SRPK1在胃癌诊断与治疗中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种SRPK1基因及其表达产物的应用，用于制备胃癌诊断及治疗的产品。本发明专利技术的SRPK1基因及其表达产物，可作为诊断胃癌的特异性标志基因，使胃癌诊断更加准确、快速；本发明专利技术的SRPK1基因及其表达产物，还可作为制备治疗胃癌药物的靶基因，提供新的胃癌治疗途径。

The application of SRPK1 in the diagnosis and treatment of gastric cancer

The invention discloses an application of SRPK1 gene and its expression product, and is used for preparing the product for diagnosis and treatment of gastric cancer. The invention of SRPK1 gene and its expression product can be used as a specific marker for diagnosis of gastric cancer gene, which is more accurate and quick diagnosis of gastric cancer; SRPK1 gene and its expression product of the invention, the target gene can be used as a drug for treating gastric cancer, to provide a new way to the treatment of gastric cancer.

【技术实现步骤摘要】
SRPK1在胃癌诊断与治疗中的应用
本专利技术涉及肿瘤学领域。更具体地，本专利技术涉及SRPK1基因及其蛋白在胃癌检测方面的应用。本专利技术还涉及SRPK1抑制剂在胃癌治疗中的应用。
技术介绍
我国是胃癌高发国家，其发病率和死亡率分别高居全部恶性肿瘤的第3位和第2位。由于胃癌起病隐匿，早期多无明显症状，不易觉察，使得胃癌的早期发现非常困难。特别是在我国，超过80％的胃癌在确诊时就已处于进展期，预后很差，严重威胁着人们的生命健康(LeungWK,etal.LancetOncol.2008,YangL.etal.WorldJGastroenterol2006)。由此胃癌的诊断，尤其是早期诊断，是临床诊疗和预后的关键。除了影像学检查和内镜检查之外，生物大分子肿瘤标志物的检测也是一种胃癌早期诊断的重要手段。目前临床上常用的生物大分子肿瘤标志物有：a.癌胚抗原(CEA)、糖蛋白类抗原(CA19-9、CA125)；b.胃蛋白酶原(PG)；c.端粒酶；d.骨桥蛋白(OPN)；e.胃癌抗原(MGAgs)。这些大分子胃癌标志物的应用提高了胃癌患者的检出率，但早期诊断和指导个性化治疗的分子分型诊断仍是我们面临的极大挑战，而发现灵敏度和特异性更高的新的肿瘤标志物，是提高胃癌早期诊断水平的关键。胃癌的治疗在过去20年里取得了很大的进展，目前以化疗方面研究进展最快。化疗药物包括氟尿嘧啶类、丝裂霉素类、蒽环类、铂类、阿糖胞苷及亚硝脲类等。紫杉类(多西紫杉醇及紫杉醇)用于食道癌和胃癌疗效确切，已使难治性胃癌(包括胃低分化腺癌、粘液腺癌和印戒细胞癌)患者的生存情况显著改善。近年来靶向治疗已成为治疗癌症的热门手段。靶向治疗是指具有特定目标的高选择性治疗，包括器官靶向、细胞靶向和分子靶向。目前对胃癌的靶向治疗研究较少，因此迫切需要寻找新的作用靶点，研究和开发胃癌特异的新药物，以提高胃癌治疗的特异性和有效性。由此可见，目前迫切需要寻找具有高特异性和有效性的胃癌早期诊断标志物，并开发能够靶向作用于胃癌，减少对正常组织与人体的伤害的新药物。
技术实现思路
本专利技术提供了特异性诊断胃癌的试剂以及治疗胃癌的药物和方法。本专利技术的第一方面，提供了一种SRPK1基因或其蛋白或其检测试剂的用途，用于制备检测胃癌和/或判断胃癌易感性的试剂或试剂盒。在另一优选例中，所述的试剂盒包括：对SRPK1进行定量检测的试剂以及相应的标签或说明书。在另一优选例中，所述的标签或说明书中记载了以下使用说明：对SRPK1进行定量检测，并将检测结果用于表征胃癌几率高低。在另一优选例中，所述的试剂包括SRPK1的特异性引物、探针、抗体以及芯片。在另一优选例中，所述的SRPK1基因来源于哺乳动物，优选地来源于人、小鼠、大鼠。更佳地，来源于人。在另一优选例中，所述的特异性引物包括上游引物和下游引物：所述上游引物序列具有如SEQIDNO:1所示的序列或其互补序列，所述的下游引物序列具有如SEQIDNO:2所示的序列或其互补序列。在另一优选例中，所述的芯片包括核酸芯片和蛋白质芯片。在另一优选例中，所述的核酸芯片包括基片和点样在基片上的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针，所述的癌症相关基因的特异性寡核苷酸探针包括与SRPK1的特异性结合的探针。在另一优选例中，所述的蛋白质芯片包括基片和点样在基片上的胃癌相关蛋白的特异性抗体，所述的胃癌相关蛋白的特异性抗体包括抗SRPK1的特异性抗体。在另一优选例中，当检测的样本中SRPK1基因或蛋白的表达和/或活性高于正常样本，则说明该样本的对象患有胃癌的易感性高于正常对象。本专利技术的第二方面，提供了一种用于检测胃癌的诊断试剂盒，所述的试剂盒含有一容器，所述容器中含有检测SRPK1的检测试剂；以及标签或说明书，所述标签或说明书注明所述试剂盒用于检测胃癌。