一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液，所述滴眼液以聚乙烯醇为主要活性成分，并在其中添加等渗剂、增粘剂等功能性助剂来改善滴眼液的渗透压、粘度和稳定性。本发明专利技术的滴眼液选择平均分子量为50000Da～140000Da的聚乙烯醇，其粘度适中，可保证药物与眼组织的接触时间，提高疗效。且本发明专利技术所述的滴眼液中不含防腐剂，将其制备成单剂量滴眼液可有效的降低药液对眼组织的刺激和损伤，避免了由抑菌剂带来的不良反应，提高了用药安全性。

Single dose eye drops containing polyvinyl alcohol and preparation method thereof

The invention relates to a polyvinyl alcohol containing a single dose eye drops, the eye drops with polyvinyl alcohol as the main active ingredient, and in which the permeability add isotonic agent, tackifier and other functional additives to improve the eye drops pressure, viscosity and stability. The eye drops of the invention select polyvinyl alcohol with average molecular weight of 50000Da to 140000Da, the viscosity is moderate, and the contact time between the medicine and the eye tissue can be guaranteed, and the curative effect is improved. Does not contain preservatives and eye drops of the invention, the preparation of single dose eye drops can effectively reduce the irritation and damage of liquid eye tissue, to avoid the adverse reactions caused by antimicrobial agents, improve medication safety.

【技术实现步骤摘要】
一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液及其制备方法
本专利技术涉及制药领域，具体涉及一种单剂量聚乙烯醇滴眼液及其制备方法。
技术介绍
聚乙烯醇(polyvinylalcohol、PVA)，是白色至微黄色粉末或半透明状颗粒，是一种极安全的高分子有机物，对人体无毒，无副作用，具有良好的生物相容性，在眼科、伤口敷料和人工关节方面有着广泛的应用，在药用膜、人工肾膜等方面也有使用。聚乙烯醇滴眼液可作为一种润滑剂，预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等刺激症状或改善眼部的干燥症状。目前，眼科常用的滴眼液多数为多剂量包装，体积大，使用时间较长，在使用和保存过程中，极易被泪液和空气中的微生物污染。因此，多剂量滴眼液一般都会添加一种或多种抑菌剂，以防止二次污染。抑菌剂虽然在滴眼液中起着重要作用，但它对眼组织也有一定的损害。据报道，高浓度的抑菌剂一次点眼，即可导致角膜上皮受损；即使浓度较低，长期使用也会引起角膜损伤，甚至导致角膜内皮损害或眼部过敏反应。单剂量包装滴眼液因体积小，多为一次性或较短时间使用，不会产生二次污染，无需添加抑菌剂，已成为目前眼用制剂研究的方向之一。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种含有聚乙烯醇的单剂量润湿性滴眼液，该滴眼液的不含抑菌剂，可有效的避免抑菌剂对眼组织产生的刺激和损伤。具体的，每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇12.0～15.0g、增粘剂1.0～10.0g、等渗剂1.0～15.0g，余量为注射用水；所述滴眼液的pH值为6～7；所述聚乙烯醇的平均分子量为50000Da～140000Da。本专利技术所述的滴眼液以平均分子量为50000Da～140000Da的聚乙烯醇作为主要成分，这种分子量的聚乙烯醇粘度适中，安全性极高，且具有良好的生物相容性。进而，在其中添加增粘剂，增粘剂用于增加药液粘度，可减少因眨眼而损失药液，延长药物与眼组织的接触时间，提高疗效，同时也可以减轻刺激作用。进一步的，为了防止引起眼睛的不良反应，在其中添加等渗剂并调节滴眼液的pH为6～7。由上述几种有效成分制备成的滴眼液粘度大，可对眼睛起到良好的润湿作用。优选的，每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇13.0～14.0g、增粘剂1.0～6.0g、等渗剂2.5～9.0g，余量为注射用水，所述滴眼液的pH值为6～7。优选的，所述的增粘剂为玻璃酸钠、聚维酮K30、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、甘油中的一种或多种。优选的，所述的等渗剂为氯化钠、氯化钾、硼砂、硼酸、葡萄糖中的一种或多种。优选的，pH值采用盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或多种作为pH调节剂进行调节。作为一种优选方案，所述增粘剂为聚维酮K30，所述等渗剂为氯化钠和氯化钾的混合物，所述pH调节剂为氢氧化钠；优选的，每1000ml的滴眼液中，包括聚维酮K305～7g、氯化钠7～8g和氯化钾0.8～1.2g。作为一种优选方案，所述增粘剂为玻璃酸钠，所述等渗剂为硼砂和硼酸的混合物，所述pH调节剂为枸橼酸；优选的，每1000ml的滴眼液中，包括玻璃酸钠1～1.5g，硼砂1.2～2g和硼酸0.5～1.5g。作为一种优选方案，所述增粘剂为甲基纤维素，所述等渗剂为氯化钠，所述pH调节剂为磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合物；优选的，每1000ml的滴眼液中，包括甲基纤维素14～16g，氯化钠7～9g。更优选的，所述滴眼液的配方如下：每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇14g，聚维酮K306g、氯化钠7.5g和氯化钾1g，余量为注射用水，以氢氧化钠为pH调节剂调节所述滴眼液的pH值为6～7；或者，每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇13g，玻璃酸钠1.2g、硼砂1.6g，硼酸1.0g，余量为注射用水，以枸橼酸为pH调节剂调节所述滴眼液的pH值为6～7；或者，每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇14g，甲基纤维素1.5g、氯化钠8g，余量为注射用水，以磷酸氢二钠和磷酸二氢钠为pH调节剂调节所述滴眼液的pH值为6～7。本专利技术还提供这种滴眼液的制备方法，包括如下步骤：(1)药液配制：预先量取配制总体积75～85％的注射用水，加热至80～90℃，边搅拌边加入聚乙烯醇、增粘剂和等渗剂，搅拌至完全溶解后，加入pH调节剂调节药液的pH至6.0～7.0；(2)粗滤：将步骤(1)得到的药液经过微孔滤芯过滤后，补加注射用水至配制总体积，搅拌均匀后，得药液中间体；(3)将所述药液中间体经过0.2μm微孔滤芯除菌过滤后，装瓶，得滴眼液成品。优选的，所述步骤(2)中所述微孔滤芯的孔径为0.65μm、0.8μm或1.2μm。优选的，所述步骤(3)中将药液通过两组串联的0.2μm微孔滤芯。本专利技术所述的单剂量滴眼液，可将其罐装至容积为0.8mL或1.2mL的聚乙烯瓶中，罐装量为0.45mL或0.85mL。本专利技术所述的滴眼液具有如下有益效果：1)本专利技术所述的滴眼液中不含防腐剂，将其制备成单剂量滴眼液可有效的降低药液对眼组织的刺激和损伤，避免了由抑菌剂带来的不良反应，提高了用药安全性。2)本专利技术所述的滴眼液粘度适中、渗透压与泪液相近、pH值接近中性，能确保眼睛的舒适度和药液稳定性，可对眼睛起到较好的润湿作用。具体实施方式以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例中所涉及的聚乙烯醇的平均分子量为50000Da～140000Da。实施例1本实施例涉及一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液，包含以下组分：其制备方法为：(1)药液配制：量取8L注射用水，保温至80～90℃，边搅拌边加入聚乙烯醇140.0g、聚维酮K3060.0g、氯化钠75.0g、氯化钾10.0g，搅拌至完全溶解后，加入适量氢氧化钠调节药液pH至6.0～7.0。(2)粗滤：将步骤(1)得到的药液经1.2μm微孔滤芯过滤后，补加注射用水至10L，搅拌均匀后，得药液中间体。(3)将步骤(2)得到的药液中间体经过两组串联的0.2μm微孔滤芯除菌过滤后，经吹灌封一体设备直接灌装至0.8ml容积的低密度聚乙烯塑料瓶中，灌装量为0.45ml，即得成品。实施例2本实施例涉及一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液，包含以下组分：其制备方法为：(1)药液配制：量取8L注射用水，保温至80～90℃，边搅拌边加入聚乙烯醇130.0g、玻璃酸钠12.0g、硼砂16.0g、硼酸10.0g，搅拌至完全溶解后，加入适量枸橼酸调节药液pH至6.0～7.0。(2)粗滤：将步骤(1)得到的药液经0.65μm微孔滤芯过滤后，补加注射用水至10L，搅拌均匀后，得药液中间体。(3)将步骤(2)得到的药液中间体经过两组串联的0.2μm微孔滤芯除菌过滤后，经吹灌封一体设备直接灌装至0.8ml容积的低密度聚乙烯塑料瓶中，灌装量为0.45ml，即得成品。实施例3本实施例涉及一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液，包含以下组分：其制备方法为：(1)药液配制：量取8L注射用水，保温至80～90℃，边搅拌边加入聚乙烯醇140.0g、甲基纤维素15.0g、氯化钠80.0g，搅拌至完全溶解后，加入适量磷酸氢二钠和磷酸二氢钠调节药液pH至6.0～7.0。(2)粗滤：将步骤(1)得到的药液经0.8μm微孔滤芯过滤后，补加注射用水至10L，搅拌均匀后，得药液中间体。(3)将步骤(2)得到的药液中间本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液，其特征在于，每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇12.0～15.0g、增粘剂1.0～10.0g、等渗剂1.0～15.0g，余量为注射用水；所述滴眼液的pH值为6～7；所述聚乙烯醇的平均分子量为50000Da～140000Da。

