一种新的注射用阿莫西林钠制造技术

本发明专利技术涉及一种新的注射用阿莫西林钠及其制备方法，属于医药技术领域。该新的注射用阿莫西林钠，是由新晶型阿莫西林钠化合物经无菌分装而成的粉针剂，其中，阿莫西林钠500g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g。本发明专利技术所述的注射用阿莫西林钠稳定性好，且配成注射液后能稳定48小时以上，大大延长了放置时间，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。

A new Amoxicillin Sodium for Injection

The invention relates to a new Amoxicillin Sodium for Injection and a preparation method thereof, belonging to the technical field of medicine. The new Amoxicillin Sodium for Injection is a powder injection made by aseptic packaging of new crystalline amoxicillin sodium compounds, wherein amoxicillin, sodium, 500g, glycolide lactide copolymer (34.7:65.3) 0.10g to 0.50g. The stability of Amoxicillin Sodium for Injection, and with the injection can be stable for more than 48 hours, greatly prolongs the storage time, so as to improve the medication safety and effectiveness, to avoid the incidence of adverse reactions.

【技术实现步骤摘要】
一种新的注射用阿莫西林钠
本专利技术涉及一种注射剂及其制备方法,尤其涉及一种新的注射用阿莫西林钠及其制备方法，属于医药

技术介绍
阿莫西林钠(AmoxicillinSodium)，又名羟氨苄青霉素钠，其化学名称为(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠，分子式为C16H19N3NaO5S，分子量为388.39。阿莫西林钠的性状为白色或类白色粉末或结晶，无臭或微臭，有引湿性，在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶，其化学结构式为：阿莫西林是半合成青霉素类抗生素，对革兰阳性菌和某些革兰阴性菌都具有良好的抗菌作用。阿莫西林在体内抗菌作用明显优于氨苄青霉索，其抗菌活性起主要作用的基本结构是6-氨基青霉烷酸中的β-内酰胺环，可专一性地与细菌内膜上靶位点结合，抑制细菌细胞壁黏肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁黏肽的合成，使细菌的细胞壁缺损，菌体膨胀裂解。目前市场上的注射用阿莫西林钠是由阿莫西林钠无菌原料分装或冻干制得。但大多数阿莫西林钠原料对湿热非常敏感，粉针剂制剂产品普遍存在纯度低、稳定性差，溶解后可见异物多，水溶液极不稳定等问题。专利CN200910054707.X涉及一种阿莫西林钠粉针剂及其制备方法，通过加入丙磺舒，使得产品质量和稳定性得到一定改善，但对杂质的控制还是不够理想，会增加药物不良反应的发生。因此，临床上急需开发出一种更稳定、更安全的注射用阿莫西林钠产品。
技术实现思路
本专利技术目的在于，针对现有技术的缺陷，提供了一种新的注射用阿莫西林钠，该注射用阿莫西林钠的活性成分是一种不同于现有技术的新晶型的阿莫西林钠化合物，并通过实验证实，该种晶型的阿莫西林钠化合物的稳定性优于已有晶型，杂质含量低，且能保持药物长时间放置后含量下降很少，有利于制剂的长期稳定，从而保证了用药的安全性。为实现本专利技术目的，采用以下技术方案：本专利技术提供了一种新的注射用阿莫西林钠，是由新晶型阿莫西林钠化合物经无菌分装而成的粉针剂，其中，阿莫西林钠500g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g；其中，所述新晶型阿莫西林钠，如式(I)所示：使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为11.62±0.1°、16.29±0.1°、17.51±0.1°、20.04±0.1°、20.80±0.1°、22.32±0.1°、23.01±0.1°、27.56±0.1°处显示特征峰。上述一种新的注射用阿莫西林钠，所述新晶型的阿莫西林钠的差示扫描量热图谱在163℃-168℃有一个吸热峰。上述一种新的注射用阿莫西林钠，所述新晶型的阿莫西林钠，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.78±0.1°、11.82±0.1°、12.57±0.1°、13.78±0.1°、15.73±0.1°、16.84±0.1°、18.81±0.1°、19.28±0.1°、23.44±0.1°、24.69±0.1°、25.08±0.1°、27.80±0.1°、28.82±0.1°、33.06±0.1°、33.71±0.1°处显示特征峰。上述一种新的注射用阿莫西林钠，所述新晶型的阿莫西林钠的差示扫描量热图谱在166.50±2℃处有吸热峰。根据前述的新的注射用阿莫西林钠，其中，所述新晶型的阿莫西林钠的制备方法包括以下步骤：将阿莫西林钠粗品加入一定配比的甲醇与N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入无水乙醇进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新晶型的阿莫西林钠。上述新的注射用阿莫西林钠，所述阿莫西林钠粗品与甲醇和N-甲基吡咯烷酮的重量g：体积ml：体积ml之比为10：65～75：12～16。上述新的注射用阿莫西林钠，所述混合溶剂体系中甲醇、N-甲基吡咯烷酮和无水乙醇的体积ml比为65～75：12～16：6～10。上述新的注射用阿莫西林钠，所述的降温冷却析晶，其温度降为0～15℃。上述新的注射用阿莫西林钠，所述的洗涤，其使用的溶剂为石油醚。上述新的注射用阿莫西林钠，所述的真空干燥，其干燥所使用的温度40～55℃。本专利技术还提供了一种上述新的注射用阿莫西林钠的制备方法，包括如下步骤：在无菌条件下，洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超滤水冲淋→注射用水冲淋之后，自动进入隧道烘箱中，隧道烘箱有保温良好的箱体、输送带、加热管和层流洁净系统组成，小瓶在输送带上，经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、冷却至40℃以下，由输送带自动送入分装洁净区，供分装使用；胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌→抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞；分装机采用螺杆分装，电脑控制脉冲系数，将事先混匀的处方量的上述新晶型的阿莫西林钠无菌原料药和乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)灌入小瓶，使用分析天平抽查装量，自动扣塞；扣好塞的西林瓶，送至轧盖工序，轧盖机由震荡器将铝盖筛选，逐个扣在分装好并扣有胶塞的小瓶上，轧头将铝盖轧紧，即得注射用阿莫西林钠。有文献报道，通过改变晶型可提高制剂稳定性，目前针对阿莫西林的晶型已有了一定的研究，如专利CN201610060313.5提供了一种新晶型阿莫西林化合物制备得到的胶囊剂稳定性更好，用药安全有效。在晶体领域，某种化合物是否存在晶体形式、存在多少种晶体形式以及存在何种晶体形式是不可预期的，因此，化合物晶体的专利技术或其制备带有不可预期性，某种新晶型的获得一般需要依赖实验结果加以确定。本专利技术人通过大量实验，通过对结晶工艺参数的严格控制，意外的获得了与现有技术均不同的新晶型阿莫西林钠。通过本专利技术实施例1-3可以看出，本专利技术所制备得到的新阿莫西林钠流动性好，更能满足药物制剂学的要求，更适合制备各种药物制剂。通过本专利技术实施例5-7可以看出，由本专利技术所述的新晶型阿莫西林钠加之添加入新型稳定剂辅料乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)及其辅料配比制备得到的粉针剂稳定性好，且配成注射液后能稳定48小时以上，大大延长了放置时间，从而提高了用药安全性和有效性，避免不良反应的发生率。附图说明图1本专利技术实施例1所述新晶型的阿莫西林钠的X-射线粉末衍射图谱图2本专利技术实施例1所述新晶型的阿莫西林钠的DSC谱图具体实施方式下面通过具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明，但只是用于帮助理解本专利技术，使本领域专业技术人员能够实现或使用本专利技术，不对本专利技术构成任何限制。实施例1制备本专利技术所述的新晶型的阿莫西林钠将阿莫西林钠粗品1000g加入25L三口瓶内，加甲醇7000mL和N-甲基吡咯烷酮1400mL，搅拌、加热至回流溶解，再向溶液中加入800mL无水乙醇，然后缓慢降温冷却至5℃，搅拌析晶，过滤，石油醚洗涤，50℃真空干燥，得到新晶型的阿莫西林钠977g，收率97.7％。该新晶型的阿莫西林钠的X-射线粉末衍射图在反射角2θ为(精度为±0.1°)：5.78°、11.62°、11.82°、12.57°、13.78°、15.73°、16.29°、16.84°、17.51°、18.81°、19.28°、20.04°、20.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种新的注射用阿莫西林钠，其是由新晶型阿莫西林钠化合物经无菌分装而成的粉针剂，其中，阿莫西林钠500g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g；其中，所述新晶型阿莫西林钠，如式(I)所示：

