一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1‑5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1‑3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5‑50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10‑100：1。本发明专利技术提供的胞磷胆碱钠片组合物采用粉末直压的工艺生产，产品吸湿性低，质量稳定可控，制备工艺适合于大生产，关键工艺参数范围可控，有效期长，获得颗粒性好且易于崩解。

Tablet composition and preparation method thereof containing the main drug citicoline sodium

The invention discloses a tablet composition and a preparation method thereof containing the main drug citicoline sodium, citicoline sodium tablet composition containing main medicine comprising citicoline sodium, lactose, microcrystalline cellulose, PH102 Avicel cross-linked polyvinyl pyrrolidine XL and magnesium stearate, the quality of citicoline sodium and lactose ratio 1:0.1 5, the quality of citicoline sodium and microcrystalline cellulose Avicel PH102 ratio is 1:0.1 3, the ratio of quality of citicoline sodium and cross-linked polyethylene pyrrolidone XL ratio is 5 50:1, the quality of citicoline sodium and magnesium stearate is 10 100:1. Citicoline Sodium Tablets composition provided by the invention adopts direct pressure production of powder technology, the hygroscopicity of products is low, the quality is stable and controllable, the preparation process is suitable for mass production, the key parameters of controlled, long period of validity and obtain good granularity and easy disintegration.

【技术实现步骤摘要】
一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法
本专利技术属于医药制备领域，具体涉及一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法。
技术介绍
胞磷胆碱钠(CiticolineSodium)，为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，是核苷衍生物，干燥品中胞磷胆碱钠不少于98％。胞磷胆碱钠可以通过降低脑血管阻力，增加脑血流来促进脑物质代谢，改善脑循环。也可增强脑干上行网状激活系统的机能，增强椎体系统的功能，改善运动麻痹，故对促进大脑功能的恢复和促进苏醒有一定作用。注入胞磷胆碱钠注射液后可迅速进入血液，有部分通过血脑屏障进入脑组织，胆碱部分在体内成为良好的甲基化供体，可对多种化合物有转甲基化作用，约1％的胆碱从尿排出。胞磷胆碱钠主要用于急性颅脑外伤和脑手术后意识障碍，对脑中风所致的偏瘫可逐渐恢复四肢的功能，也可用于其他中枢神经系统急性损伤引起的功能和意识障碍，也用于缺血性脑血管病和血管性痴呆。本专利技术需要解决如下两个问题：1、稳定性与市售产品一致：根据本专利制备的样品0天样品有关物质低于市售制剂产品，质量更优；长期24月和加速6月条件下稳定性未发生改变；其余检测指标亦合格，未出现显著变化；2、生产成本：通过选择合适的辅料及型号，将辅料用量控制在其他市售品的45％左右；生产工艺未采用常规的湿法制粒，选择粉末直压，极大地优化生产过程，使生产人员需求、设备需求和生产周期安排得到很大的降低，使生产成本降低60％，单位时间内产量上升70％；在不降低本品质量的前提下，通过选择最优的生产工艺，将胞磷胆碱钠片的成本降为最低，保证根据本专利制备的样品价格最低，质量更优，患者用药成本大幅下降。CN10202028664B专利选用常规湿法工艺，选用湿法制粒机制粒、尼龙筛网整粒，干燥箱干燥、混合机混合、压片机压片，铝塑包装机包装。本专利选用粉末直压工艺，所需设备仅为混合机保证物料的混合均一性、压片机压片成型、铝塑包装机包装防潮，所需设备数量和能耗大大降低；CN10202028664B专利需要对湿法制粒机所制颗粒进行干燥箱干燥，所需时间较长；本专利单位时间内产量达到1.7倍，产品质量未见明显下降。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术提供一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物及其制备方法。技术方案：一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素AvicelPH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素AvicelPH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。一种根据所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素AvicelPH102分别过60目筛；(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素AvicelPH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。有益效果：本专利技术提供的胞磷胆碱钠片组合物采用粉末直压的工艺生产，产品吸湿性低，质量稳定可控，制备工艺适合于大生产，关键工艺参数范围可控，有效期长，获得颗粒性好，更有利于药物有效成分的发挥，见效快且易于崩解。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术进行详细阐述。综述如下：一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素AvicelPH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素AvicelPH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。一种根据所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，包括如下步骤：(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素AvicelPH102分别过60目筛；(2)一次混合：称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素AvicelPH102，混合速度15～20rpm，混合时间5～10min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15～20min；(3)二次混合：加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度15～20rpm，混合时间10～15min；(4)三次混合：加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min，采用7.5mm圆形冲模压片；(5)压片：采用7.5mm圆形冲模压片。具体实施案例1：最佳胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：制备过程：(1)取胞磷胆碱钠过60目筛；取乳糖和微晶纤维素AvicelPH102分别过60目筛。(2)称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的乳糖和微晶纤维素AvicelPH102，混合速度20rpm，混合时间5min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15min。(3)加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。(4)加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。采用7.5mm圆形冲模压片。(5)采用7.5mm圆形冲模压片。具体实施案例2：赋形剂选择其他组合胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：制备过程：(1)取胞磷胆碱钠过60目筛；取甘露醇、微晶纤维素和预胶化淀粉分别过60目筛。(2)称取处方量50％的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，投入经过处理的甘露醇、微晶纤维素和预胶化淀粉，混合速度20rpm，混合时间5min；将剩余的胞磷胆碱钠加入多维混合机内，继续混合15min。(3)加入处方量交联聚乙烯比咯烷酮XL混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。(4)加入处方量硬脂酸镁混合均匀，混合速度20rpm，混合时间15min。采用7.5mm圆形冲模压片。(5)采用7.5mm圆形冲模压片。具体实施案例3：湿法制粒工艺胞磷胆碱钠片的制备处方(以1000片计)：制备过程：(1)取胞磷胆碱钠粉碎过60目筛；取预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠，分别过60目筛，备用。(2)将处方量胞磷胆碱钠与预胶化淀粉、微晶纤维素和羧甲基淀粉钠置湿法制粒机中混匀，搅拌速率不低于40Hz，混合时间不低于5min；配制8％PVPK30水溶液用于湿法制粒，边加浆液边开启搅拌，搅拌速率30～35Hz，浆液在30秒内加入湿法制粒机锅内；同时开启制粒转子，调节制粒转速30Hz～32Hz，继续制粒220秒～250秒。用18目筛将湿颗粒整粒，95℃-105℃干燥将水分控制在5％以内。用20目筛将干颗粒整粒，根据干本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，其特征在于：所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素Avicel PH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1‑5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素Avicel PH102的质量比为1：0.1‑3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5‑50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10‑100：1。

【技术特征摘要】
1.一种含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物，其特征在于：所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物包括胞磷胆碱钠、乳糖、微晶纤维素AvicelPH102、交联聚乙烯比咯烷酮XL和硬脂酸镁，所述胞磷胆碱钠与乳糖的质量比为1：0.1-5，所述胞磷胆碱钠与微晶纤维素AvicelPH102的质量比为1：0.1-3，所述胞磷胆碱钠与交联聚乙烯比咯烷酮XL的质量比为5-50：1，所述胞磷胆碱钠与硬脂酸镁的质量比为10-100：1。2.根据权利要求1所述的含有胞磷胆碱钠主药的片剂组合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)过筛：取胞磷胆碱钠过60目筛；取...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐仁华，
申请(专利权)人：江苏飞马药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32