一种治疗癌症的联合用药物制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗癌症的联合用药物，它含有不同规格的单位制剂，用于同时或者分别给CI994和CAY10683，以及药学上可接受的载体。本发明专利技术联合用药物可以有效治疗癌症，效果明显优于CAY10683和CI994单独使用，说明二者在本发明专利技术特定配比下配合使用后具有协同增效的作用，临床应用前景良好。

A combination drug for the treatment of cancer

The present invention provides a combination drug for the treatment of cancer, comprising a unit preparation of different specifications for simultaneous or separate administration of CI994 and CAY10683, as well as pharmaceutically acceptable vectors. The present invention combined with drugs can be effective in the treatment of cancer, the effect was better than that of CAY10683 and CI994 alone, which shows that the two are used in specific proportions after the invention has synergistic effect, good clinical application prospect.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗癌症的联合用药物
本专利技术涉及一种治疗癌症的联合用药物。
技术介绍
随着生活节奏的加快，癌症的病发率越来越高，严重威胁着人类的生命健康。癌症是指机体在各种致瘤因素作用下，局部细胞异常增生而形成的局部肿块，细胞生长失控和细胞周期的失调是所有癌症共有的特征。目前发现的癌症包括肝癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等等。肝癌即肝脏恶性肿瘤，可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织，前者称为原发性肝癌，是我国高发的，危害极大的恶性肿瘤；后者称为肉瘤，与原发性肝癌相比较较为少见。CI994，Tacedinaline，其结构式为CAS号为112522-64-2，是一种新型的具有广泛抗肿瘤活性的化合物，其作用机制可能涉及抑制组蛋白脱乙酰作用和细胞周期阻滞。CAY10683，SantacruzamateA，其结构式为CAS号为1477949-42-0，是一种组蛋白脱乙酰化酶抑制剂，具有抑制结肠癌的作用。未见将二者联合使用的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种治疗癌症的联合用药物，以克服单独使用CI994药效不佳的缺陷。本专利技术治疗癌症的联合用药物，它含有不同规格的单位制剂，用于同时或者分别给CI994和CAY10683，以及药学上可接受的载体。CI994，Tacedinaline，其结构式为CAS号为112522-64-2。CAY10683，SantacruzamateA，其结构式为CAS号为1477949-42-0。优选地，所述CI994和CAY10683的摩尔配比为：CI9940.25～600份，CAY106830.0001～30份；进一步优选地，CI9940.25～2份，CAY106830.0001～0.1份；再进一步优选地，所述CI994和CAY10683的摩尔配比为：CI9942份，CAY106830.1份。其中，所述制剂为注射制剂。本专利技术还提供了CI994和CAY10683在制备治疗癌症的联合用药物中的用途。优选地，所述CI994和CAY10683的摩尔配比为：CI9940.25～600份，CAY106830.0001～30份；进一步优选地，CI9940.25～2份，CAY106830.0001～0.1份；再进一步优选地，所述CI994和CAY10683的摩尔配比为：CI9942份，CAY106830.1份。其中，所述治疗癌症的药物是治疗肝癌的药物。本专利技术联合用药物可以有效治疗癌症，效果明显优于CAY10683和CI994单独使用，特别是治疗肝癌的疗效明确，说明二者在本专利技术特定配比下配合使用后具有协同增效的作用，临床应用前景良好。下面通过具体实施方式对本专利技术做进一步详细说明，但是并不是对本专利技术的限制，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。附图说明图1细胞形态图图2细胞周期分布图图3细胞凋亡率图具体实施方式本专利技术各种材料和试剂均为市售品。