±5℃，相对湿度50％-60％，挥发，并经40℃常压干燥30-60min即得甘草次酸新晶型。所述含有醋酸的混合溶剂是由醋酸与水、乙醇、乙酸乙酯、1,4-二恶烷、甲基叔丁基醚中的一种或几种混合而成。所述挥发过程包括使用氮气快速吹干或开小孔慢速挥发。还公开了另外一种甘草次酸新晶型的制备方法，其包括：使用过量甘草次酸晶型A溶解冰醋酸中制备成过饱和溶液，经环境温度27±5℃，在350转/min条件下搅拌3天，过滤，滤得的澄清液体经稀释后，储于2℃条件下，5天后过滤所得固体，干燥即获甘草次酸新晶型。本专利技术中公开的甘草次酸新晶型与已有专利报道的甘草次酸晶型的粉末X射线衍射、DSC均不同，因此所述固体形态是一种完全不同于现有技术的甘草次酸的晶型形态，相对于甘草次酸晶型A具有高的溶解度。[附图说明]图1是本专利技术甘草次酸新晶型的XRPD衍射图谱；图2是本专利技术甘草次酸新晶型的DSC图；图3是本专利技术甘草次酸新晶型的拉曼图。[具体实施方式]1、检测方法仪器：PANalyticalX射线衍射仪(荷兰帕纳科)靶：Cu-Kα辐射波长：X-射线光管电压：45kVX-射线光管电管流：40mA步长：0.013°扫描速度：0.041683°/s扫描范围：5°-40°结果表明：在5.08°、5.25°、7.33°、7.85°、10.98°、12.63°、12.86°、14.32°、14.52°、14.71°、14.94°、15.20°、16.31°、16.73°、17.81°、18.40°、18.58°、19.48°、19.89°、20.60°、21.88°、22.58°、23.68°、24.33°、25.57°、26.17°、26.94°、29.35°、30.81°、32.76°、34.11°、35.00°和38.61°处有特征峰，如图1所示。2、差示扫描量热法(DSC)仪器：DSCQ2000差式扫描量热仪(美国，TA仪器)温度范围：25℃-330℃模式：StandardDSC升温速度：10℃/min结果表明：在66.6℃±3℃处甘草次酸新晶型出现吸热，在292℃±3℃处吸热融化，如图2所示。3、拉曼检测图如图3所示。本专利技术的甘草次酸新晶型，采用挥发法或降温结晶方法，挥发法具体如下：将甘草次酸晶型A(专利公开号CN102786574A公开的甘草次酸晶型A物质)完全溶于冰醋酸或含有醋酸的混合溶剂中，并经环境温度27±5℃，相对湿度50％-60％，挥发，并经40℃常压干燥30-60min即得甘草次酸新晶型。所述含有醋酸的混合溶剂是由醋酸与水、乙醇、乙酸乙酯、1,4-二恶烷、甲基叔丁基醚中的一种或几种混合而成。所述挥发过程包括使用氮气快速吹干或开小孔慢速挥发。降温结晶方法，具体如下：使用过量甘草次酸晶型A(专利公开号CN102786574A公开的甘草次酸晶型A物质)溶解冰醋酸中制备成过饱和溶液，经环境温度27±5℃，在350转/min条件下搅拌3天，过滤，滤得的澄清液体经稀释后，储于2℃条件下，5天后过滤所得固体，干燥即获甘草次酸新晶型。实施例1：甘草次酸晶型制备方法将甘草次酸晶型A(专利公开号CN102786574A公开的甘草次酸晶型A物质)完全溶于冰醋酸溶剂中(甘草次酸晶型A与冰醋酸的质量比为20:1)，所得澄清溶液均匀涂布于培养皿内，并经环境温度27℃，相对湿度50％，使用氮气急吹，并经40℃常压干燥30分钟即得甘草次酸新晶型。实施例2：甘草次酸晶型制备方法将甘草次酸晶型A(专利公开号CN102786574A公开的甘草次酸晶型A物质)完全溶于冰醋酸溶剂中，所得澄清溶液均匀涂布于培养皿内，并经环境温度22℃，相对湿度60％，使用氮气急吹，并经40℃常压干燥45分钟即得甘草次酸新晶型。实施例3：甘草次酸晶型制备方法将甘草次酸晶型A(专利公开号CN102786574A公开的甘草次酸晶型A物质)完全溶于冰醋酸溶剂中，所得澄清溶液均匀涂布于培养皿内，并经环境温度32℃，相对湿度55％，使用氮气急吹，并经40℃常压干燥60分钟即得甘草次酸新晶型。实施例4：甘草次酸晶型制备方法先使用冰醋酸在27℃温度下把甘草次酸晶型A全部溶解(甘草次酸与甲醇的质量比为20:1)，所得澄清溶液至于锥形瓶中，封膜扎孔，经环境温度27℃，湿度55％，慢速挥发，5天后即得针状固体，40℃干燥30分钟所得针状固体即获本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甘草次酸新晶型，其特征在于：使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在5.08°、5.25°、7.33°、7.85°、10.98°、12.63°、12.86°、14.32°、14.52°、14.71°、14.94°、15.20°、16.31°、16.73°、17.81°、18.40°、18.58°、19.48°、19.89°、20.60°、21.88°、22.58°、23.68°、24.33°、25.57°、26.17°、26.94°、29.35°、30.81°、32.76°、34.11°、35.00°和38.61°处有特征峰；使用差示扫描量热法分析，在66.6℃±3℃处甘草次酸新晶型出现吸热，在292℃±3℃处吸热融化。

【技术特征摘要】
1.一种甘草次酸新晶型，其特征在于：使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱在5.08°、5.25°、7.33°、7.85°、10.98°、12.63°、12.86°、14.32°、14.52°、14.71°、14.94°、15.20°、16.31°、16.73°、17.81°、18.40°、18.58°、19.48°、19.89°、20.60°、21.88°、22.58°、23.68°、24.33°、25.57°、26.17°、26.94°、29.35°、30.81°、32.76°、34.11°、35.00°和38.61°处有特征峰；使用差示扫描量热法分析，在66.6℃±3℃处甘草次酸新晶型出现吸热，在292℃±3℃处吸热融化。2.根据权利要求1所述的甘草次酸新晶型的制备方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：田芳，安妮·齐默尔曼，王霆，
申请(专利权)人：深圳市新阳唯康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44