预防和治疗非典型肺炎的蛋黄抗体组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种预防和治疗非典型非炎的蛋黄抗体组合物及其制备方法，主要是由非典型肺炎病原体特异性蛋黄抗体ＩｇＹ和蛋黄抗独特型抗体组成。本发明专利技术具有成本低、产量高、特异性强、决定簇广并能进行集约化大规模生产的优点，尤其是能避免ＨＡＭＡ反应和异质性问题，且无毒副作用、安全性好。适用于作为因ＳＡＲＳ冠状病毒、腺病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体感染所致的传染性非典型肺炎的预防和治疗剂以及食品、保健品添加剂。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术属于生物治疗
，特别是涉及一种，另外还涉及该蛋黄抗体组合物的用途。现在，我国科技工作者对于传染性非典型肺炎的病原体已成功分离和鉴定，通过电镜形态学、血清学和动物致病性观察及逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增与部分基因序列分析，对分离的病原体进行鉴定，从形态学和分子生物学的证据均证明其治病病原体为冠状病毒(Coronaviridae)。2003年4月16日，世界卫生组织(WHO)在各方研究成果的基础上，正式宣布导致SARS的病原体是一种以前未知的冠状病毒，并命名为SARS冠状病毒。SARS冠状病毒隶属于巢状病毒目，冠病毒科，冠状病毒属。根据其基因组结构分类，它属于单链正义RNA病毒，自身即可发挥翻译模板作用，长度在27-31kb。在本病病变机理中，过强的自身免疫反应是目前认为最有可能解释SARS病毒引起急性肺损伤的机制。但SARS病毒所具有的结构蛋白和5个全新的未知蛋白进入机体如何成为“超级抗原”，有待于进一步研究。目前对于SARS还缺乏特效的治疗方法，现有的治疗手段包括抗病毒治疗如利巴韦林及血清疗法等；用激素降低免疫系统对肺的损伤；用抗生素治疗潜在的细菌感染以及辨证的中西医结合治疗；呼吸机的应用以及应激和急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的对症支持治疗等。中国学者毕胜利将广东省治疗非典型肺炎行之有效的经验归纳为1)支持疗法，为病人提供足够的热能，如葡萄糖、氨基酸、维生素等，保证病人有足够的营养和抵抗力；2)谨慎使用抗菌素，因为抗菌素有毒性；3)根据病情进展的实际情况使用激素，在病人有器官破坏倾向的情况下，可以使用激素，以缓解组织器官的破坏；4)临床要注意保护医务人员；5)灵活应用呼吸机等应急手段。在本病的临床治疗过程中，上述药物常产生严重的毒副作用以及过敏反应，并很容易产生耐药性，给临床有效治疗SARS带来了一定的困难。基于上述治疗手段所存在的不足，近几个月来，对SARS治疗药物的研究重点逐渐转移到生物技术药物领域。国内外学者的研究重点多集中在针对于SARS冠状病毒的有效药物的大规模筛选、多肽药物、抗体药物尤其是单克隆抗体药物以及疫苗的研究领域。单克隆抗体作为治疗剂的研究于近年来已获得重要进展。单克隆抗体药物(monoclonalantibody agent)可应用于治疗肿瘤、病毒性感染、心血管病以及其它疾患，尤其是用于传染性疾病的治疗，已显示出良好的应用前景。抗体药物一般包括两大类，一是抗病原体单克隆抗体(简称单抗)或多克隆抗体(简称多抗)；二是抗病原体单抗或多抗偶联物，或称免疫偶联物(immunoconjugate)。免疫偶联物分子由单抗或多抗与“弹头”药物两部分构成，故称为导向药物，又称生物导弹或“魔弹”(magic bullets)，与之相对应的治疗方法称为导向治疗。单抗或多抗所针对的靶标通常为病原体表面的特异性抗原或特定的受体。用作“弹头”的物质主要有三类，即放射性核素、药物和毒素，其与单抗或多抗连接分别构成放射免疫偶联物、化学免疫偶联物和免疫毒素。自80年代以来对抗病原体尤其是抗肿瘤单抗药物进行了大量研究，特别是自1997年以来，Rituxan、Herceptin在美国相继获批准用于临床肿瘤治疗，单抗药物的研究与开发有了新的发展势头，成为生物技术药物的新热点(甄永苏，单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望，中国医学科学院学报，2000，229-12)。