本发明专利技术公开了一种人参皂苷Rh4在制备抗肿瘤药物中的应用。体外细胞学和动物学试验证明，人参皂苷Rh4具有显著的抗肿瘤作用，可以在体外低剂量下抑制多种肿瘤细胞的增殖并促进其快速凋亡，且对正常细胞无明显影响，安全性好。本发明专利技术以人参皂苷Rh4作为主要成分开发出不同剂型的抗肿瘤新药，以满足不同的应用人群。
The application of ginsenoside Rh4 in the preparation of antitumor drugs
The invention discloses an application of ginsenoside Rh4 in preparing antineoplastic drugs. In vitro and animal experiments proved that ginsenoside Rh4 has significant anti-tumor effect, can inhibit a variety of tumor cells in vitro under low dose rapid proliferation and promote the apoptosis, and had no significant effect on normal cells, good safety. The invention takes ginsenoside Rh4 as the main component and develops a new anti-tumor medicine with different dosage forms to meet different application crowd.
【技术实现步骤摘要】
人参皂苷Rh4在制备抗肿瘤药物中的应用
本专利技术涉及一种人参皂苷Rh4在制备抗肿瘤药物中的应用，属于医药领域。
技术介绍
近50年来，人类疾病谱发生了巨大的变革，癌症已成为严重威胁人类生命健康的主要疾病。据《2015中国肿瘤登记年报》发布，我国当年新增癌症病例337.2万，癌症死亡病率221.3万。相当于每分钟就有6.4个人得癌。数据显示，癌症发病率和死亡率明显呈上升趋势，其中结直肠癌，女性乳腺癌，甲状腺癌，宫颈癌发病仍呈上升趋势，食管癌、胃癌、肝癌呈下降趋势，肺癌仍居我国发病死亡率首位，死亡率高达83.9%。癌症不容置疑已经成为影响我国人民生命健康的重大问题，因此我国癌症的预防和治疗工作迫在眉睫。药物治疗是医疗癌症的一个关键环节，合理应用有效抗癌药物，能够帮助患者获取更长的生存时间。其中化疗、放疗等是当今治疗肿瘤的主要手段之一，但化疗、放疗药物只能暂时抑制肿瘤，根本无法治愈实体性肿瘤，同时副作用很大，药物在作用于靶细胞时往往累及正常细胞，产生免疫功能低下、骨髓抑制、脏器受损等毒副作用，同时患者体重严重下降，胃肠反应严重，导致整体疗效很不理想，因此严重的副作用和多药耐药等问题使其应用受到很大的限制。因此寻找在杀伤肿瘤细胞的同时又无严重毒副作用的治疗药物，是当今抗肿瘤药物新药研发亟待解决的重要问题。活性天然产物是新药发现的重要来源，以天然药物为代表的植物药，五加科植物人参（PanaxginsengC.A.Mey）及其主要药效成分人参皂苷（ginsenosides）是很好的抗癌候选药物。从1854年开始，中国、日本、美国、俄国、朝鲜等国家的学者就开始了有关人参皂苷的研究，随着科技的进步和对传统医药的重视，人们对人参化学成分特别是皂苷类成分的药物活性的研究更加深入，发现人参皂苷有多种生物活性。据文献报道，各种人参皂苷有其独特的生理功效，主要有抗疲劳、抗肥胖、抗氧化延缓衰老、抑制肿瘤细胞生长、改善心脑血管供血不足、调节中枢神经系统等作用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种人参皂苷Rh4在制备抗肿瘤药物或提高人体免疫力药物中的应用。本专利技术的实现过程如下：人参皂苷Rh4在制备治疗抗肿瘤药物或提高人体免疫力药物中的应用，所述人参皂苷Rh4的纯度≥95%，含量≥0.5%。人参皂苷Rh4在天然药物中含量极少，人工转化或合成都十分很难，分离纯化技术也不成熟，所以目前尚无厂家大规模生产。专利技术人发现，去掉一定数量糖基的稀有皂苷Rh4具有很好的抗肿瘤效果。通过体外其对多种肿瘤细胞生长抑制试验，人参皂苷Rh4能抑制多种肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡，有望成为一种新的肿瘤治疗药物。为制成口服剂、注射剂或外用剂型，增强药物的使用效果，上述的人参皂苷Rh4中添加有辅料或载体，所述的辅料为海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖或胶原蛋白，使用海藻酸钠、透明质酸钠、壳聚糖、胶原蛋白（含发酵法生产的胶原蛋白）等多种生物材料制备的缓释体系对人参皂苷Rh4进行再处理。所述口服剂为硬胶囊、软胶囊、缓控释放胶囊，压片、糖衣片、粉剂、颗粒剂、滴丸、水蜜丸、糖浆或口服液；所述的注射剂为溶液型、混悬液型、乳浊液型或冻干粉；所述的外用剂型为膏剂、凝胶剂、喷剂或贴膏。