包含抗菌剂的药物组合物制造技术

公开了包含以下的药物组合物：舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及式(I)的化合物或其立体异构体或药学可接受的衍生物

Pharmaceutical composition comprising an antimicrobial agent

Disclosed are pharmaceutical compositions comprising sulbactam or its pharmaceutically acceptable derivatives, and compounds of formula (I), or their stereoisomers, or pharmaceutically acceptable derivatives

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关专利申请本申请要求于2014年3月14日提交的印度专利申请第859/MUM/2014号的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文，如同在本文完全改写。专利
本专利技术涉及用于预防或治疗细菌感染的抗菌组合物和方法。专利技术背景细菌感染依然是贡献于人类疾病的主要原因之一。治疗细菌感染的关键挑战之一是随着时间细菌产生针对一种或多种抗菌剂的耐药性的能力。已对典型的抗菌剂产生耐药性的此类细菌的实例包括：耐青霉素的肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)，耐万古霉素的肠球菌(Enterococci)以及耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)。通常通过更换为更新的抗菌剂解决在细菌中出现药物抗性的问题，这可能会更昂贵且有时毒性更大。此外，这不是永久的解决方案，因为在适当的时候，细菌通常也对更新的抗菌剂产生耐药性。大体上，细菌在产生耐药性方面尤其高效，因为它们具有非常迅速地繁殖且随着它们复制传递抗性基因的能力。治疗由耐药细菌引起的感染对临床医生大众来说依然是关键挑战。此类激发病原体的一个实例是鲍氏不动杆菌(Acinetobacterbaumannii)，其为卫生保健中日益重要且需求的物种。这种病原体的耐多药性质及其不可预知的易感性模式使得经验和治疗决策更困难。鲍氏不动杆菌与感染相关，如肺炎、菌血症、伤口感染、尿道感染和脑膜炎。因此，需要发展更新的方法来治疗对已知的疗法和方法正形成抗性的感染。意外地，已发现，包含舒巴坦和某些含氮二环化合物(公开于PCT/IB2012/054706)的组合物甚至针对高度耐药的细菌菌株显示出出乎意料的协同抗菌活性。专利技术概述因此，提供包含以下的药物组合物：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：在一个总的方面，提供包含以下的药物组合物：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以每克舒巴坦或其药学可接受的衍生物约0.25克至约4克的量在组合物中存在。在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含以下的药物组合物：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物；以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的包含以下的药物组合物：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以每克舒巴坦或其药学可接受的衍生物约0.25克至约4克的量在组合物中存在。而在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物；以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。在另一总的方面，提供用于治疗或预防个体中的细菌感染的方法，所述方法包括向所述个体施用有效量的：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物；其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以每克舒巴坦或其药学可接受的衍生物约0.25克至约4克的量施用。在下文的说明书中示出本专利技术的一个或多个实施方案的细节。根据下述的说明书(包括权利要求书)，本专利技术的其它特征、目标和优势显而易见。专利技术详述现在将参考示例性实施方案，并且将在本文使用特定语言以对此进行描述。然而，应当理解，并非由此意图对本专利技术的范围进行限制。相关领域以及掌握该公开内容的技术人员所想到的对本文所描述的本专利技术的特征的改变和进一步修饰应被认为在本专利技术的范围内。必须注意的是，除非文中另有明确规定，否则在本说明书和所附的权利要求中使用的单数形式“一个/一种(a)”、“一个/一种(an)”和“所述(the)”包括复数指示物。说明书中引用的所有参考文献(包括专利、专利申请和文献)通过引用整体明确地并入本文。专利技术人意外地发现，包含以下的药物组合物甚至针对高度耐药性的细菌(包括产生超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的细菌)展现出出乎意料改善的抗菌功效：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。本文使用的术语“感染”或“细菌感染”包括个体内或个体表面上细菌的存在，如果它的生长被抑制，则导致对所述个体的益处。同样地，术语“感染”除了指细菌的存在之外，还指不是所期望的其他菌群(floras)的存在。术语“感染”包括由细菌引起的感染。本文使用的术语“治疗(treat)”、“治疗(治疗)”或“治疗(treatment)”指出于预防性和/或治疗性目的施用药物，包括药物组合物或一种或多种药学活性成分。术语“预防性治疗”指治疗尚未被感染但是易于或原本处于感染风险下的个体(预防细菌感染)。术语“治疗性治疗”指向已经患有感染的个体施用治疗。本文使用的术语“治疗(treat)”、“治疗(治疗)”或“治疗(treatment)”也指在有或没有其它药学活性成分或惰性成分的情况下，施用本文所讨论的组合物或一种或多种药学活性成分，以便：(i)减轻或消除细菌感染，或者细菌感染的一个或多个症状，或者(ii)阻止细菌感染，或者细菌感染的一个或多个症状的进展，或者(iii)降低细菌感染，或者细菌感染的一个或多个症状的严重性，或者(iv)抑制细菌感染的临床表现，或者(v)抑制细菌感染的不良症状的表现。本文使用的术语“药学有效量”或“治疗有效量”或“有效量”指具有治疗效果的量或在个体中产生治疗效果所需的量。例如，抗菌剂或药物组合物的“治疗有效量”或“药学有效量”或“有效量”为产生期望治疗效果所需的抗菌剂或药物组合物的量，如可通过临床试验结果、模型动物感染研究和/或体外实验(如在琼脂或肉汤培养基中)来判断。此类有效量取决于多种因素，其包括但不限于，涉及的微生物(如细菌)、个体的特性(例如身高、体重、性别、年龄和病史)、感染的严重性和使用的具体类型的抗菌剂。对于预防性治疗，预防有效量为将有效预防细菌感染的量。术语“施用(administration)”或“施用(administering)”指且涉及包括例如通过任何合适的方法将组合物或一种或多种药学活性成分递送至个体，其用来将组合物或其活性成分或者其它药学活性成分递送至感染部位。施用的方法可根据不同的因素而发生改变，如例如，药物组合物的组分或者药学活性成分或惰性成分的类型/性质、可能或实际感染的部位、涉及的微生物、感染的严重性、个体的年龄和身体状况等等。根据本专利技术向个体施用组合物或药学活性成分的方式的一些非限制性实例包括口服施用、静脉内施用、局部施用、呼吸道内施用、腹膜内施用、肌肉内施用、肠胃外施用、舌下施用、经皮施用、鼻内施用、气雾剂施用、眼内施用、气管内施用、直肠内施用、阴道施用、基因枪、皮肤贴剂、滴眼剂和洗口药。在药物组合物包含多种成分(活性或惰性)的情况下，施用此类组合物的方式之一是将所述成本文档来自技高网...

