多聚半乳糖醛酸‑鼠李聚糖半乳糖醛酸(PGRG1)组合物制造技术

多聚半乳糖醛酸‑鼠李聚糖半乳糖醛酸(PGRG1)组合物，以及制作方法和以医学有用的和药学有用的形式使用该组合物的方法。具体地，本申请提供了从植物黄芪属的根部并且更特别地从黄芪种属分离纯化的PGRG1组合物，以及重均分子量至少为40千道尔顿(kDa)的PGRG1组合物。

Polygalacturonase rhamnose galacturonic acid (PGRG1) composition

Polygalacturonase rhamnose galacturonic acid (PGRG1) composition, and method of making method and useful to medical and pharmaceutical useful form using the same. Specifically, the present application provides a PGRG1 composition isolated from the roots of the plant Astragalus and more specifically from Astragalus species, and a PGRG1 composition having a molecular weight of at least 40 thousand Dalton (kDa).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请一般涉及连接组合物和将天然连接材料转换成包括多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸(PGRG1)的医学有用的和药学可接受的组合物的方法，以及制作方法和该组合物的使用方法。具体地，本申请提供了从植物黄芪属的根部并且更特别地从黄芪种属分离纯化的PGRG1组合物，以及重均分子量至少为40千道尔顿(kDa)的PGRG1组合物。
技术介绍
黄芪属(Astragalus)是一个被发现广泛分布在世界各地的大属(豆科)，为一年生和多年生开花草本和小灌木。在中医学和波斯医学中，黄芪属植物已经使用了几个世纪，并于20世纪80年代在美国变得日益风行。在中国，黄芪是中医学体系中使用的50种基本草药之一，被称为黄芪(“黄耆”或“黄芪”、“北芪”和“黄花黄耆”)。黄芪经常与其他草药结合使用，诸如人参、当归和甘草，以支持和增强免疫系统，而且它在中国仍然广泛用于治疗慢性肝炎，并作为癌症的辅助治疗。它还作为民间或传统疗法用于感冒和上呼吸道感染以及心脏病。黄芪(Astragalusmembranaceus，Astragaluspropinquus)常用名包括milkvetch、locoweed和胶黄芪(A.gummifer，A.tragacanthus)。蒙古黄芪(Astragalusmongholicus)的干根制剂是中药中最常用的黄芪品种。虽然黄芪包括2000多个种属，但在医药上最常用的两个种属为膜荚黄芪(Astragalusmembranaceus)和蒙古黄芪(Astragalusmongholicus)。例如，膜荚黄芪已经用于治疗肺病和胃病，并且用作止汗剂和利尿剂。膜荚黄芪的根被用作补充剂来增强新陈代谢和排汗，促进愈合，并减少疲劳，改善肺部、肾上腺和胃肠道功能。膜荚黄芪还在克罗地亚注册的草药和矿物质复合物食品补充剂中作为活性成分，用于治疗季节性过敏性鼻炎。黄芪根(RadixAstragali)是指达乌里黄芪和蒙古黄芪(AstragalusmongholicusBungevar.Dahuricus(DC.)Podlechandvar.Mongholicus)的整个干根。黄芪根的成分包括多糖、三萜(黄芪皂苷)和异黄酮(包括竹素、毛蕊异黄酮和芒柄花素)，及其糖苷和丙二酸酯。已对黄芪根提取物的多糖组合物进行了分析和表征(徐等人，2008年，“黄芪的分子量和单糖组成”(MolecularweightandmonosaccharidecompositionofAstragaluspolysaccharides)，《分子》(Molecules)，第13(10)期，第2408-2415页)。黄芪制剂也已经用于癌症治疗；例如，黄芪胶(紫云英根的胶液)和苦马豆素(一种由数种称为洛苛草的植物产生的水溶性吲哚生物碱)已经在药学上使用。在药物和纺织品中使用的天然黄芪胶是由分布在中东的几种黄芪种属制成，包括胶黄芪(A.adscendens、A.tragacanthus、A.gummifer)、短萼黄芪(A.brachycalyx)。正在研究的其他黄芪种属的抗癌特性，诸如土耳其种属，其包括短茎黄芪(Astragalusbrachypterus)、大头黄芪(Astragaluscephalotes)、小头黄芪(Astragalusmicrocephalus)和特洛伊黄芪(Astragalustrojanus)。东俄洛黄芪(Astragalustongolensis)和糙叶黄芪(Astragalusscaberrimus)已被用于治疗腹泻、肌肉麻木、循环不畅、肺部虚弱、哮喘、神经紧张、梅毒、淋巴结核和胆病。二尖齿黄芪(Astragalusmulticeps)和Astragalusharmosus的种子用于绞痛、麻风病、润肤和镇痛。生物技术公司也一直在努力识别黄芪中的活性成分。黄芪(Astragaluspropinquus，Astragalusmembranaceus，)提取物已作为具有延年益寿功效的提取物上市销售，供人类使用；例如，含有皂苷“环黄芪醇”(又名“TAT2”)的被称为TA-65的专有干根提取物，与免疫系统中的显著逆龄效应相关，因为在使用6至12个月后，其会降低衰老毒性T细胞和自然杀伤细胞的百分比(Harley等人，2011年，《抗衰老研究》(RejuvenationResearch)，第14(1)期，第45-56页)。