本发明专利技术公开了一种高度氧化的新化合物及其制备方法和医药用途，属于药物领域，具体涉及从小豆蔻的干燥成熟果实中分离得到的一种具有环氧结构的新化合物、制备方法和医药用途。该化合物为首次报道，可以从小豆蔻的干燥成熟果实中提取、分离纯化得到，纯度高。体外试验证明其能抑制胃癌细胞的增殖，既可以单独发挥抑制活性，也可以和其他抗癌药联用增强抑制活性，可以将该化合物开发制备成治疗胃癌的药物。
Highly oxidized new compound, preparation method and medical use thereof
The invention discloses a highly oxidized compound and its preparation method and pharmaceutical use thereof, belonging to the field of medicine, new compounds, epoxy structure of a separate particular small Cardamom is the dried ripe fruit in preparation method and pharmaceutical use thereof. This compound is the first reported. It can be extracted, purified and purified from dry ripe fruit of small cardamom. In vitro experiment proves that it can inhibit the proliferation of gastric cancer cells, can not only play inhibitory activity, but also can enhance the inhibitory activity and in combination with other anticancer drugs, can be prepared into the compound to develop drugs for the treatment of gastric cancer.
【技术实现步骤摘要】
一种高度氧化的新化合物及其制备方法和医药用途
本专利技术属于药物领域，具体涉及从小豆蔻的干燥成熟果实中分离得到的一种高度氧化的新化合物及其制备方法和医药用途。
技术介绍
植物小豆蔻为多年生草本。根茎粗壮，棕红色。叶两列，叶片狭长披针状，叶鞘具棕黄色柔毛。穗状花序由茎基部抽出。花序显著伸长，花排列稀疏，花冠白色。果实长卵圆形，果皮质韧，不易开裂。种子团分3瓣，每瓣种子5～9枚，种子气味芳香而峻烈。主产越南、斯里兰卡和印度南部的马拉巴(Malabar)海岸。实成熟时收采，除去残留的果柄，晒干。使用部分为姜科植物小豆蔻的干燥果实。药材小豆蔻为姜科植物小豆蔻Elettariacardamomum(L.)Maton的干燥近成熟果实，是藏医与维吾尔医用药，以“加素”之名始载于《四部医典》，现被多国药典收载。小豆蔻是世界著名的植物药与香料，被称为“香料之后”，原产于印度南部、斯里兰卡及瓜地马拉等地，在印度传统医学中使用历史超过两千年，具有祛风、健胃的功效。目前中医很少使用，小豆蔻曾以“豆蔻”之名收载于1953年版中国药典。小豆蔻已报道的成分主要为挥发油，以及多糖与蛋白质，推测还含有黄酮类化合物，但目前尚未见黄酮类成分单体的分离与鉴定。挥发油是小豆蔻中重要的活性成分，含量高达7％，超声提取得到的挥发油以α-乙酸松油脂、桉油精、芳樟醇、α-松油醇、乙酸芳樟酯为主，与超临界CO2提取所得成分类似；如以正己烷提取，挥发油组分有所不同，为柠檬烯、桉油精、萜品油烯、月桂烯。此外，还含有麝香草醇、橙花基醋酸酯、蒎烯、橙花叔醇、香桧烯等。小豆蔻药理活性多样，尤以抗肿瘤活性报道最多，涉及皮肤、肺、结肠等多个部位的肿瘤，对胃肠道也有较好的保护作用，此外，还具有抗菌、抗氧化、抗炎、镇痛等作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种从小豆蔻的干燥成熟果实中分离得到的一种高度氧化的新化合物；本专利技术的另一目的在于提供该新化合物的制备方法；本专利技术的再一目的在于提供该化合物用于制备治疗胃癌药物的医药用途。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)小豆蔻的干燥成熟果实粉碎，用80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10％乙醇和75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、20:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗胃癌的药物中的应用。所述的药物组合物在制备治疗胃癌的药物中的应用。本专利技术化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有治疗有效量的本专利技术化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本专利技术的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本专利技术药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。说明书附图图1为化合物(Ⅰ)结构式。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证药材和试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。小豆蔻的干燥成熟果实购自安徽亳州中药材市场，产地福建。制备方法：(a)小豆蔻的干燥成熟果实(10kg)粉碎至绿豆大小，用80％乙醇热回流提取(25L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(6L)，依次用石油醚(6L×3次)、乙酸乙酯(6L×3次)和水饱和的正丁醇(6L×3次)萃取，浓缩，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物(305g)和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用纯净水溶解至2L，医用脱脂棉过滤，滤液用AB-8型大孔树脂分离，依次用10％乙醇(10L)和75％(12L)乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏(142g)；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用200-300目正相硅胶分离，依次用体积比为90:1(10个柱体积)、45:1(9个柱体积)、20:1(8个柱体积)、10:1(8个柱体积)和1:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分3(35g)用200-300目正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、20:1(10个柱体积)和10:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2(10g)用十八烷基硅烷键合的反相硅胶ODS-C18分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8-12个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)(23mg)。结构确证：白色针状结晶，易溶于氯仿、乙酸乙酯、丙酮和甲醇；HR-ESIMS显示[M+Na]+为m/z899.4004，结合核磁特征可得分子式为C45H64O17，不饱和度为14。核磁共振氢谱数据δH(ppm,DMSO-d6,600MHz)：H-2(2.47，dd，J＝12.0，2.4)，H-2(2.53，d，J＝12.0)，H-4(1.58，bt，J＝14.4，3.6)，H-4(1.94，t，J＝12.6)，H-5(4.20，t，J＝17.4)，H-6(1.44，q，J＝12.0)，H-6(1.72，m)，H-7(5.11，dd，J＝4.8，11.4)，H-10(1.70，m)，H-10(2.12，m)，H-11(3.96，t，J＝8.4)，H-12(2.22，d，J＝8.4)，H-12(2.11，d，J＝8.4)，H-14(1.94，d，J＝10.2)，H-14(3.68，d，J＝10.2)，H-15(4.16，m)，H-16(5.41，ddd，J＝1.2，7.2，15.6)，H-17(5.92，dd，J＝4.8，16.2)，H-18(2.66，m)，H-20(4.99，s)，H-22(2.02本文档来自技高网...
【技术保护点】
具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
【技术特征摘要】
1.具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，2.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于包含以下操作步骤：(a)小豆蔻的干燥成熟果实粉碎，用80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，依次用10％乙醇和75％乙醇洗脱，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为90:1、45:1、20:1、10:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)...
【专利技术属性】
技术研发人员：张声芬，
申请(专利权)人：温州高新技术产业开发区聚智汇科技信息咨询服务中心，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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