本发明专利技术提供了一种血管紧张素Ⅱ受体１型免疫原性肽段及其用途，所述肽段选自下述氨基酸序列：ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１８１－１８７，肽段的氨基酸序列为：Ａｌａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｔｙｒ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ，及其类似物Ａｌａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｔｙｒ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ。含有该肽段的疫苗或药物组合物，含该肽段和生理学上可接受的载体组合物、非特异性免疫反应增强剂或上述肽段的变体，所述肽段“变体”是与所述肽段区别仅在于保守性替代和／或修饰、而仍保留了肽段的治疗性、抗原性和／或免疫原性特性的肽段，肽段变体与已鉴定的肽段优选有大于７０％同一性。用含有该肽段作为疫苗或药物组合物用于原发性高血压降压治疗，可通过注射的方式给予，０～８周期间内给药１～４剂，此后可定期１～３个月给予增强剂１剂，一剂中的肽段量是１ｐｇ～１μｇ／ｋｇ宿主。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种血管紧张素II受体1型免疫原性肽段及其用途。属于生物技术药物和生物治疗学领域，涉及一种用于原发性高血压新型免疫学治疗的化合物。本专利技术特别涉及包含血管紧张素II受体1型(AT1)免疫原性肽段以及用该肽段制备的疫苗和药物组合物可用于原发性高血压的降压治疗。
技术介绍
高血压是一种发病率很高的严重危害人类健康的疾病，影响到全球10亿人。Framingham心脏研究提示，在55岁血压正常的人群中，有90％人群可能在其一生中发展为高血压。高血压是心脑血管病的独立危险因素，有效控制血压可以降低脑卒中发生率35-40％、心肌梗死发生率20-25％、心力衰竭发生率50％。高血压的发病涉及复杂的病理生理机制，其中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在高血压的发病中具有重要作用。RAS是调节血压和血容量的激素系统，也是一个复杂的血压反馈控制系统，作为RAS的主要组成因子，血管紧张素II(Ang II)是内源性升压物质中最强的血管活性物质之一，在调节机体心血管系统功能上具有主导性作用，Ang II不仅作为参与高血压的形成，还可引起类似细胞因子、炎症因子等生长因子的作用，引起VSMCs的增殖，参与血管重塑、血管炎症，导致动脉粥样硬化、高血压及相关并发症的形成。Ang II的主要病理生理效应由血管紧张素II受体1型(AT1受体)所介导。由于肾素血管紧张素系统(RAS)在高血压发病学中起着重要作用，而通过抑制血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素II受体I型(AT1受体)可以有效降低血压。因此，ACE抑制剂和AT1受体拮抗剂是目前高血压治疗的有效药物，然而ACE抑制剂干咳的发生率高，使患者难以耐受；AT1受体拮抗剂有良好的耐受性，但需要每天服药。为了研发新型RAS的降压药物，S.M.Gardiner等(1)用血管紧张素I肽段类似物作为疫苗，主动免疫大鼠，产生特异性高滴度的抗体，并且能够阻断外源性血管紧张素I引起的血压升高。Zelezna B等(2)用AT1受体胞外N端肽段片段(氨基酸序列为SEQ ID NO14-23)，主动免疫自发性高血压大鼠(SHR)，5个月后所有动物均产生抗该肽段的抗体，降低了幼年SHR的血压升高水平，但不能降低成年SHR已经升高的血压。因此，需要寻找可用于高血压治疗有效的AT1受体降压疫苗。长效降压药物有助于提高原发性高血压病人治疗的依从性，从而达到有效控制血压的目的。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是寻找一种可用于高血压治疗有效的血管紧张素II受体1型免疫原性肽段，作为长效降压药物，有助于提高原发性高血压病人治疗的依从性，从而达到有效控制血压的目的。本专利技术的目的之二提供一种用该血管紧张素II受体1型免疫原性肽段作为疫苗和药物组合物，用于原发性高血压的降压治疗。即提供一种免疫靶向治疗原发性高血压的化合物及方法。本专利技术的技术方案本专利技术提供了一种含有血管紧张素II受体1型免疫原性肽段，所述肽段选自下述氨基酸序列SEQ ID NO181-187，肽段的氨基酸序列为Ala-Phe-His-Tyr-Glu-Ser-Arg，及其类似物Ala-Phe-His-Tyr-Glu-Ser-Gln。一种含有上述血管紧张素II受体1型免疫原性肽段的疫苗或药物组合物，含有上述肽段和生理学上可接受的载体组合物。所述的疫苗或药物组合物，含有非特异性免疫反应增强剂。