【技术特征摘要】
1.一种新的注射用阿莫西林钠，其是由新晶型阿莫西林钠化合物经无菌分装而成的粉针剂，其中，阿莫西林钠500g、乙交酯丙交酯共聚物(34.7：65.3)0.10g～0.50g；其中，所述新晶型阿莫西林钠，如式(I)所示：使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为11.62±0.1°、16.29±0.1°、17.51±0.1°、20.04±0.1°、20.80±0.1°、22.32±0.1°、23.01±0.1°、27.56±0.1°处显示特征峰；所述新晶型的阿莫西林钠的差示扫描量热图谱在163℃-168℃有一个吸热峰。2.根据权利要求1所述的新的注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述新晶型的阿莫西林，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为5.78±0.1°、11.82±0.1°、12.57±0.1°、13.78±0.1°、15.73±0.1°、16.84±0.1°、18.81±0.1°、19.28±0.1°、23.44±0.1°、24.69±0.1°、25.08±0.1°、27.80±0.1°、28.82±0.1°、33.06±0.1°、33.71±0.1°处显示特征峰；所述新晶型的阿莫西林的差示扫描量热图谱在166.50±2℃处有吸热峰。3.根据权利要求1或2所述的一种新的注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述新晶型的阿莫西林的制备方法包括以下步骤：将阿莫西林粗品加入一定配比的甲醇与N-甲基吡咯烷酮的混合溶剂中，加热至回流溶解，再向溶液中加入无水乙醇进而形成混合溶剂体系，然后降温冷却析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得到新晶型的阿莫西林。4.根据权利要求3所述的一种新的注射用阿莫西林钠，其特征在于，所述阿莫西林粗品与甲醇和N-甲基吡咯烷酮的重量g：体积ml：体积ml之比为10：...

【专利技术属性】
技术研发人员：马慧丽，王荣端，康辉，王晨光，
申请(专利权)人：石药集团中诺药业石家庄有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13