实验例1本专利技术联合用药物治疗肝癌的作用1、实验材料细胞株：HepG2细胞、Huh7细胞抑制剂：CI994(Tacedinaline)(IC50＝0.57μM，设置实验浓度为2μM)，HDAC2特异性抑制剂SantacruzamateA(CAY10683)(IC50＝119pM，设置实验浓度为100nM)，广谱性HDAC抑制剂Vorinostat(SAHA)(IC50<86nM，设置实验浓度为5μM)。细胞培养相关试剂：1640培养基，DMEM高糖培养基，进口胎牛血清，胰酶。检测试剂：细胞凋亡检测试剂Anexin-V、细胞周期检测试剂PI。2、实验方法实验分组：对照组；CI994组；CAY10683组；CI994+CAY10683组和SAHA组。(1)肝癌细胞株HepG2细胞和Huh7细胞的培养将HepG2细胞、Huh7细胞分别复苏接种在10mm培养皿中，接种密度为3×107个。HepG2细胞培养基为含10％胎牛血清的RPI1640培养基，Huh7细胞培养基为含10％胎牛血清的DMEM高糖培养基。接种后37℃、5％CO2环境下孵箱培养8小时让细胞贴壁。(2)HDAC1特异性抑制剂CI994和HDAC2特异性抑制剂CAY10683对肝癌细胞的诱导对照组：不作处理；CI994组：在培养第3天时加入CI994，加入时的浓度为2μMCAY10683组：在第2天时加入CAY10683，加入时的浓度为100nM；CI994+CAY10683组：在培养第2天时加入CAY10683，加入时的浓度为100nM；在培养第3天时加入CI994，加入时的浓度为2μM；加入CI994时和CAY10683时的体积相同。SAHA组：在培养第3天时加入SAHA，加入时的浓度为5μM；培养5天后，进行检测；(3)使用倒置显微镜对肝癌细胞形态的观察；(4)使用碘化丙啶(propidiumiodide,PI)标记细胞DNA并通过流式细胞术分析细胞周期分布；(5)使用AnnexinV-FITC/PI双染细胞并通过流式细胞术检测细胞凋亡。3、实验结果3.1联合用药CI994+CAY10683导致细胞形态改变按照相应浓度加入HDAC抑制剂并培养3天后，首先观察了抑制剂对肝癌细胞形态的影响。结果由图1可见，CI994或者CAY10683均不影响HepG2细胞的成团重叠生长的特性，广谱性HDAC抑制剂SAHA也不影响HepG2细胞的成团重叠生长的特性；而联合用药CI994+CAY10683则导致HepG2细胞无法成团生长，且明显可见死亡漂浮细胞。在Huh7细胞中，单一性的CI994或者单一性的CAY10683培养的细胞形态和对照相比无任何差别；广谱性HDAC抑制剂SAHA使得部分细胞形态稍有变化；而联合用药CI994+CAY10683则导致Huh7细胞形态显著性改变。3.2联合用药CI994+CAY10683导致细胞周期分布改变由于肿瘤细胞具有高增殖活性，我们通过流式检测了细胞周期分布。结果如图2所示，在HepG2细胞中，对照组细胞的G1期细胞比例为55.37％、S期细胞比例为35.55％、G2期细胞比例为9.08％。CI994抑制组的G1：S：G2＝59.88％：31.77％：8.35％，CAY10683组的G1：S：G2＝58.46％：34.86％：6.68％，SAHA抑制组G1：S：G2＝57.55％：35.16％：7.29％，以上几组抑制剂对HepG2细胞周期的影响均无显著性差异。而CI994+CAY10683抑制组的G1：S：G2＝70.02％：25.39％：4.6％。同样的，在Huh7细胞中相应的细胞比例为：对照组G1：S：G2＝62.23％：24.59％：13.18％；CI994抑制组G1：S：G2＝62.4％：29.35％：8.24％；CAY10683抑制组G1：S：G2＝65.69％：25.15％：9.16％；SAHA抑制组G1：S：G2＝64.13％：22.99％：12.88％；而CI994+CAY10683抑制组G1：S：G2＝76.75％：20％：3.25％。细胞周期中处于增殖周期的细胞(S期+G2期)显示细胞增殖活性，在我们的实验中，单一性抑制剂均本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗癌症的联合用药物，其特征在于：它含有不同规格的单位制剂，用于同时或者分别给CI994和CAY10683，以及药学上可接受的载体。

【技术特征摘要】
1.一种治疗癌症的联合用药物，其特征在于：它含有不同规格的单位制剂，用于同时或者分别给CI994和CAY10683，以及药学上可接受的载体。2.根据权利要求1所述的联合用药物，其特征在于：所述CI994和CAY10683的摩尔配比为：CI9940.25～600份，CAY106830.0001～30份。3.根据权利要求2所述的联合用药物，其特征在于：所述CI994和CAY10683的摩尔配比为：CI9940.25～2份，CAY106830.0001～0.1份。4.根据权利要求3所述的联合用药物，其特征在于：所述CI994和CAY10683的摩尔配比为：CI9942份，CAY106830.1份。5.根据权利要求1所述的联合用药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏杰，周恒宇，黄爱龙，唐霓，李梦辉，刘迪娜，蔡莹，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50