药物制剂制造技术

本文提供了一种用于治疗红斑痤疮的组合物，该组合物包含：(a)含有取代或未取代的二吲哚基甲烷的第一组分；和(b)可选地，含有取代或未取代的类视黄醇化合物的第二组分。

Pharmaceutical preparations

This paper provides a composition for the treatment of rosacea, the composition comprises: (a) the first component contains two indolyl substituted or unsubstituted methane; and (b) optionally, second groups containing substituted or unsubstituted retinoid compounds into.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物制剂交叉引用本申请要求2014年7月23日提交的申请GB1413058.7的权益，该申请通过引用以其全文并入本文。
技术介绍
红斑痤疮(Rosacea)是以面部发红、面部皮肤上小且浅表扩张的血管、丘疹、脓疱和肿胀为特征的慢性皮肤病。红斑痤疮见诸于各个年龄段。
技术实现思路
在一些实施方案中，本文提供了一种用于治疗红斑痤疮的组合物，该组合物包含(a)含有取代或未取代的二吲哚基甲烷的第一组分；和(b)可选地，含有取代或未取代的类视黄醇化合物的第二组分。在一些实施方案中，所述用于治疗红斑痤疮的组合物进一步包含另外的组分，该组分选自以下的一种或多种：取代或未取代的类视黄醇化合物、抗生素化合物、取代或未取代的壬二酸化合物、口服避孕药化合物、硫、含硫化合物、取代或未取代的水杨酸化合物、取代或未取代的间苯二酚化合物、植物产物、矿物质、维生素和营养产品(neutraceuticalproduct)。在一些实施方案中，所述用于治疗红斑痤疮的组合物是式1的二吲哚基甲烷：其中所述R基团独立地选自氢原子和C1-C6烃取代基；并且其中所述吲哚基基团独立地选自吲哚-3-基基团和吲哚-2-基基团；并且其中所述吲哚基基团未被取代，或被一个或多个C1-C6烃取代基所取代。在一些实施方案中，所述第一组分选自式2的取代或未取代的3,3’二吲哚基甲烷和式3的取代或未取代的2,2’二吲哚基甲烷：其中所述R基团独立地选自氢原子和C1-C6烃取代基。在一些实施方案中，所述第一组分为式4的3,3’二吲哚基甲烷或式5的2,2’二吲哚基甲烷：在一些实施方案中，所述取代或未取代的类视黄醇化合物选自取代或未取代的第一代类视黄醇、取代或未取代的第二代类视黄醇和取代或未取代的第三代类视黄醇。在一些实施方案中，所述取代或未取代的第一代类视黄醇选自取代或未取代的视黄醇、取代或未取代的视黄醛、取代或未取代的维A酸(tretinoin)、取代或未取代的异维A酸(isoretinoin)和取代或未取代的阿利维A酸(alitretinoin)，其中所述取代或未取代的维A酸选自视黄酸和RetinA。在一些实施方案中，所述第一代类视黄醇为维生素A。在一些实施方案中，所述第二代类视黄醇选自取代或未取代的依曲替酯(etretinate)和取代或未取代的阿维A(acitretin)。在一些实施方案中，所述第三代类视黄醇选自取代或未取代的他扎罗汀、取代或未取代的贝沙罗汀和取代或未取代的阿达帕林。在一些实施方案中，所述抗生素化合物选自四环素、土霉素、米诺环素、多西环素、红霉素和甲氧苄氨嘧啶。在一些实施方案中，所述壬二酸化合物包含抗菌特性、抗炎特性或其组合。在一些实施方案中，所述口服避孕药包含雌性激素、具有雌性激素活性的化合物、具有能够抵消雄性激素作用的雌性激素活性的化合物，或其组合。在一些实施方案中，所述雌性激素为雌二醇(oestrogen)且所述雄性激素为睾酮。在一些实施方案中，所述间苯二酚化合物包含抗菌特性、抗炎特性或其组合。