一种新的沙丁胺醇药物盐‑沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种新的沙丁胺醇药物盐‑沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法。该新物质以盐形式存在，有较好的稳定性，而且在水溶液中的溶解度比原药物沙丁胺醇有很大提高，具有更大范围的应用。此盐的制备方法是以沙丁胺醇和富马酸为原料，在比例为3:1~1：2的条件下，将溶解有富马酸的醇溶液缓慢滴加到含有一定量的沙丁胺醇的醇溶液中，之后加热回流3~4 h,直接过滤，即得到沙丁胺醇富马酸盐，产率大于85%。

A new kind of salbutamol salt salbutamol fumarate and its preparation method

The present invention discloses a new kind of salbutamol salt salbutamol fumarate and its preparation method. The new substance exists in the form of salt, has better stability, and the solubility in aqueous solution is much higher than that of the original medicine salbutamol, and has a wider range of applications. A process for the preparation of this salt is taking salbutamol and fumaric acid as raw material, the ratio of 3:1~1:2 under the condition of the alcohol solution of salbutamol dissolved alcohol solution is slowly added into fumaric acid contains a certain amount of 3~4 h after heating reflux, direct filtration, the sand butylamine alcohol fumarate, yield more than 85%.

【技术实现步骤摘要】
一种新的沙丁胺醇药物盐-沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法
本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及到沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法。技术背景支气管哮喘是一种气道的非特异性疾病，也是一种对人类健康威胁最常见的慢性疾病。目前全世界至少有3亿人以上哮喘病患者，而在我国就有3000万哮喘患者，发病率约为1.3％。沙丁胺醇作为治疗支气管疾病的一种气道舒张剂虽对疾病的控制有一定的治疗作用，但单一的沙丁胺醇药物会对人体健康具有一些副作用，因此对沙丁胺醇做进一步的探索与研究是很有必要的。沙丁胺醇富马酸盐如(I)所示。沙丁胺醇化学名为1-(4羟基-3羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇，又名咳喘宁，是一种选择性的β2受体激动剂，目前，市场上多以其硫酸盐的形式存在，其次是盐酸盐的形式。富马酸作为药物的可接受酸，目前已有关于药物富马酸盐的形式出现，如富马酸酮替芬片。目前还没见有关沙丁胺醇富马酸盐的任何报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供了一种新的沙丁胺醇药物盐-沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法。本专利技术中沙丁胺醇富马酸盐的制备方法主要通过以下几个方面实现：(1)它的制备方法是以沙丁胺醇和富马酸为原料，在比例为3:1～1：2的条件下，将富马酸的醇溶液缓慢滴加到含有一定量的沙丁胺醇的醇类溶液中，之后加热回流3～4h,直接过滤，即得到沙丁胺醇富马酸盐。上述(1)中，所用的醇是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、乙二醇、丙三醇。上述(1)中，所用醇类溶剂的用量为50～150mg溶质/g溶剂。本专利技术提供了一种新的沙丁胺醇药物盐-沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法。并利用红外光谱(IR)、核磁共振氢谱(H1NMR)、X射线粉末衍射(XRD)试验对沙丁胺醇富马酸盐进行表征。傅里叶红外光谱(FT-IR)。沙丁胺醇富马酸盐的FT-IR由Prestige-21红外分光光度计得到，样品以KBr做本底，红外曲线见附图1。核磁共振氢谱(H1-NMR)。沙丁胺醇富马酸盐的核磁共振氢谱图来自BrukerAVANCE500兆核磁共振仪，其图见附图2。X射线粉末衍射(XRD)法沙丁胺醇富马酸盐的X射线粉末衍射图使用配有Cu-Ka的PhilipsX’Pert型的X射线粉末衍射仪，粉末衍射图见附图3。沙丁胺醇富马酸盐的H1-NMR数据如下：H1-NMR(D2O,500MHz):1.27(s,9H)，3.20–3.00(m,2H)，4.54(s,2H)，4.80(dd,J＝9.4,3.7Hz,1H)，6.38(s,1H)，6.83(d,J＝8.3Hz,1H)，7.15(dd,J＝8.4,2.4Hz,1H)，7.23(d,J＝2.3Hz,1H)。沙丁胺醇富马酸盐的X-射线粉末衍射仪数据如下：检测结果峰列表附图说明：图1为沙丁胺醇富马酸盐的分子结构图图2为沙丁胺醇富马酸盐的FT-IR曲线图3为沙丁胺醇富马酸盐的H1-NMR曲线图4为沙丁胺醇富马酸盐的XRD曲线具体实施方式通过直接称重计算产率，产率＝实际产品质量/理论产品质量实施例1：将含有0.58g的富马酸甲醇溶液，在磁力搅拌下滴加到含有沙丁胺醇原料2.40g的甲醇溶液中，待滴加完全后，水浴温度30℃下，继续磁力搅拌反应4h，冷却后直接过滤及得到沙丁胺醇富马酸盐白色固体，真空干燥24h后计算产率，产率为87％。实施例2：将含有0.29g的富马酸甲醇溶液，在磁力搅拌下滴加到含有沙丁胺醇原料1.20g的甲醇溶液中，待滴加完全后，水浴温度30℃下，继续磁力搅拌反应3h，冷却后直接过滤及得到沙丁胺醇富马酸盐白色固体，真空干燥24h后计算产率，产率为85％。实施例3：将含有1.16g的富马酸乙醇溶液，在磁力搅拌下滴加到含有沙丁胺醇原料4.80g的乙醇溶液中，待滴加完全后，水浴温度30℃下，继续磁力搅拌反应4h，冷却后直接过滤及得到沙丁胺醇富马酸盐白色固体，真空干燥24h后计算产率，产率为88％。实施例4：将含有1.16g的富马酸甲醇溶液，在磁力搅拌下滴加到含有沙丁胺醇原料5.80g的乙醇溶液中，待滴加完全后，水浴温度30℃下，继续磁力搅拌反应3h，冷却后直接过滤及得到沙丁胺醇富马酸盐白色固体，真空干燥24h后计算产率，产率为89％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法：其特征在于在沙丁胺醇和富马酸摩尔比例为3:1~1：2的条件下，将富马酸的醇溶液缓慢滴加到含有一定量的沙丁胺醇的醇溶液中，之后加热回流3~4 h, 直接过滤，即得到沙丁胺醇富马酸盐。

【技术特征摘要】
1.沙丁胺醇富马酸盐及其制备方法：其特征在于在沙丁胺醇和富马酸摩尔比例为3:1~1：2的条件下，将富马酸的醇溶液缓慢滴加到含有一定量的沙丁胺醇的醇溶液中，之后加热回流3~4h,直接过滤，即得到沙丁胺醇富马酸盐。2.根据权利要求1要求所述沙丁胺醇富马酸盐的制备方法，其特征在于将富马酸的醇溶液缓慢滴加到含...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘文举，孙晨，朱春山，陈齐亮，赵培侠，刘广宇，申艳敏，
申请(专利权)人：河南工业大学，
类型：发明
国别省市：河南,41