抑制副粘病毒感染的抗病毒组合物制造技术

本发明专利技术针对用于投与易受副粘病毒感染，尤其是呼吸道合胞病毒（ＲＳＶ）感染的哺乳动物宿主（例如人类）的抗病毒素。在某些实施例中，本发明专利技术的抗病毒分子是多肽、趋化因子多肽、趋化因子多肽片段、有机小分子或肽模拟物，其中所述抗病毒分子抑制或预防哺乳动物细胞的副粘病毒感染。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术大体上涉及微生物学、病毒学、传染性疾病和免疫学领域。更具体来说，本专利技术涉及抑制或预防哺乳动物中的副粘液病毒科(副粘病毒)病毒感染的多肽、多肽片段和有机小分子。
技术介绍
呼吸道合胞病毒(RSV)是非分节负链RNA病毒，而且是婴幼儿、患有潜在疾病或免疫异常的患者和老年人中下呼吸道(LRT)疾病的主要起因(Domachowske和Rosenberg，1999；Hall，2001)。事实上，全球每年发生65,000,000例RSV感染，导致160,000人死亡(Robbins和Freeman，1988)。仅在美国，每年有100,000名因受RSV感染而患有严重肺炎和细支气管炎的儿童被送进医院治疗(Glezen等人，1986；Katz，1985)。1992年估计美国感染上RSV的住院和不必住院的儿童的开支超过每年340000000美元(Wertz和Sullender，1992)。目前没有预防人类疾病的得到许可的疫苗。因此，季节性流行病期间所出生的无免疫性婴儿必须依赖于从母亲得到的抗体来预防由RSV引发的严重LRT疾病。对于高风险婴儿来说，由于母亲的免疫状况和得自母亲的抗体的有限半衰期，因此这可能产生问题。目前已经批准两个生物药品IVIG和人类化单克隆抗体帕利珠(palivizumab)(Synagis)来预防高风险婴儿的感染(Hall，2001；Krilov，2002)。尽管免疫预防的益处是明显的，但是开支却是巨大的。除了上述生物药品之外，还存在一种得到许可的药剂利巴韦林(ribavirin)来治疗由RSV所引发的急性呼吸道疾病(Torrence和Powel，2002)。然而，利巴韦林是致畸剂，并且对医院工作人员、父母和其他生育年龄的亲属造成安全风险；因此利巴韦林的益处是有争议的(Hall，2001；Krilov，2002)。因此，在缺少得到许可的疫苗的情况下，目前极为需要具有改良效力和增加安全性的新颖医药和/或生物化合物来预防由例如RSV的副粘病毒所引发的LRT疾病。
技术实现思路
本专利技术广泛涉及抑制或预防哺乳动物中感染的抗病毒组合物。更具体来说，本专利技术涉及抑制或预防哺乳动物中的副粘液病毒科(副粘病毒)病毒感染的新颖抗病毒分子和其医药组合物。因此，在某些实施例中，本专利技术针对包含CCL5多肽的抗病毒组合物，其中CCL5多肽抑制哺乳动物受检者中的副粘液病毒科(副粘病毒)病毒感染。在一个特定实施例中，副粘病毒是呼吸道合胞病毒(RSV)。在另一个实施例中，CCL5多肽通过阻断RSV融合(F)蛋白与哺乳动物上皮细胞之间的互作来抑制RSV感染。在某些实施例中，CCL5多肽是合成CCL5多肽或重组表达的CCL5多肽。在某些其他实施例中，CCL5多肽在哺乳动物受检者中是作为无生物活性的趋化因子。在一个特定实施例中，所述哺乳动物受检者是人类。在其他实施例中，所述哺乳动物受检者是经驯养的非人类哺乳动物，其选自由牛、马、猪、狗、猫、山羊和绵羊组成的群组。在另一个实施例中，CCL5多肽包含SEQ ID NO1的氨基酸序列。在某些实施例中，CCL5多肽是NH2-末端经修饰的CCL5多肽。在一个特定实施例中，NH2-末端经修饰的CCL5多肽选自由氨氧基戊烷-CCL5(AOP-CCL5)、Met-CCL5、Nα-壬酰基-CCL5(NNY-CCL5)、Δ1-2截短型CCL5和Δ1-8截短型CCL5组成的群组。在其他实施例中，本专利技术的抗病毒组合物进一步包含一个或一个以上的CCL5肽片段，其中所述片段包含SEQ ID NO1的CCL5多肽的约10至20个相邻氨基酸。