一种烯糖的制备方法技术

本发明专利技术属于化工的技术领域，公开了一种烯糖的制备方法。所述方法：(1)在氮气的氛围下，将有机溶剂加入装有多羟基醛单糖和催化剂的反应器中，加入羟基保护剂，回流反应，后续处理，得到化合物a；(2)在氮气的条件下，将铵盐和有机溶剂依次加入化合物a中反应，后续处理，得到化合物b；(3)在氮气的条件下，化合物b、取代肼、除水剂于有机溶剂中进行反应，后续处理，得到化合物c；(4)在氮气的条件下，将催化剂以及溶于有机溶剂的化合物c加入碱中，反应，后续处理，得到糖烯。本发明专利技术制备方法简单、易于操作，成本低、环保、具有市场优势；同时通过本发明专利技术的制备方法制备的烯糖收率较好。

【技术实现步骤摘要】
一种烯糖的制备方法
本专利技术属于化工的
，具体涉及一种烯糖的制备方法。
技术介绍
烯糖是端基不饱和糖，即1,2-C位含有双键的单糖，是一种五元环或六元环，环上有一个氧杂原子，因此属于呋喃类或吡喃类杂环化合物。烯糖是有机合成和药物合成的重要中间体。烯糖因为具有碳碳双键而可以发生加成、重排、取代和氧化等糖苷化反应，同时可以用来合成活性天然产物、糖苷以及1，2-环丙烷糖等糖类化合物。糖苷是单糖或寡糖的半缩醛羟基和另一分子的氨基、硫羟基或肼基等发生脱水反应而生成的产物，分为0-糖苷、S-糖苷、N-糖苷和C-糖苷等，部分糖苷具有药用作用。此外，烯糖还可以合成具有生物活性的糖类化合物。烯糖衍生物虽然在多个领域应用广泛，需求量也日益增加，但由于合成条件的限制，烯糖在市场上售价很高，这在一定程度上限制了其应用。一般烯糖合成需以单糖为原料，进行羟基保护，α位溴代，然后还原消除脱掉溴和一个保护基生成糖烯等多步反应，其中用到了溴元素，溴代过程不环保，对人体和环境均会造成损害,同时所用催化剂价格昂贵，成本高。因此发展一条、廉价、环保的制备烯糖的路线迫在眉睫。
技术实现思路
为了克服现有技术的缺点和不足，本专利技术的目的在于提供一种烯糖的制备方法，该方法不需要溴代过程，不需要金属还原剂，成本低，操作简便。本专利技术的目的通过以下技术方案实现：一种烯糖的制备方法，具体包括以下步骤：(1)在氮气的氛围下，将有机溶剂加入装有多羟基醛单糖和催化剂的反应器中，再加入羟基保护剂，于0℃～100℃回流反应1～60h，后续处理，得到羟基全被酯化的化合物a；(2)在氮气保护的条件下，将铵盐和有机溶剂依次加入步骤(1)中的化合物a中，于0℃～100℃反应1～60h，后续处理，得到化合物b；(3)在氮气保护的条件下，步骤(2)中的化合物b、取代肼、除水剂于有机溶剂中进行反应，反应的温度为0℃～140℃，反应的时间为1～60h，后续处理，得到化合物c；(4)在氮气保护的条件下，将催化剂以及溶于有机溶剂的步骤(3)中的化合物c加入碱中，于0℃～140℃反应1～60h，后续处理，得到烯糖。步骤(1)中所述多羟基醛单糖为：步骤(1)中所述羟基保护剂为其中R为C1-6饱和脂肪烃或者C2-6不饱和烃基。步骤(1)中所述催化剂为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶或二异丙基乙基胺。步骤(1)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)或吡啶中的一种以上。步骤(1)中所述多羟基醛单糖与羟基保护剂的摩尔比为(100：1)～(1：100)，优选摩尔比为(1:5)～(1:10)；所述多羟基醛单糖与催化剂的摩尔比为(100：1)～(1：1)，优选的摩尔比为(20:1)～(10:1)；多羟基醛单糖与有机溶剂的质量体积比为1g：(2～5)mL。步骤(1)中所述后续处理是指反应完成后将反应液采用乙酸乙酯进行萃取，用1mol/L盐酸进行洗涤1～3次；再用饱和碳酸氢钠溶液洗1～3次，最后减压蒸馏脱除溶剂，通过液相色谱柱分离纯化，得到产物。步骤(2)中所述铵盐为氯化铵、硫酸铵、甲酸铵、乙酸铵、碳酸铵或氢氧化铵。步骤(2)中所述有机溶剂为DMF。步骤(2)中所述化合a与铵盐的摩尔比为(100：1)～(1：100)；所述化合a与有机溶剂的质量体积比为1g：(4～10)mL。