【技术保护点】
药物组合物，其包含：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.14 IN 859/MUM/20141.药物组合物，其包含：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：2.药物组合物，其包含活性成分，所述活性成分由以下组成：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以每克舒巴坦或其药学可接受的衍生物约0.25克至约4克的量在所述组合物中存在。4.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物以约0.01克至约10克的量在所述组合物中存在。5.如权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中舒巴坦或其药学可接受的衍生物以约0.01克至约10克的量在所述组合物中存在。6.如权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其包含任一下述量的：(a)舒巴坦或其药学可接受的衍生物，以及(b)式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物：(i)约0.25克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约0.5克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(ii)约0.5克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约0.5克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(iii)约1克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约0.5克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(iv)约0.25克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(v)约0.5克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(vi)约1克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(vii)约2克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约1克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(viii)约0.25克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(ix)约0.5克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；(x)约1克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药学可接受的衍生物；或者(xi)约2克式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及约2克舒巴坦或其药学可接受的衍生物。7.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物是：“(2S，5R)-7-氧代-6-(磺氧基)-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-腈”或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。8.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物是：“硫酸单[(1R,2S,5R)-2-氰基-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛-6-基]酯”或者其立体异构体或药学可接受的衍生物。9.如权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中式(I)的化合物以“硫酸单[(1R,2S,5R)-2-氰基-7-氧代-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛-6-基]酯”或者其立体异构体或药学可接受的衍生物的钠盐或钾盐的形式存在。10.如权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中将所述组合物配制为使式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及舒巴坦或其药学可接受的衍生物以混合物或单独的组分在所述组合物中存在的剂型。11.如权利要求10所述的药物组合物，其中将所述组合物配制为使式(I)的化合物或者其立体异构体或药学可接受的衍生物，以及舒巴坦或其药学可接受的衍生物以单独的组分在所述组合物中存在的剂型。12.如权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述组合物是粉末或溶液的形式。13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述组合物是粉末或溶液的形式，可通过添加用于口服或肠胃外施用的兼容复溶稀释液将其复溶。14.用于治疗或预防细菌感染的权利要求1至13中任一项所...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨欣·巴格瓦，维特哈伯海·马哈斯·帕特，
申请(专利权)人：沃克哈特有限公司，
类型：发明
国别省市：印度;IN