The invention relates to a preparation method of aripiprazole light degradation impurity, belonging to the technical field of drug synthesis. Method for preparing aripiprazole photodegradation of the impurities, with 2,3 two chloro aniline as raw materials, and the reaction of compound II V compounds, Compounds II and III compound reaction to obtain the target product compound I. The A in the compounds V is Cl, Br, COOH, CHO or COCl groups; A 'is NH2 or NO2 group; n = 1 or 2. The preparation method of the aripiprazole light degradation impurity has reasonable synthesis route, easy availability of raw materials, simple and easy operation, high yield and high purity of the target product obtained.
【技术实现步骤摘要】
阿立哌唑光降解杂质的制备方法
本专利技术涉及一种阿立哌唑光降解杂质的制备方法,属于药物合成
技术介绍
阿立哌唑(Aripiprazole),化学名为7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氢-2(1H)-喹啉酮,由日本大冢制药株式会社研制,2002年11月在美国上市,属于第三代非典型抗精神病药物。阿立哌唑是第一种多巴胺系统稳定剂,对精神分裂症阳性和阴性症状均有显著疗效。。阿立哌唑用于治疗精神分裂症,能够显著改善这类精神分裂症状,但却没有其他抗精神病药常见的一些副作用,例如体重的增加和非自主性肌肉活动等。阿立哌唑光降解杂质是指在光照的条件下降解产生的杂质,其结构如图所示:与阿立哌唑相比,哌嗪环开环脱掉了两个碳原子。阿立哌唑光降解杂质对阿立哌唑的深入研究具有重大意义,但现有技术中未见该杂质的合成路线的公开报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种阿立哌唑光降解杂质的制备方法,其合成路线合理,原料易得,操作简单易行,所得目标产物的收率高,纯度高。本专利技术所述的阿立哌唑光降解杂质的制备方法,反应路线为以下路线中的一种:(a)以2,3-二氯苯胺为原料,与化合物Ⅴ反应生成化合物Ⅳ,然后化合物Ⅳ经过硝基还原生成化合物Ⅱ,化合物Ⅱ与化合物Ⅲ在乙腈和碳酸钾的体系中回流反应,得到目标产物化合物I;所述化合物Ⅴ中的A为Cl、Br、COOH、CHO或COCl基团;A’为NO2基团;n=1或2;(b)以2,3-二氯苯胺为原料,与化合物Ⅴ反应生成化合物Ⅱ,化合物Ⅱ与化合物Ⅲ在乙腈和碳酸钾的体系中回流反应,得到目标产物化合物I;所述化合物Ⅴ ...
【技术保护点】
一种阿立哌唑光降解杂质的制备方法,其特征在于:反应路线为以下路线中的一种:(a)以2,3‑二氯苯胺为原料,与化合物Ⅴ反应生成化合物Ⅳ,然后化合物Ⅳ经过硝基还原生成化合物Ⅱ,化合物Ⅱ与化合物Ⅲ反应得到目标产物化合物I;所述化合物Ⅴ中的A为Cl、Br、COOH、CHO或COCl基团;A’为NO
【技术特征摘要】
1.一种阿立哌唑光降解杂质的制备方法,其特征在于:反应路线为以下路线中的一种:(a)以2,3-二氯苯胺为原料,与化合物Ⅴ反应生成化合物Ⅳ,然后化合物Ⅳ经过硝基还原生成化合物Ⅱ,化合物Ⅱ与化合物Ⅲ反应得到目标产物化合物I;所述化合物Ⅴ中的A为Cl、Br、COOH、CHO或COCl基团;A’为NO2基团;n=1或2;(b)以2,3-二氯苯胺为原料,与化合物Ⅴ反应生成化合物Ⅱ,化合物Ⅱ与化合物Ⅲ反应得到目标产物化合物I;所述化合物Ⅴ中的A为Cl、Br、COOH、CHO或COCl基团;A’为NH2基团;n=1或2;反应方程式如下:2.根据权利要求1所述的阿立哌唑光降解杂质的制备方法,其特征在于:化合物Ⅳ合成过程中采用催化剂和配体,或者采用还原剂和碱。3.根据权利要求2所述的阿立哌唑光降解杂质的制备方法,其特征在于:化合物Ⅳ合成过程中采用催化剂Pd2(dba)3、Pd(OAc)2、Pd(dppf)Cl2或CuO,采用配体P(t-Bu)3、BINAP、P(o-tolyl)3或Xantphos。4.根据权利要求2所述的阿立哌唑光降解杂质的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员:苗得足,胡清文,李乐祥,于志波,王海,王宏光,
申请(专利权)人:瑞阳制药有限公司,
类型:发明
国别省市:山东,37
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