在另一优选例中，所述的检测试剂包括：特异性抗体和/或特异性引物。在另一优选例中，所述的标签或说明书中注明以下内容：当检测对象的SRPK1相对β-肌动蛋白的mRNA表达量与癌旁组织的SRPK1相对β-肌动蛋白的mRNA表达量之比>1，则提示该检测对象患癌症的几率高于普通人群。在另一优选例中，所述的试剂盒用于检测人胃组织样品或血液样品。本专利技术的第三方面，提供了一种SRPK1抑制剂的用途，所述的抑制剂被用于制备抑制胃癌细胞生长或增殖的药物，或用于制备治疗胃癌的药物。在另一优选例中，所述的抑制剂包括：SRPK1的抗体、SRPK1核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及SRPK1的活性抑制剂。在另一优选例中，所述的抑制剂是siRNA或shRNA。在另一优选例中，所述的siRNA正义链具有如SEQIDNO:5所示的序列，所述siRNA的反义链具有如SEQIDNO:6所示的序列。本专利技术的第四方面，提供了一种药物组合物，包括SRPK1抑制剂以及药学上可接受的载体。在另一优选例中，所述的SRPK1抑制剂包括SRPK1的抗体、SRPK1核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及SRPK1的活性抑制剂。本专利技术的第五方面，提供了一种体外非治疗性的抑制胃癌细胞生长或增殖的方法，包括步骤：在SRPK1抑制剂存在下，培养癌细胞，从而抑制癌细胞生长或增殖。在另一优选例中，所述的方法包括向癌细胞的培养体系中添加SRPK1抑制剂，从而抑制抑制癌细胞生长或增殖。本专利技术的第六方面，提供了一种筛选治疗胃癌的候选化合物的方法，所述方法包括步骤：(a)测试组中，在细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察所述测试组的细胞中SRPK1的表达量和/或活性；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察对照组的所述细胞中SRPK1的表达量和/或活性；其中，如果测试组中细胞的SRPK1的表达量和/或活性小于对照组，就表明该测试化合物是对SRPK1的表达和/或活性有抑制作用的治疗胃癌的候选化合物。在另一优选例中，所述的SRPK1的表达量是通过RT-PCR检测而得出的。在另一优选例中，所述方法还包括步骤：(b)对于步骤(a)中获得的候选化合物，进一步测试其对胃癌细胞生长或增殖的抑制作用；和/或进一步测试其对SRPK1基因是否有下调的作用。在另一优选例中，在步骤(b)中包括步骤：测试组中，胃癌细胞的培养体系中添加测试化合物，并观察胃癌细胞的数量和/或生长情况；在对照组中，在胃癌细胞的培养体系中不添加测试化合物，并观察胃癌细胞的数量和/或生长情况；其中，如果测试组中胃癌细胞的数量或生长速度小于对照组，就表明该测试化合物是对胃癌细胞的生长或增殖有抑制作用的治疗胃癌的候选化合物。本专利技术的第七方面，提供了一种抑制或治疗胃癌的方法，包括步骤：给需要治疗的对象(哺乳动物)施用安全有效量的SRPK1抑制剂。在另一优选例中，所述的抑制剂包括：SRPK1蛋白的抗体、SRPK1的反义RNA、siRNA、shRNA以及SRPK1的活性抑制剂。应理解，在本专利技术范围内中，本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一累述。附图说明图1A为实施例1中westernblot检测SRPK1蛋白在胃癌病人癌组织和癌旁组织中的表达情况示意图，其中，“N”指癌旁组织，“C”指胃癌组织。图片显示1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种丝氨酸/精氨酸蛋白激酶1(Serine/Arginine Protein Kinase 1，SRPK1)基因或其蛋白或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备检测胃癌和/或判断胃癌易感性的试剂或试剂盒。

【技术特征摘要】
1.一种丝氨酸/精氨酸蛋白激酶1(Serine/ArginineProteinKinase1，SRPK1)基因或其蛋白或其检测试剂的用途，其特征在于，用于制备检测胃癌和/或判断胃癌易感性的试剂或试剂盒。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的试剂盒包括：对SRPK1进行定量检测试剂以及相应的标签或说明书。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的检测试剂包括SRPK1的特异性引物、探针、抗体以及芯片。4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的特异性引物如SEQIDNO.:1和2所示。5.一种SRPK1抑制剂的用途，其特征在于，所述的抑制剂被用于制备抑制胃癌细胞生长或增殖的药物，或用于制备治疗胃癌的药物。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述的抑制剂包括：SRPK1的抗体、SRPK1核酸的反义RNA、siRNA、shRNA以及SRPK1的活性抑制剂。7.一种药物组合物，其特征在于，所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李砚东，高勇，叶小娟，
申请(专利权)人：上海市东方医院，
类型：发明
国别省市：上海,31