所述的疫苗或药物组合物，药物组合物还含有上述肽段的变体，所述肽段“变体”是与所述肽段区别仅在于保守性替代和/或修饰、而仍保留了肽段的治疗性、抗原性和/或免疫原性特性的肽段，肽段变体与已鉴定的肽段优选有大于70％同一性。用含有血管紧张素II受体1型免疫原性肽段作为疫苗或药物组合物用于原发性高血压降压治疗，药物组合物和疫苗可通过注射的方式给予，在0～8周的期间内给药1～4剂，此后可定期1～3个月给予增强剂1剂，一个剂量中的肽段量是1pg～100mg/kg宿主。所述疫苗或药物组合物用于原发性高血压降压治疗，一个剂量中的肽段量是100pg～1μg/kg宿主。所述疫苗或药物组合物用于原发性高血压降压治疗，优选间隔0～8周给药2剂。本专利技术的优点用本专利技术的血管紧张素II受体1型免疫原性肽段作为疫苗和药物组合物，用于原发性高血压的降压治疗，可作为长效降压药物，有助于提高原发性高血压病人治疗的依从性，从而达到有效控制血压的目的。即提供一种免疫靶向治疗原发性高血压的化合物及方法。附图说明图1是免疫后SHR血清抗体滴度。图2是ATR12185和ATR10014免疫组收缩压对比。图3是大鼠AT1受体短肽免疫SHR后的收缩压变化。图4是肠系膜3级动脉动脉的形态学变化(×100)图。图5是胸主动脉超微结构变化图，超微病理(×5000)。图6ATR12181免疫后心肌组织的形态学改变(×200)图。图7.ATR12181免疫后心肌组织超微结构的改变(×5000)。图8是心脏Ang II含量图。图9各免疫组SHR大鼠主动免疫肽段后产生抗体滴度随时间变化图。图10各组SHR免疫后收缩压-时间变化曲线。图11是抗ATR12181抗体VSMC免疫荧光染色及免疫印迹结果图。图12是抗ATR12181抗体拮抗AngII对VSMC细胞的增殖效应图。图13ATR12181肽段免疫后SHR血压及抗体滴度随时间变化曲线(64周)。图14是ATR12181肽段主动免疫对心脏靶器官的保护作用(光镜24周)对照图。见图15是ATR12181肽段主动免疫对心脏靶器官的保护作用(透射电镜24周)对照图。图16是ATR12181主动免疫对心脏靶器官的保护作用(64周)对照图。图17是ATR12181主动免疫对SHR大鼠肾脏靶器官的保护作用(64周)对照图。图18是SHR心肾组织c-fos及c-jun mRNA水平(64周)图。具体实施例方式本专利技术提供一种免疫靶向治疗原发性高血压的AT1受体降压疫苗的肽段，该肽段的氨基酸序列为SEQ ID NO181-187及其变体；含有该肽段和生理学上可接受的载体的组合物，肽段耦联到载体蛋白，耦联物肽段分子配以适当佐剂制备成肽段疫苗。同时提供了该肽段用于治疗原发性高血压的用途及方法，包括给予有效量的疫苗。施用的过程包括标准的肌肉、皮下途径和过程，可以按照配方和将要被治疗的高血压状态来选择肽段施用量。本专利技术属于生物技术药物和生物治疗学领域，涉及原发性高血压新型免疫学治疗的化合物和方法。本专利技术特别涉及包含血管紧张素II受体1型(AT1)免疫原性的肽段及其变体，其中所述肽段含有由具有选自下述氨基酸序列SEQ ID NO181-187，氨基酸序列为Ala-Phe-His-Tyr-Glu-Ser-Arg，及其类似物及其类似物Ala-Phe-His-Tyr-Glu-Ser-Gln。1.肽段及其变体的描述。所述的血管紧张素II受体1型(AT1)免疫原性肽段，可以在自发性高血压大鼠和原发性高血压患者体内引起特异性免疫应答，产生针对该肽段的抗体。所产生的抗体可以与AT1受体特异性结合，并且阻滞血管紧张素II与AT1受体结合，从而在自发性高血压大鼠和原发性高血压病人产生降压效应和靶器官保护。此处所述的肽段免疫原性部分可用抗原抗体结合试验鉴定。可将肽段固定于固相支持物上，与接种本降压疫苗的自发性本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种血管紧张素Ⅱ受体１型免疫原性肽段，其特征在于：所述肽段选自下述氨基酸序列：ＳＥＱ ＩＤＮＯ：１８１－１８７，肽段的氨基酸序列为：Ａｌａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｔｙｒ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ－Ａｒｇ，及其类似物Ａｌａ－Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｔｙｒ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ－Ｇｌｎ。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：廖玉华，李留东，朱峰，周子华，魏宇淼，王敏，魏芬，陈明，程翔，
申请(专利权)人：华中科技大学同济医学院附属协和医院，
类型：发明
国别省市：83[中国|武汉]
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