在一些实施方案中，所述用于治疗红斑痤疮的组合物包含含有取代或未取代的二吲哚基甲烷的第一组分，以及可选地，含有取代或未取代的类视黄醇化合物的第二组分，其中未取代的化合物仅包含氢原子取代基，并且其中取代的化合物包含一个或多个C1-C6烃取代基。在一些实施方案中，红斑痤疮的类型选自脓疱性红斑痤疮(Pustularrosacea)、丘疹脓疱性红斑痤疮(Papulopustularrosacea)、红斑-毛细管扩张性红斑痤疮(Erythemato-telangiectaticrosacea)、肉芽肿性红斑痤疮(Granulomatousrosacea)、聚合性红斑痤疮(Rosaceaconglobata)、暴发性红斑痤疮(Rosaceafulminans)和赘疣性红斑痤疮(Phymatousrosacea)。在一些实施方案中，所述组合物适合于口服或局部给药。在一些实施方案中，所述组合物为片剂、胶囊、凝胶、乳膏或软膏的形式。在一些实施方案中，本文提供了一种包含第一组分和可选的第二组分的药物试剂盒，其通过第一组分和第二组分的单独施用、同时施用或顺序施用而用于治疗皮肤病，其中第一组分和第二组分分别包含取代或未取代的二吲哚基甲烷和取代或未取代的类视黄醇化合物。在一些实施方案中，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷是合成的，或者是从芸苔属(Brassica)植物中获得的天然产物。在一些实施方案中，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷为了提高生物利用度而适应性改变。在一些实施方案中，所述取代或未取代的二吲哚基甲烷为BR-DIM。在一些实施方案中，所述试剂盒包含第一组分、第二组分、另外的组分、赋形剂或佐剂，及其组合。在一些实施方案中，所述第一组分进一步包含选自维生素E和磷脂酰胆碱的一种或多种亲脂性化合物。在一些实施方案中，所述第一组分为适合于提供高达1500mg或更少的取代或未取代的二吲哚基甲烷的每日剂量的形式。在一些实施方案中，所述第一组分为适合于提供约10mg至约750mg取代或未取代的二吲哚基甲烷的每日剂量的形式。在一些实施方案中，所述第一组分用于治疗红斑痤疮，并且为适合于提供约150mg至约650mg、约250mg至约550mg、约300mg至约500mg、约400mg至约450mg或约500mg取代或未取代的二吲哚基甲烷的每日剂量的形式。在一些实施方案中，所述第一组分的存在剂量为每日剂量的一部分，优选为每日剂量的一半或每日剂量的四分之一。在一些实施方案中，第二组分为适合于提供约200μg至约3000μg类视黄醇化合物的每日剂量的形式。在一些实施方案中，所述每日剂量以一粒或多粒胶囊或片剂的形式来提供。在一些实施方案中，本文提供了一种治疗红斑痤疮的方法，其包括将如本文所述的组合物或试剂盒组分施用于有需要的受试者。在一些实施方案中，本文提供了一种制备如本文所述用于治疗红斑痤疮的组合物的方法，其包括使第一组分与第二组分、赋形剂和添加剂中的一种或多种进行混合以形成该组合物。在一些实施方案中，所述第一组分和第二组分各自、彼此分开地与一种或多种赋形剂、添加剂或其组合进行混合，之后混合在一起形成所述组合物。在一个实施方案中，本文提供了一种用于治疗红斑痤疮的取代或未取代的二吲哚基甲烷。附图说明图1显示了用示例性BR-DIM组合物治疗前(上图)和以每天4粒胶囊治疗6个月之后(下图)的患有红斑痤疮的患者A1。图2显示了用示例性BR-DIM组合物治疗前(上图)和以每天4粒胶囊治疗3个月之后(下图)的患有红斑痤疮的患者A2。图3显示了用示例性BR-DIM组合物治疗前(上图)和以每天2粒胶囊治疗11周之后(下图)的患有红斑痤疮的患者A3。图4显示了用示例性BR-DIM组合物治疗前(上图)和以每天4粒胶囊治疗6个月之后(下图)的患有红斑痤疮的患者B1。图5显示了用示例性组合物治疗前(上图)和治疗3个月之后(下图)的患有红斑痤疮的患者B2。