免疫调节肽制造技术

本发明专利技术公开了具有ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯｓ１～２４的肽，所述肽能诱导人单核细胞或嗜中性白细胞产生超氧化物；能诱导人外周血单核细胞或嗜中性白细胞中细胞内钙增加；能与甲酰基肽受体或类甲酰基肽受体１结合；能诱导人单核细胞或嗜中性白细胞的体外趋化迁移；能诱导甲酰基肽受体表达细胞或类甲酰基肽受体１表达细胞中的脱粒作用；能经甲酰基肽受体或类甲酰基肽受体１的激活，从而刺激细胞外信号调节蛋白质激酶磷酸化；或能经甲酰基肽受体或类甲酰基肽受体１的激活，刺激Ａｋｔ磷酸化。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

技术介绍
专利
本专利技术涉及免疫调节肽。在吞噬细胞如嗜中性白细胞以及单核细胞中表达的甲酰基肽受体家族(甲酰基肽受体(FPR)和类甲酰基肽受体1(FPRL1))，在宿主防御病原体感染中起重要作用(1，2)。已知该受体与百日咳毒素-敏感Gi蛋白偶联(1，2)。FPR的激活诱导Gβγ亚基从Gαi亚基上解离，并且βγ--亚基调节磷脂酶Cβ或肌醇磷脂3-激酶的激活(1，2)。这些效应分子的激活诱导复杂的下游信号传导，导致多种细胞响应，如趋化迁移、脱粒以及超氧化物的产生。相关技术描述大多数完全激动剂诱导许多复杂的细胞信号，引起最终的复杂的免疫反应。在这些免疫反应中，许多反应是宿主细胞清除入侵的病原体的适当功能所基本必需的，但是一些反应是免疫反应中不必要的副作用。在药物发展领域，减少或消除候选药物的副作用已经成为研究的热点。为实现这一目标，许多研究组试图通过几种方法开发出特定受体的选择性免疫反应调节剂或选择性拮抗剂(3，4)。从内源或人工合成途径，已经识别出多种FPR激动剂(1，2)。包括细菌肽类(N-甲酰基-甲硫氨酰基-亮氨酰基-苯丙氨酸(fMLF))，HIV-包膜结构域(T20和T21)，以及宿主源性的激动剂(AnnexinI和Aβ42)(5-7)。此前，本专利技术的专利技术者报道了一种合成肽配体，Trp-Lys-Tyr-Met-Val-D-Met-NH2(在下文中，以＂WKYMVm＂表示)，可以刺激白细胞，如单核细胞和嗜中性白细胞(8-11)。Le等证实WKYMVm可以与甲酰基肽受体(FPR)和类甲酰基肽受体1(FPRL1)结合(12)。由于WKYMVm是一种对广谱受体有高度亲和力的短肽，因此它可以作为研究FPR-或FPRL1-介导的信号传导的有用物质。但是，对针对特定受体进形的选择性免疫调节剂或选择性拮抗剂，以及分子多样性的筛选的研究，仅由小分子化合物组成，因此非常有限，所以还需要继续识别新化合物。专利技术概述本专利技术的第一个目标是提供新颖免疫调节肽，其氨基酸序列选自SEQID NO1～SEQ ID NO24；或衍生自肽的物质，所述肽的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24。第二个目标是提供一种药物组合物，包括氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽；或衍生自肽的物质，所述肽的氨基酸序列选自SEQID NO1～SEQ ID NO24。第三个目标是提供一种来治疗由白细胞数或活化状态改变伴随或引起的疾病(condition)的方法，所述方法包括给予所需治疗的宿主施用治疗有效量的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质。第四个目标是提供一种增加宿主白细胞数量或增强白细胞的活化状态的方法，这种方法包括给予需要更大量白细胞或更强的白细胞活化状态的宿主以治疗有效量的肽，该肽氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质。第五个目标是为需要这样治疗的病人提供一种诱导白细胞中细胞外钙增加的方法，这种方法包括向所述病人施用一定量的氨基酸序列选自SEQID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质，所用量为对诱导或脱敏作用的治疗或预防有效。第六个目标是为需要这种治疗的病人提供一种诱导人单核细胞或嗜中性白细胞中超氧化物产生的方法，这种方法包括向所述病人施用一定量的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质，所用量为对诱导或脱敏作用的治疗或预防有效。第七个目标是为需要这种治疗的病人提供一种诱导人外周血单核细胞趋化迁移的方法，这种方法包括向所述病人施用一定量的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质，所用量为对诱导或脱敏作用的治疗或预防有效。第八个目标是为需要这种治疗的病人提供一种诱导甲酰基肽受体表达细胞或类甲酰基肽受体1表达细胞中脱粒反应的方法，这种方法包括向所述病人施用一定量的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质，所用量为对诱导或脱敏作用的治疗或预防有效。第九个目标是为需要这种治疗的病人提供一种分别与WKYMVm竞争结合甲酰基肽受体表达细胞或类甲酰基肽受体1表达细胞上甲酰基肽受体或类甲酰基肽受体1的肽的方法，这种方法包括向所述病人施用一定量的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质，所用量为对诱导或脱敏作用的治疗或预防有效。第十个目标是为需要这种治疗的病人提供一种刺激甲酰基肽受体表达细胞或类甲酰基肽受体1表达细胞中细胞外信号调节蛋白激酶或甲酰基肽(peptiin)的方法，这种方法包括向所述病人施用一定量的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质，所用量为对诱导或脱敏作用的治疗或预防有效。第十一个目标是为需要这样治疗的病人提供一种刺激甲酰基肽受体表达细胞或类甲酰基肽受体1表达细胞中Akt的方法，这种方法包括向所述病人施用一定量的氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽，或衍生自氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24肽的物质，所用量为对诱导或脱敏作用的治疗或预防有效。第十二个目标是提供一种分离的核苷酸，所述核苷酸编码氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽。第十三个目标是提供一种包含分离核苷酸的载体，所述核苷酸编码氨基酸序列选自SEQ ID NO1～SEQ ID NO24的肽。本专利技术其它的特点及优点，结合下文描述以及附图将可以明显地看出，其中在附图中类似的参考字符表示相同的或相似的部分。附图简述附图，引入到并构成说明书的一部分，举例说明了本专利技术的实施方案，并与说明书一起，共同解释本专利技术的原理。附图说明图1显示WKYMVm、本专利技术的肽(WKGMVm、WKRMVm、WKYMVE、WKYMVR)或fMLF对FPR-表达的RBL-2H3细胞(A)或FPRL1-表达的RBL-2H3细胞(B)中的i的效果；图2显示WKYMVm、本专利技术的肽(WKGMVm、WKRMVm、WKYMVE、WKYMVR)以及fMLF对结合到FPR或FPRL1上的1251-标记的WKYMVm置换；图3显示WKYMVm、本专利技术的肽(WKGMVm、WKRMVm、WKYMVE、WKYMVR)、fMLF以及wkymvm，对FPR-或FPRL1-表达的RBL-2H3细胞中ERK磷酸化的的影响；图4显示WKYMVm、本专利技术的肽(WKGMVm、WKRMVm、WKYMVE、WKYMVR)、fMLF以及wkymvm，对FPR-或FPRL1-表达的RBL本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含氨基酸序列选自ＳＥＱＩＤＮＯ：１～ＳＥＱＩＤＮＯ：２４的肽。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：柳成浩，徐判吉，裵外植，宋芝英，
申请(专利权)人：POSCO公司，学校法人浦项工科大学校，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]