一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物及其制备方法与应用，所述组合物包括牛磺酸和水溶性茶多酚，其中，所述牛磺酸和水溶性茶多酚的质量百分含量分别为50％‑75％和25％‑50％。该复方组合物在动物水平能够发挥降脂、抗脂质过氧化和保护肝功能作用，有望开发成药物或保健品，造福人类。

Taurine and water soluble tea polyphenol compound composition, preparation method and application thereof

The invention discloses a taurine and water soluble tea polyphenol compound and preparation method and application thereof, the composition comprising taurine and water soluble tea polyphenols, wherein the taurine and water soluble tea polyphenol content were 50% 75% and 25% 50%. The compound composition can play the role of reducing blood fat, resisting lipid peroxidation and protecting liver function at the animal level, and is expected to be developed into a medicine or a health-care product for the benefit of mankind.

【技术实现步骤摘要】
一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及医药
，特别是涉及一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种无过量饮酒史，病变主体在肝小叶，以肝细胞弥漫性脂肪变性和脂肪贮积引起的临床病理综合征。据统计，无症状性谷丙转氨酶升高者排除其它原因后，42-90％由NAFLD引起，NAFLD可使50岁以上患者寿命缩短4年，50岁以下患者寿命则缩短10年。NAFLD已经成为美国肝移植的主要原因。国内在上海、广州、香港等发达地区的流行病学调查显示，NAFLD的患病率在15％左右。NAFLD的有效防治有望阻止慢性肝病的进一步发展并改善患者的预后。NAFLD主要包括单纯性脂肪肝(NAFL)、脂肪性肝炎(NASH)和脂肪性肝纤维化三种类型，其中NASH是NAFLD的一种严重类型，是非酒精性单纯性脂肪肝发展为肝纤维化和肝硬化必经的病理过程，是能够引起不良临床后果的慢性进展性肝病。NASH在肝脏组织病理学上表现为脂肪变伴非特异性炎症，以及脂肪变伴肝细胞气球样变和混合性炎症细胞浸润。目前学术界比较公认的NASH的发病机制为“二次打击”学说，该学说认为胰岛素抵抗作为初次打击，导致肝细胞脂肪变性(单纯性脂肪肝，NAFL)。尽管脂肪变性的肝细胞抗凋亡能力增强但其活力不足，并为进一步的脂质过氧化提供反应基质；二次打击主要为各种原因所致的氧应激/脂质过氧化损伤及其相关事件，引起肝细胞酶的活性和线粒体功能受抑；肝星状细胞激活、增殖，从而诱发炎症和纤维化。氧应激与机体抗氧化能力的失衡可能是影响NAFLD进展的重要因素。大量临床研究表明，单纯依靠控制血脂和血糖等措施很难逆转NAFLD。因此，对于合并肝损害的NAFLD病例(主要为NASH)，必须在综合治疗基础上加用抗氧化类药物，以阻止慢性肝病进展。尽管已有甜菜碱、水飞蓟宾等抗氧化剂治疗NASH的临床研究，并发现肝酶水平有效降低，B超检查提示脂肪肝程度也有不同程度减轻，但由于临床病例数少，而且没有病理学证据支持肝脏的炎症确实减轻，从而未得到临床的广泛应用。维生素E是一种抗氧化剂，有学者给11例NASH儿童口服维生素E治疗，发现治疗4-10月后肝酶学指标改善，但B超复查未见脂肪肝程度减轻，且停药后转氨酶又恢复到治疗前水平，该作者在动物实验中亦未发现维生素E对高脂饮食家兔脂肪肝模型有干预作用。以上内容都说明单纯的抗氧化剂治疗NASH效果有限。目前临床上治疗NAFLD，特别是NASH尚无明确有效的药物。牛磺酸是一种由胱氨酸转化而来的含硫的β氨基酸，为人体条件性必需氨基酸，也是机体内含量最丰富的自由氨基酸。牛磺酸大部分分布在细胞内，具有十分广泛的生物学效应，肝脏是牛磺酸重要的靶器官。牛磺酸参与机体多个重要生理过程，其作用包括渗透压的调节作用、膜稳定作用、抗脂质过氧化作用、调节细胞钙稳态作用、对糖酵解和糖原合成的促进作用等。研究表明，牛磺酸具有降血糖作用，能明显减轻糖尿病并发症。它还有显著的降血脂作用，其作用与剂量相关。已有应用牛磺酸治疗大鼠酒精性脂肪肝的成功报道，陈岳祥等应用牛磺酸治疗19例NAFLD患者，发现牛磺酸能明显降低患者的血糖、血脂和血清转氨酶水平，B超和CT检查显示脂肪肝程度明显改善，但是未见进一步扩大临床病例的研究。申请人将牛磺酸应用于喂饲高脂饮食8周诱导的大鼠NAFL模型，结果发现牛磺酸能降低单纯性脂肪肝大鼠的体重和肝重，改善其肝功能和血脂代谢，减轻肝脏脂肪变性程度；将牛磺酸应用于喂饲高脂饮食12周诱导的大鼠NASH模型，发现其同样能够改善模型大鼠的肝功能，并减轻肝组织的脂肪变性和炎症程度，但牛磺酸对NASH的治疗效果明显弱于对NAFL的治疗效果，相关研究成果得到GentileCL等的证实。此后有学者联用牛磺酸和保肝药水飞蓟宾治疗NASH患者，发现疗效优于单用牛磺酸，陈岳祥等亦采用牛磺酸联合水飞蓟宾治疗NASH患者，发现在临床症状改善和降脂作用方面，疗效优于保肝药易善复联合水飞蓟宾。以上临床研究说明联合用药有望增强牛磺酸对NAFLD的防治作用。但是，上述研究临床观察的病例有限(最多50例)，最重要的是没有得到组织病理学(判断疗效的金标准)的证实，因此还不能广泛应用。