步骤(2)中所述后续处理是指采用乙酸乙酯萃取2-3次，再依次用饱和食盐水和去离子水萃取，去上层油状液体，减压蒸馏，通过液相色谱柱分离纯化，得到产物。步骤(3)中所述取代肼包括R1NHNH2或其中R1为C1-6饱和脂肪烃，R2为C1-6饱和脂肪烃或硝基。步骤(3)中所述除水剂为分子筛、五氧化二磷、硫酸镁、硫酸钠、氯化钙或无水硫酸铜。步骤(3)中所述化合物b(即步骤(2)所得产物)与取代肼的质量比为(100：1)～(1：100)，优选质量比为(1:1)～(1:3)；所述化合物b(即步骤(2)所得产物)与除水剂的重量比为(100：1)～(1：100)，优选重量比为(1:0.5)～(1:2)；所述化合物b(即步骤(2)所得产物)与有机溶剂的质量体积比为(0.5～1)g：(5：100)mL。步骤(3)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇、DMF、DMSO或THF。步骤(3)所述后续处理是指反应完成后，将反应液进行过滤，减压蒸馏，真空干燥，得到产物。步骤(4)中所述碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶或二异丙基乙基胺中的一种以上。步骤(4)中所述金属盐催化剂为Pd(PPh3)4、FeCl3、FeCl3·6H2O、CuSO4、CuSO4·5H2O、Cu(OAc)2、Cu(OAc)2·2H2O、Pd(OAc)2、Ag(OAc)2或(RhCl2C10H15)2中的一种以上。步骤(4)中所述化合物c(步骤(3)中所得产物)与碱的质量比为(100：1)～(1：100)，优选为为(5：1)～(1：5)；步骤(4)中所述化合物c(步骤(3)中所得产物)与催化剂的质量比为(100：1)～(1：100)，优选为(50：1)～(1：5)；步骤(4)中所述化合物c(步骤(3)中所得产物)与有机溶剂的质量体积比为(0.5～1)g：(5～100)mL,优选为(0.5～1)g：(5～30)mL。步骤(4)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇、DMF、DMSO或THF。步骤(4)中所述后续处理是指反应完成后将反应液抽滤、减压蒸馏，用液相色谱柱分离纯化，得到产物。步骤(1)中所述反应温度优选为20℃～35℃，反应时间为16～48h。步骤(2)中所述反应温度优选为20℃～35℃，反应时间为16～48h。与现有技术相比，本专利技术具有如下优点：本专利技术采用对甲苯磺酰肼替代溴代物，制备方法简单、易于操作，成本低、环保；同时通过本专利技术的制备方法制备的烯糖具有较好的收率。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步地具体详细描述，但本专利技术的实施方式不限于此。实施例1(1)取10.00gD-葡萄糖于100ml的圆底烧瓶中，再加入0.50g4-二甲氨基吡啶作催化剂，抽真空干燥，氮气保护，加入30.0ml吡啶作溶剂，再加入30.0ml乙酸酐，室温反应16h；反应完成后将溶液倒入250ml分液漏斗中，加入100ml乙酸乙酯萃取，先用1mol/L盐酸洗三次，每次50ml；再用饱和碳酸氢钠溶液洗三次，每次50ml；最后加入50ml水，分液，取上层油状液减压蒸馏；减压蒸馏后将所得固体产物转移到液相色谱柱中，展开剂为石油醚和乙酸乙酯按体积比1:1配制；最后得白色固体产物葡萄糖五乙酸酯，收率为88.6％；其物理常数为：1HNMR(400MHz,Chloroform-d)δ6.33(d,J＝3.6Hz,1H),5.47(t,J＝9.9Hz,1H),5.16(d,J＝10.0Hz,1H),5.12–5.08(m,1H),4.27(dd,J＝12.8,4.2Hz,1H),4.16–4.07(m,2H),2.19(d,J＝1.8Hz,3H),2.10(s,3H),2.05(s,3H)本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种烯糖的