此外，正在研究环黄芪醇，以帮助抵抗HIV，以及与慢性疾病或衰老相关的感染。UCLA艾滋病研究所的研究集中在环黄芪醇在免疫细胞的衰老过程中的功用，以及其对细胞的病毒感染反应的影响。环黄芪醇似乎可增加端粒酶的产生，端粒酶是一种对被称为端粒的短段DNA的替换进行介导的酶，其保护染色体末端，并在细胞复制中(包括在癌症过程中)发挥着关键性的作用(Fauce等人，2008年，《免疫学杂志》(J.Immunology)，第181(10)期，第7400-7406页)。虽然植物的几个部分似乎都含有活性成分，但草药配方中通常使用根部。黄芪属植物富含多糖、皂苷、异黄酮和类黄酮。源自黄芪属的多糖称为“黄芪多糖”。皂苷(或三萜糖苷，也称为“黄芪糖苷”)、异黄酮、和黄酮由苷元或糖苷组成。根据根部的根龄、大小和生长条件，干根中的黄芪糖苷、三糖和类黄酮成分的数量可能会不同。此外，还在对黄芪种属在开发疫苗佐剂中的有用性进行研究，因为据报道，可能是由于触发先天性免疫，植物性皂苷会刺激分泌大量细胞因子。(宋和胡，2009年，“中草药中皂苷的佐剂活性”(AdjuvantactivitiesofsaponinsfromtraditionalChinesemedicinalherbs)，《疫苗》(Vaccine)，第27(36)期，第4883-90页)。植物中细胞壁组分果胶无处不在。果胶是植物细胞壁中含量丰富的高度异质类含有GalA的多糖。果胶多糖包括结构类同聚半乳糖醛酸(HG)、木糖聚半乳糖醛酸(XGA)、芹半乳糖醛酸(AGA)和被称为鼠李聚糖半乳糖醛酸(RG)的支链多糖。在果胶多糖中，含量最丰富的是可以被甲基酯化和乙酰化的同聚半乳糖醛酸(HG)、(1-4)-α-D-半乳糖醛酸(GalA)残基的均聚物；HG包括包含约70％的果胶，其中RG-I包括约35％的果胶而RG-II包括约10％的果胶。RG是一组紧密相关的细胞壁果胶多糖；两种RG是鼠李聚糖半乳糖醛酸I型(也称为“RG-I”或“RGI”)和鼠李聚糖半乳糖醛酸II型(“RG-II”或“RGII”)(Zakharova等人，2013年，《有机快报》(OrganicLetters)，第15(8)期，第1826-1829页)。RG-I的化学结构较为复杂，其主链由重复交替的α-连接的L-鼠李糖和D-半乳糖醛酸二糖单元以及位于鼠李糖残基的C-4处的许多阿拉伯聚糖、半乳聚糖或阿拉伯半乳聚糖支链组成(McNeil等人，1980年，《植物生理学》(PlantPhysiol.)，第66期，第1128-1134页；Zakharova等人，2013年，《有机快报》(OrganicLetters)，第15(8)期，第1826-1829页)。因此，鼠李聚糖半乳糖醛酸I(RG-I)的主链结构含有重复的二糖单元：[→a-D-GalpA本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种从黄芪根部获得的分离的多聚半乳糖醛酸‑鼠李聚糖半乳糖醛酸1(PGRG1)组合物，其中，所述组合物中的PGRG1的重均分子量(waMW)为10kDa至50kDa，并且鼠李糖/半乳糖醛酸(Rha:GalA)的摩尔百分比至少为0.06。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.18 US 62/038,5831.一种从黄芪根部获得的分离的多聚半乳糖醛酸-鼠李聚糖半乳糖醛酸1(PGRG1)组合物，其中，所述组合物中的PGRG1的重均分子量(waMW)为10kDa至50kDa，并且鼠李糖/半乳糖醛酸(Rha:GalA)的摩尔百分比至少为0.06。2.根据权利要求1所述的分离的PGRG1组合物，其中，所述组合物中的PGRG1的主链结构为[1,4和1,2-连接的RhaGalA]m，其间散布[1,4-连接的GalAGalA]n。3.根据权利要求1所述的分离的PGRG1组合物，其中，所述黄芪品种选自膜荚黄芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.)和蒙古黄芪(Astragalusmembranaceus(Fisch.)var.mongholicus(Bge.)Hsiao)种属。4.根据权利要求1至3中任一项所述的分离的PGRG1组合物，其中，所述黄芪在选自山西、内蒙古、甘肃、河北和辽宁的中华人民共和国的一个省份种植。5.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的PGRG1组合物，其中，所述根部来自栽培至两至三年间的黄芪植物。6.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的PGRG1组合物，其中，所述根部来自栽培至三至十年间的野生型黄芪植物。7.根据权利要求1至4中任一项所述的分离的PGRG1组合物，其中，所述根部来自栽培达两年的黄芪植物。8.一种PGRG1-5K组合物，其重均分子量范围为40-120kDa，其中，所述PGRG1-5K组合物从如权利要求1至7中任一项所述的PGRG1组合物中纯化出。9.一种PGRG1口服制剂，包括：(a)治疗有效量的如权利要求1至7中任一项所述的分离的PGRG1组合物或如权利要求8所述的PGRG1-5K组合物；以及，可选地，(b)药学上合适的赋形剂。10.一种根据权利要求1所述的纯化的PGRG1组合物的生产方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：约翰·H·马瑟，安金华，
申请(专利权)人：制药创源有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US