在特定实施例中，所述一个或一个以上CCL5肽片段选自由SEQ ID NO2、SEQ ID NO3、SEQ ID NO4、SEQ ID NO5、SEQ ID NO6、SEQ ID NO7、SEQ ID NO8、SEQ ID NO9、SEQ ID NO10、SEQ ID NO11、SEQ ID NO12、SEQ ID NO13、SEQ ID NO14、SEQ ID NO15、SEQ ID NO16、SEQ ID NO17和SEQ IDNO18组成的群组。在其他实施例中，CCL5肽片段包含SEQ ID NO2的氨基酸序列。在某些实施例中，SEQ ID NO2肽片段进一步被定义为SEQ ID NO1的NH2-末端肽。在某些其他实施例中，CCL5多肽被进一步定义为人类CCL5多肽。在其他实施例中，本专利技术的抗病毒组合物进一步包含SEQ ID NO1的CCL5多肽的NH2-末端的肽模拟物。在一个特定实施例中，CCL5多肽的NH2-末端的肽模拟物是包含SEQID NO19、SEQ ID NO20或SEQ ID NO21氨基酸序列的逆转CCL5多肽。在某些其他实施例中，本专利技术的抗病毒组合物进一步包含结合CCR3趋化因子受体的有机分子。在某些所述实施例中，所述有机分子是CCR3受体拮抗剂。在一个特定实施例中，所述有机分子包含一个或一个以上的以下化学结构 在某些其他实施例中，本专利技术的抗病毒组合物是藉由鼻内投药或非经肠投药而投与哺乳动物受检者。在其他实施例中，本专利技术的抗病毒组合物进一步包含为CCR1拮抗剂或CCR5拮抗剂的有机分子。在某些实施例中，为CCR1拮抗剂的有机分子包含一个或一个以上的以下化学结构 在某些实施例中，为CCR5拮抗剂的有机分子包含一个或一个以上的以下化学结构 在其他实施例中，本专利技术针对包含编码CCL5多肽的多核苷酸序列的重组表达载体。在其他实施例中，本专利技术针对经包含编码CCL5多肽的多核苷酸序列的载体转染、转化或侵染的宿主细胞。在另一个实施例中，本专利技术针对包含CCL5多肽的NH2-末端肽片段的抗病毒组合物，其中所述片段包含CCL5多肽的NH2-末端的约10至20个相邻氨基酸，其中所述片段抑制哺乳动物受检者中的副粘液病毒科(副粘病毒)病毒感染。在一个特定实施例中，副粘病毒是RSV。在另一个实施例中，CCL5多肽包含SEQ ID NO1氨基酸序列。在其他实施例中，NH2-末端肽片段包含选自由以下序列组成的群组的氨基酸序列SEQ ID NO2、SEQ ID NO3、SEQ ID NO4、SEQ ID NO5、SEQ ID NO6、SEQ ID NO7、SEQ ID NO8、SEQ ID NO9、SEQ ID NO10、SEQ ID NO11、SEQ ID NO12、SEQ ID NO13、SEQ ID NO14、SEQ ID NO15、SEQ ID NO16、SEQ ID NO17和SEQ ID NO18。在某些实施例中，NH2-末端多肽片段包含SEQ ID NO2氨基酸序列。在某些实施例中，所述组合物在哺乳动物受检者中是作为无生物活性的趋化因子。在其他实施例中，所述抗病毒组合物是藉由鼻内投药或非经肠投药而投与哺乳动物受检者。在其他实施例中，NH2-末端的CCL5肽片段通过阻断RSV融合(F)蛋白与哺乳动物上皮细胞之间的互作来抑制RSV感染。在某些其他实施例中，所述抗病毒组合物进一步包含一个或一个以上选自由氨氧基戊烷-CCL5(AOP-CCL5)、Met-CCL5、Nα-壬酰基-CCL5(NNY-CCL5)、Δ1-2截短型CCL5和Δ1-8截短型CC本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种包含ＣＣＬ５多肽的抗病毒组合物，其中所述ＣＣＬ５多肽抑制哺乳动物受检者受副粘液病毒科（副粘病毒）病毒的感染。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：杰拉尔德欧文汉考克，保罗威廉特比，
申请(专利权)人：惠氏公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]