一种L-瓜氨酸琥珀酸盐及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种L‑瓜氨酸琥珀酸盐及其制备方法和应用，首先制备L‑瓜氨酸水溶液,将琥珀酸粉末加入到该溶液中,搅拌反应,得到L‑瓜氨酸琥珀酸盐溶液,再将L‑瓜氨酸琥珀酸盐以晶体形式析出。该方法简单可行、生产成本低、产品的收率高纯度高,可进行工业化推广。L‑瓜氨酸琥珀酸盐可以使人的血管获得松弛，用于增强男性性功能,保持胆固醇正常水平,合成解毒剂、镇静剂。

A L citrulline succinate and its preparation method and Application

The invention discloses a L citrulline succinate and its preparation method and application, first prepared L citrulline solution, the succinic acid powder was added to the solution, stirring, L citrulline succinate salt solution, then L citrulline succinate precipitated in crystal form. The method is simple, feasible, low in production cost, high in yield and high in purity, and can be popularized in industrialization. L citrulline succinate can make blood vessels relax, to enhance male sexual function, maintain normal cholesterol level, synthetic antidote, sedative.

【技术实现步骤摘要】
一种L-瓜氨酸琥珀酸盐及其制备方法和应用
本专利技术属于医药化工领域,公开了一种L-瓜氨酸琥珀酸盐及其制备方法和应用。技术背景在国内，对瓜氨酸的研究却还只是处于认识阶段，生产方法没有相应的报道对其检测方法和生理功能研究的也不多，只有少量的文献报道。在瓜氨酸的生理功能方面，国外科学家已研究得出瓜氨酸具有一些很重要的药理功能，如自由基清除作用，在人体的健康保健方面具有很重要的意义；血管舒张作用，这有望成为治疗内毒症、脓毒症的良药。日本一科学家已研制出一种瓜氨酸新多肽并将该新多肽研究发展成抗艾滋病药物。同时瓜氨酸被认为是一种非常有效的抗氧化剂，这一功能已应用于化妆品、药物、保健食品等各个领域。近年来国外的众多研究表明，瓜氨酸具有很多重要的生理功能，如清除自由基，异体排斥效应指示剂，血管舒张作用，稳定血压以及诊断类风湿关节炎，抗氧化等，应用前景十分广阔。琥珀酸是在医药工业中用来生产磺胺药、维生素A、维生素B等抗痉挛药、利尿剂和止血药物。琥珀酸已经被美国FDA认定为GRAS(一般认为安全)，这使得它可用于多种用途。例如抗菌作用、抗溃疡作用、增强免疫功能和解毒作用。目前国内还没有L-瓜氨酸琥珀酸盐的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种L-瓜氨酸琥珀酸盐及其制备方法和在制药中的应用。本专利技术的目的是通过以下过程实现的：一种L-瓜氨酸琥珀酸盐，是由L-瓜氨酸与琥珀酸反应后结晶获得的盐，其分子式如下所示：所述的L-瓜氨酸琥珀酸盐的制备方法，包括如下步骤：1)将琥珀酸加入到L-瓜氨酸水溶液中，搅拌反应,得到L-瓜氨酸琥珀酸盐溶液；2)将步骤1)得到的L-瓜氨酸琥珀酸盐溶液进行结晶，干燥，得到L-瓜氨酸琥珀酸盐。L-瓜氨酸和琥珀酸的起始反应摩尔比例为1.9-2.1:1。所述L-瓜氨酸水溶液的浓度为180～250g/L。所述反应温度为50～58℃，反应时间40～45min。所述结晶过程中pH为6-8,结晶时的温度控制在15-50℃,搅拌转速控制在150-200rpm。步骤1)中优选加入催化剂，例如钯碳，加入催化剂可明显缩短反应时间，提高反应效率。结晶可以采取降温、升温、蒸发溶剂、加入反溶剂中的一种或多种方式，L-瓜氨酸琥珀酸盐的结晶初始浓度为200～500g/L。所述的反溶剂为亲水有机溶剂,优选以下物质中的一种或者是多种的组合:甲醇、乙睛、丙醇、丙酮,所述的反溶剂的水溶液浓度在70-90％；反溶剂的添加速率为0.1～0.5mL/min,反溶剂的添加量为结晶液起始液体积的2-12倍。将结晶的L-瓜氨酸琥珀酸盐抽滤后用无水乙醇洗涤三次，得到L-瓜氨酸琥珀酸盐的湿品，然后进行干燥，将得到的L-瓜氨酸琥珀酸盐湿品放到真空干燥箱中40℃干燥2h得到L-瓜氨酸琥珀酸盐的成品。所述的L-瓜氨酸琥珀酸盐能够可增强精子存活率，应用于制备增强男性性功能或治疗性功能障碍的药物。所述的L-瓜氨酸琥珀酸盐可降解胆固醇，维持胆固醇的正常水平，可用于制备维持胆固醇正常类的药物，所述的L-瓜氨酸琥珀酸盐在制备增强身体免疫力、解毒或者镇静类药物中的应用。L-瓜氨酸琥珀酸盐可用来增强身体免疫力，可以使人的血管获得松弛，用于增强男性性功能，以及治疗性功能障碍；保持胆固醇正常水平；还可用于合成解毒剂、镇静剂等。