附图说明图1为人参皂苷Rh4胶囊对四种癌细胞生长48h的抑制作用；MCF-7:人乳腺癌细胞，NCI-H460:人肺癌细胞，HepG2:人肝癌细胞，Caco-2:人结肠癌细胞；图2为人参皂苷Rh4处理MCF-7细胞48h形态的改变；a:0ug/ml;b:50ug/ml;c:100ug/ml;d:150ug/ml;e:200ug/ml;f:250ug/ml；图3为人参皂苷Rh4诱导MCF-7细胞48h凋亡形态的改变；g:0ug/ml;h:50ug/ml;i:100ug/ml;j:150ug/ml;k:200ug/ml;l:250ug/ml；黄色箭头代表的是凋亡小体；图4为给药25天后裸鼠相关参数变化；A:裸鼠肿瘤外貌；B：体重变化；C：肿瘤大小；D：裸鼠肿瘤HE染色图；图5为小鼠经Rh4染毒后对(A)体重，（B）饮水量，和(C)摄食量的影响；图6为急性经口毒性试验中Rh4对小鼠血清生化指标和器官重量的影响；a:肝重，b:谷丙转氨酶量，c:肾重，d:肌氨酸酐。具体实施方式本专利技术针对目前无人对人参皂苷Rh4的抗肿瘤活性进行系统研究的现实状况，通过对其体外对肿瘤细胞的抑制作用和细胞毒性考察，专利技术了一种以人参皂苷Rh4为主要成分的系列抗肿瘤药物。下面给出的实施例，是为了便于理解本专利技术而不用于限定本专利技术的权利要求和核心内容。实施例1：人参皂苷Rh4胶囊按照如下配比制成胶囊（10000粒，人参皂苷Rh4含量：100mg/粒）名称质量（g）备注人参皂苷Rh41000纯度≥95%，符合药典要求玉米淀粉3000药用级白芨多糖200药用级羟丙基纤维素250药用级二水硫酸钙100药用级实施例2：人参皂苷Rh4片剂按照如下配比制成片剂（10000片，人参皂苷Rh4含量：100mg/片）名称质量（g）备注人参皂苷Rh41000纯度≥95%，符合药典要求羟甲基淀粉钠3400药用级氢化植物油700药用级羟丙基甲基纤维素100药用级羧甲基纤维素钠150药用级海藻糖50药用级实施例3：人参皂苷Rh4糖浆按照如下配比制成糖浆（1000支，10mL/支，人参皂苷Rh4含量100mg/支）名称质量（g）备注人参皂苷Rh4100纯度≥95%，符合药典要求水7500去离子水麦芽糖醇150药用级β-环状糊精10药用级蔗糖1800药用级香精1药用级实施例4：人参皂苷Rh4冲剂按照如下配比制成冲剂(2000袋，5g/袋，人参皂苷Rh4含量100mg/袋)名称质量（g）备注人参皂苷Rh4100纯度≥95%，符合药典要求可溶性淀粉8700药用级麦芽糖醇150药用级海藻糖100药用级蔗糖750药用级薄荷水2药用级实施例5：人参皂苷Rh4软膏按照如下配比制成软膏（1000管，10g/管，人参皂苷Rh4含量100mg/管）名称质量（g）备注人参皂苷Rh4100纯度≥95%，符合药典要求水9600注射用水黄原胶35药用级乙醇65药用级海藻糖150药用级尼泊金乙酯10药用级三乙醇胺300药用级实例6：人参皂苷Rh4胶囊的生物学功效实验（1）人参皂苷Rh4的结构人参皂苷Rh4的分子结构式如下所示：分子式为C36H60O8，分子量为620.4。上述结构式可以看出：Rh4在母环上C3位置和C12位置连接的基团均为-OH，在母环上C6位置连接的基团为-OR1，C20位置连接的基团为-OR2。（2）人参皂苷Rh4胶囊对不同肿瘤细胞的抑制作用胶囊去壳，将内容物溶解于甲醇中（1:10）浸提，旋蒸仪蒸发，获得人参皂苷Rh4。再将Rh4用DMSO溶解，用培养液配置成不同浓度，采用MTT法检测人参皂苷Rh4对人乳腺癌细胞（MCF-7），人肺癌细胞（NCI-H460），人肝癌细胞（HepG2），及人结肠癌细胞（Caco-2）的抑制作用。从图1可以看出：人参皂苷Rh4对乳腺癌细胞、人肺癌细胞、人肝癌细胞及人结肠癌细胞均具有很强的抑制作用，尤其对MCF-7细胞的抑制作用最强。（3）人参皂苷Rh4胶囊诱导乳腺癌细胞MCF-7凋亡实验将乳腺癌细胞接种于无菌96孔板中，加入不同浓度人参皂苷Rh本文档来自技高网...
【技术保护点】
人参皂苷Rh4在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.人参皂苷Rh4在制备治疗抗肿瘤药物中的应用。2.人参皂苷Rh4在制备提高人体免疫力药物或保健品中的应用。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于：所述人参皂苷Rh4的纯度≥95%，含量≥0.5%。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的人参皂苷Rh4中添加辅料或载体。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述的辅料为海藻酸钠、透...
【专利技术属性】
技术研发人员：米钰，范代娣，惠俊峰，朱晨辉，马沛，马晓轩，李伟娜，段志广，
申请(专利权)人：西北大学，
类型：发明
国别省市：陕西,61
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