图6显示了用示例性BR-DIM组合物治疗前(上图)和治疗6个月之后(下图)的患有红斑痤疮的患者A1的VISIA发红图片。图7显示了用示例性BR-DIM组合物治疗前(上图)和治疗3个月之后(下图)的患有红斑痤疮的患者A2的VISIA发红图片。图8显示了用示例性BR-DIM组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗红斑痤疮的组合物，该组合物包含：(a)含有取代或未取代的二吲哚基甲烷的第一组分；和(b)可选地，含有取代或未取代的类视黄醇化合物的第二组分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.07.23 GB 1413058.71.一种用于治疗红斑痤疮的组合物，该组合物包含：(a)含有取代或未取代的二吲哚基甲烷的第一组分；和(b)可选地，含有取代或未取代的类视黄醇化合物的第二组分。2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述用于治疗红斑痤疮的组合物进一步包含另外的组分，该组分选自以下的一种或多种：取代或未取代的类视黄醇化合物、抗生素化合物、取代或未取代的壬二酸化合物、口服避孕药化合物、硫、含硫化合物、取代或未取代的水杨酸化合物、取代或未取代的间苯二酚化合物、植物产物、矿物质、维生素和营养产品。3.根据权利要求1或权利要求2所述的组合物，其中所述第一组分为式1的二吲哚基甲烷：其中所述R基团独立地选自氢原子和C1-C6烃取代基；并且其中所述吲哚基基团独立地选自吲哚-3-基和吲哚-2-基基团；并且其中所述吲哚基基团未被取代，或被一个或多个C1-C6烃取代基所取代。4.一种根据权利要求3所述的组合物，其中所述第一组分选自式2的取代或未取代的3,3’二吲哚基甲烷和式3的取代或未取代的2,2’二吲哚基甲烷：其中所述R基团独立地选自氢原子和C1-C6烃取代基。5.根据权利要求4所述的组合物，其中所述第一组分为式4的3,3’二吲哚基甲烷或式5的2,2’二吲哚基甲烷：6.根据任一前述权利要求所述的组合物，其中所述取代或未取代的类视黄醇化合物选自取代或未取代的第一代类视黄醇、取代或未取代的第二代类视黄醇和取代或未取代的第三代类视黄醇。7.根据权利要求6所述的组合物，其中所述取代或未取代的第一代类视黄醇选自取代或未取代的视黄醇、取代或未取代的视黄醛、取代或未取代的维A酸、取代或未取代的异维A酸和取代或未取代的阿利维A酸，其中所述取代或未取代的维A酸选自视黄酸和RetinA。8.根据权利要求6或权利要求7所述的组合物，其中所述第一代类视黄醇为维生素A。9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述第二代类视黄醇选自取代或未取代的依曲替酯和取代或未取代的阿维A。10.根据权利要求6所述的组合物，其中所述第三代类视黄醇选自取代或未取代的他扎罗汀、取代或未取代的贝沙罗汀和取代或未取代的阿达帕林。11.根据权利要求2-10中任一项所述的组合物，其中所述抗生素化合物选自四环素、土霉素、米诺环素、多西环素、红霉素和甲氧苄氨嘧啶。12.根据权利要求2-11中任一项所述的组合物，其中所述壬二酸化合物包含抗菌特性、抗炎特性或其组合。13.根据权利要求2-12中任一项所述的组合物，其中所述口服避孕药包含雌性激素、具有雌性激素活性的化合物、具有能够抵消雄性激素作用的雌性激素活性的化合物，或其组合。14.根据权利要求13所述的组合物，其中所述雌性激素为雌二醇且所述雄性激素为睾酮。15.根据权利要求2-14中任一项所述的组合物，其中所述间苯二酚化合物包含抗菌特性、抗炎特性或其组合。16.根据权利要求3-15中任一项所述的组合物，其中未取代的化合物仅包含氢原子取代基，并且其中取代的化合物包含一个或...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴维·阿尔珀特，
申请(专利权)人：皮肤科技生命科学有限公司，
类型：发明
国别省市：英国,GB