技术实现思路
目前临床上还没有广泛认可的治疗NASH的有效药物。本专利技术的目的是：第一方面，提供一种能够预防和治疗非酒精性脂肪肝(特别是NASH)的牛磺酸和水溶性茶多酚的复方组合物，所述组合物包括牛磺酸和水溶性茶多酚，其中，所述牛磺酸和水溶性茶多酚的质量百分含量分别为50％-75％和25％-50％。所述牛磺酸的质量百分含量为50％-70％，所述水溶性茶多酚的质量百分含量为30％-50％。所述牛磺酸的质量百分含量为55％-65％，所述水溶性茶多酚的质量百分含量为35％-45％。所述牛磺酸和水溶性茶多酚的质量百分含量分别为62.5％和37.5％。是由粉状牛磺酸和水溶性茶多酚(粉状)直接混合均匀制成的粉状组合物、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。是由牛磺酸溶液和水溶性茶多酚溶液混合制成的液体组合物。第二方面，提供一种上述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物的制备方法，是由粉状牛磺酸和水溶性茶多酚(粉状)直接混合均匀制成；或由粉状牛磺酸和水溶性茶多酚(粉状)直接混合均匀，再溶解制成；或由牛磺酸溶液和水溶性茶多酚溶液混合制成。第三方面，提供上述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物或由上述制备方法得到的牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝产品中的应用，特别是NASH在制备预防和治疗脂肪性肝炎(NASH)产品中的应用。所述产品为含有所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物的保健品或药物，所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物为保健活性成分或药物活性成分；所述保健品或药物为片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂或口服液。所述产品还可以是含有所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物的功能食品；所述功能食品为含片、固体饮料或液体饮料。本专利技术首次制备了牛磺酸和水溶性茶多酚的复方组合物，并专利技术了牛磺酸和水溶性茶多酚的复方组合物对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用。本专利技术的复方组合物除了具有牛磺酸或水溶性茶多酚均具有的降脂、降转氨酶作用外，还具有明显的抗氧化作用，该复方组合物对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的防治作用要明显强于单用牛磺酸或单用水溶性茶多酚，说明本专利技术的牛磺酸联合水溶性茶多酚的复方组合物能增强单纯牛磺酸和单纯水溶性茶多酚对NASH的防治效果，有良好的临床应用前景。附图说明图1所示为实验例一中各组大鼠肝脏的病理学检查结果；图2所示为实验例二中各组大鼠肝脏的病理学检查结果。具体实施方式牛磺酸，分子式为C2H5NO3S，相对分子质量125，熔点为305-310℃，纯品为无色或白色斜状结晶，无臭，化学性质稳定，溶于水、酒精以及极性溶剂，不溶于乙醇等有机溶剂。牛磺酸在海洋贝类、鱼类中含量丰富，天然牛磺酸可由鱼、贝类软体动物的肉中提取，扇贝边是提取牛磺酸的良好材料。我国有漫长的海岸线和丰富的海洋资源，提取牛磺酸，并将其应用于制药行业，具有得天独厚的优势。茶多酚是从鲜茶叶中分离提取的水溶性化合物复合体，是茶叶中多酚类物质的总称，由30余种多酚类物质组成，是公认的天然抗氧化剂，有研究报本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物，所述组合物包括牛磺酸和水溶性茶多酚，其中，所述牛磺酸和水溶性茶多酚的质量百分含量分别为50％‑75％和25％‑50％。

【技术特征摘要】
1.一种牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物，所述组合物包括牛磺酸和水溶性茶多酚，其中，所述牛磺酸和水溶性茶多酚的质量百分含量分别为50％-75％和25％-50％。2.根据权利要求1所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物，其特征在于，所述牛磺酸的质量百分含量为50％-70％，所述水溶性茶多酚的质量百分含量为30％-50％。3.根据权利要求1或2所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物，其特征在于，所述牛磺酸的质量百分含量为55％-65％，所述水溶性茶多酚的质量百分含量为35％-45％。4.根据权利要求1-3任一所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物，其特征在于，所述牛磺酸和水溶性茶多酚的质量百分含量分别为62.5％和37.5％。5.根据权利要求1-4任一所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物，其特征在于，是由粉状牛磺酸和水溶性茶多酚(粉状)直接混合均匀制成的粉状组合物、或将粉状组合物溶解制成的液体组合物。6.根据权利要求1-4任一所述牛磺酸和水溶性茶多酚复方组合物，其特征在于，是由牛磺酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈思文，陈荣贵，
申请(专利权)人：陈思文，
类型：发明
国别省市：北京,11