尽管单抗药物的临床研究结果已为其应用于治疗肿瘤展示出良好的前景，但仍有许多问题需要进一步研究解决(Nguyen DT，Amess JA，Doughty H，et al.IDEC-C2B8 anti-CD20(rituximab)immunotherapy in patiebts with low-grade non-Hodgkin′s lymphoma and lymphoproli ferativedisordersevahuation of response on 48 patients，Eur J Haematol，1999，6276-82)。单抗药物存在的问题主要涉及免疫学和药理学两方面。免疫学方面的问题关键是人抗鼠Ig抗体(HAMA)反应，因为多年来用于临床研究的单抗药物多数使用小鼠单抗制备，往往导致HAMA反应。此外，病原体在抗原性方面的异质性，病原体的抗原性调变等也能影响单抗药物的疗效。药理学方面的问题主要是到达病原体的药量不足。单抗药物在体内运送过程中受多种因素影响。由于它是异体蛋白，会被网状内皮系统摄取，有相当数量将积聚于肝、脾和骨髓；再者就是机体对该异体蛋白产生抗体而降低其效力。单抗药物是大分子物质，通过毛细血管内皮层以及穿透病原体均受到限制。(甄永苏，单克隆抗体药物治疗肿瘤的研究现状与展望，中国医学科学院学报，2000，229-12)。疾病的免疫治疗是利用病原体免疫原进行主动免疫来激发、增强机体对病原体的主动特异性免疫反应。目前所研究的病原体疫苗主要是基因工程疫苗、肽疫苗、核酸疫苗、抗独特型抗体疫苗。其中a)病原体基因工程疫苗是通过基因重组技术，将目的基因导入受体细胞而制备的疫苗；b)肽疫苗是基于在免疫反应中抗原在胞浆内降解为短肽，最后形成肽-MHC-TCR复合体最终激发细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应；c)核酸疫苗是由编码能引起保护性免疫反应的抗原基因片段和载体构建而成的，包括DNA疫苗和RNA疫苗，目前研究较多的为DNA疫苗；核酸疫苗能够同时刺激机体产生体液免疫和细胞免疫，诱导许多亚单位疫苗不能诱导的CTL效应；d)抗独特型抗体疫苗(Ab2疫苗)是根据抗独特型抗体具有模拟抗原及免疫调节的双重作用，同时能克服机体免疫抑制，打破免疫耐受故能代替病原体抗原诱发特异性主动免疫反应(BhattacharyaCM，Mukerjee S，biddle W，et al.Murine monoclonal anti-idiotype antibldy as a potential networdantigen for human carcinoembryonic antigen.J Immumol，1990，1452758.)。在上述病原体疫苗免疫治疗方法中，由于病原体抗原的抗原性强弱不同，且病原体宿主经常处于免疫抑制状态，难以激发有效的抗病原体反应。尽管抗独特型抗体的研究已取得许多进展，但事物总是两方面的。Ab2疫苗应用存在许多困难，因为抗独特型抗体β(Ab2β)虽能模拟小分子多肽抗原，却难以精确反映大分子蛋白质抗原的决定簇，尤其是Ab2β单抗。再者由于病原体抗原极其复杂，常发生调变等，制备广谱的病原体特异性独特型疫苗难度很大。更重要的是目前使用的Ab2β主要来自鼠杂交瘤细胞，为异种蛋白，能激发人免疫系统产生人抗鼠Ig抗体(HAMA)，发生中和反应并产生毒性免疫复合物，而降低疗效，严重时可引起血清病反应。鉴于以上技术方案所存在的诸多问题，为了避免或减少HAMA反应，现通常是使鼠源性单抗人源化或研制完全的人源抗体。单抗人源化主要是通过基因工程技术制备嵌合抗体(chimericantibody)或改形抗体(reshaping antibody)。嵌合抗体是将Fc段置换为人源性，其它部分仍为鼠源性。改形本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防和治疗非典型肺炎的蛋黄抗体组合物，其特征在于：主要是由非典型肺炎病原体特异性蛋黄抗体ＩｇＹ和蛋黄抗独特型抗体组成，其中以预防为目的者，非典型肺炎病原体特异性蛋黄抗独特型抗体的量（ｗ／ｗ）＞蛋黄抗体ＩｇＹ的量；以治疗为目的者，非典型肺炎病原体特异性蛋黄抗体ＩｇＹ的量（ｗ／ｗ）＞蛋黄抗独特型抗体的量；以预防性治疗或早期治疗为目的者，非典型肺炎病原体特异性蛋黄抗体ＩｇＹ的量（ｗ／ｗ）＝蛋黄抗独特型抗体的量。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：郭占军，赵华，郭爱芹，杨焕云，张慧，
申请(专利权)人：郭占军，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]