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)在氮气的氛围下，将有机溶剂加入装有多羟基醛单糖和催化剂的反应器中，再加入羟基保护剂，于0℃～100℃回流反应1～60h，后续处理，得到羟基全被酯化的化合物a；(2)在氮气保护的条件下，将铵盐和有机溶剂依次加入步骤(1)中的化合物a中，于0℃～100℃反应1～60h，后续处理，得到化合物b；(3)在氮气保护的条件下，步骤(2)中的化合物b、取代肼、除水剂于有机溶剂中进行反应，反应的温度为0℃～140℃，反应的时间为1～60h，后续处理，得到化合物c；(4)在氮气保护的条件下，将催化剂以及溶于有机溶剂的步骤(3)中的化合物c加入碱中，于0℃～140℃反应1～60h，后续处理，得到烯糖。

【技术特征摘要】
1.一种烯糖的制备方法，其特征在于：具体包括以下步骤：(1)在氮气的氛围下，将有机溶剂加入装有多羟基醛单糖和催化剂的反应器中，再加入羟基保护剂，于0℃～100℃回流反应1～60h，后续处理，得到羟基全被酯化的化合物a；(2)在氮气保护的条件下，将铵盐和有机溶剂依次加入步骤(1)中的化合物a中，于0℃～100℃反应1～60h，后续处理，得到化合物b；(3)在氮气保护的条件下，步骤(2)中的化合物b、取代肼、除水剂于有机溶剂中进行反应，反应的温度为0℃～140℃，反应的时间为1～60h，后续处理，得到化合物c；(4)在氮气保护的条件下，将催化剂以及溶于有机溶剂的步骤(3)中的化合物c加入碱中，于0℃～140℃反应1～60h，后续处理，得到烯糖。2.根据权利要求1所述烯糖的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述多羟基醛单糖为：步骤(1)中所述羟基保护剂为其中R为C1-6饱和脂肪烃或者C2-6不饱和烃基；步骤(1)中所述催化剂为三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶或二异丙基乙基胺；步骤(1)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或吡啶中的一种以上。3.根据权利要求1所述烯糖的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述多羟基醛单糖与羟基保护剂的摩尔比为(100：1)～(1：100)；所述多羟基醛单糖与催化剂的摩尔比为(100：1)～(1：1)；多羟基醛单糖与有机溶剂的质量体积比为1g：(2～5)mL。4.根据权利要求3所述烯糖的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述多羟基醛单糖与羟基保护剂的摩尔比为(1:5)～(1:10)；所述多羟基醛单糖与催化剂的摩尔比为(20:1)～(10:1)。5.根据权利要求1所述烯糖的制备方法，其特征在于：步骤(2)中所述铵盐包括但不限于氯化铵、硫酸铵、甲酸铵、乙酸铵、碳酸铵或氢氧化铵；步骤(2)中所述有机溶剂为DMF；步骤(3)中所述取代肼R1NHNH2或其中R1为C1-6饱和脂肪烃，R2为C1-6饱和脂肪烃或者硝基；步骤(3)中所述除水剂为分子筛、五氧化二磷、硫酸镁、硫酸钠、氯化钙或无水硫酸铜；步骤(3)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、叔丁醇、DMF、DMSO或THF。6.根据权利要求1所述烯糖的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述碱为碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、2,6-二甲基吡啶或二异丙基...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹标林，黄聪聪，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：广东,44