上述制备方法中，琥珀酸优选采用琥珀酸粉末，也可以采用琥珀酸溶液进行反应，作为溶液加入要流加加入并且计算好正确的加入量；所述的L-瓜氨酸可以通过购买后配置成一定浓度的水溶液参与反应，L-瓜氨酸的纯度≥99％；也可以采用微生物发酵来制备，所述L-瓜氨酸水溶液的发酵制备方法具体步骤如下：(1)平板活化，将菌株(保藏号为CGMCCNo.11567)在无菌条件下接种到LB培养基上进行培养，培养温度为30℃，培养时间为24h；(2)扩大培养：从步骤(1)的LB平板上挑取单菌落接到种子培养基中，扩大培养的温度为30℃，摇床转速为200rpm，培养时间12h；种子培养基(g/L):葡萄糖20、三水合磷酸氢二钾1.5、磷酸二氢钾0.5、尿素2.5、一水合硫酸锰0.02、七水合硫酸亚铁0.02、生物素10-4、VB12×10-4、精氨酸0.2、七水合硫酸镁0.4、氢氧化钾调pH到6.5；(3)5L发酵罐发酵培养：将扩大培养后的菌体接种到发酵液体培养基中，接种量为10％(v/v)，培养条件为：培养温度30℃，培养时间60h，搅拌转速500r/min，风量1：1.0m3/m3·min(vvm)，控制溶氧20-30％，用无菌饱和氨水控制pH为6.8-7.2；发酵培养基(g/L):葡萄糖80、三水合磷酸氢二钾1.0、磷酸二氢钾1.0、硫酸铵40、一水合硫酸锰0.02、七水合硫酸亚铁0.02、氯化锌10-3、硫酸铜2×10-4、碳酸钙30、生物素10-4、VB12×10-4、精氨酸0.2、七水合硫酸镁0.25、氢氧化钾调pH到7.0。通过发酵法获得的L-瓜氨酸水溶液浓缩后将琥珀酸粉末加入到该溶液中,搅拌反应,得到L-瓜氨酸琥珀酸盐溶液,再将L-瓜氨酸琥珀酸盐以晶体形式析出。有益效果：本专利技术提供的L-瓜氨酸琥珀酸盐可用来增强身体免疫力，可以使人的血管获得松弛，用于增强男性性功能，以及治疗性功能障碍；保持胆固醇正常水平；还可用于合成解毒剂、镇静剂等。制备方法简单可行、生产成本低、产品的收率较高且纯度高,可进行工业化推广。附图说明图1是L-瓜氨酸琥珀酸盐的红外光谱图；图2是L-瓜氨酸琥珀酸盐的氢谱图；图3是L-瓜氨酸琥珀酸盐的液相色谱图；图4是L-瓜氨酸液相色谱图。具体的实施方式以下通过实施例对本专利技术作进一步阐述实施例1微生物发酵法制备L-瓜氨酸水溶液，包括如下步骤：(1)平板活化，将菌株(保藏号为CGMCCNo.11567)在无菌条件下接种到LB培养基上进行培养，培养温度为30℃，培养时间为24h；(2)扩大培养：从步骤(1)的LB平板上挑取单菌落接到种子培养基中，扩大培养的温度为30℃，摇床转速为200rpm，培养时间12h；种子培养基(g/L):葡萄糖20、三水合磷酸氢二钾1.5、磷酸二氢钾0.5、尿素2.5、一水合硫酸锰0.02、七水合硫酸亚铁0.02、生物素10-4、VB12×10-4、精氨酸0.2、七水合硫酸镁0.4、氢氧化钾调pH到6.5；(3)5L发酵罐发酵培养：将扩大培养后的菌体接种到发酵液体培养基中，接种量为10％(v/v)，培养条件为：培养温度30℃，培养时间60h，搅拌转速500r/min，风量1：1.0m3/m3·min(vvm)，控制溶氧20-30％，用无菌饱和氨水控制pH为6.8-7.2；发酵结束后，得到L-瓜氨酸的发酵液。所述的发酵培养基(g/L)为:葡萄糖80、三水合磷酸氢二钾1.0、磷酸二氢钾1.0、硫酸铵40、一水合硫酸锰0.02、七水合硫酸亚铁0.02、氯化锌10-3、硫酸铜2×10-4、碳酸钙30、生物素10-4、VB12×10-4、精氨酸0.2、七水合硫酸镁0.25、氢氧化钾调pH到7.0。L-瓜氨酸的发酵液可以直接或者浓缩至一定浓度，用于后续L-瓜氨酸琥珀酸盐的制备，也可以纯化得到L-瓜氨酸纯品后配置成水溶液用于后续反应。L-瓜氨酸的发酵液的纯化处理方法步骤为：纳滤、用2mol/LHCl调pH至4.5、用活性炭脱色，活性炭用量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种L‑瓜氨酸琥珀酸盐，其特征在于，其分子式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种L-瓜氨酸琥珀酸盐，其特征在于，其分子式如下所示：。2.权利要求1所述的一种L-瓜氨酸琥珀酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将琥珀酸加入到L-瓜氨酸水溶液中，搅拌反应,得到L-瓜氨酸琥珀酸盐溶液；2）将步骤1）得到的L-瓜氨酸琥珀酸盐溶液进行结晶，干燥，得到L-瓜氨酸琥珀酸盐。3.根据权利要求2所述的一种L-瓜氨酸琥珀酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中L-瓜氨酸和琥珀酸的起始反应摩尔比例为1.9-2.1:1。4.根据权利要求2所述的一种L-瓜氨酸琥珀酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述L-瓜氨酸水溶液的浓度为180~250g/L。5.根据权利要求2所述的一种L-瓜氨酸琥珀酸盐的制备方法，其特征在于，步骤1）中所述反应温度为50-58℃，反应时间40~45min。6.根据权利要求2所述的一种...

【专利技术属性】
技术研发人员：郝宁，丁叶，胡洁，刘兆星，许琳，欧阳平凯，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32