【技术特征摘要】
1.一种含有聚乙烯醇的单剂量滴眼液，其特征在于，每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇12.0～15.0g、增粘剂1.0～10.0g、等渗剂1.0～15.0g，余量为注射用水；所述滴眼液的pH值为6～7；所述聚乙烯醇的平均分子量为50000Da～140000Da。2.根据权利要求1所述的滴眼液，其特征在于，每1000ml的滴眼液中，包括聚乙烯醇13.0～14.0g、增粘剂1.0～6.0g、等渗剂2.5～9.0g，余量为注射用水，所述滴眼液的pH值为6～7。3.根据权利要求1或2所述的滴眼液，其特征在于，所述的增粘剂为玻璃酸钠、聚维酮K30、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙二醇、甘油中的一种或多种。4.根据权利要求1或2所述的滴眼液，其特征在于，所述的等渗剂为氯化钠、氯化钾、硼砂、硼酸、葡萄糖中的一种或多种；和/或，pH值采用盐酸、枸橼酸、枸橼酸钠、氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠中的一种或多种作为pH调节剂进行调节。5.根据权利要求1或2所述的滴眼液，其特征在于，所述增粘剂为聚维酮K30，所述等渗剂为氯化钠和氯化钾；优选的，每1000ml的滴眼液中，包括聚维酮K305～7g、氯化钠7～8g，氯化钾0.8～1.2g；或者，所述增粘剂为玻璃酸钠，所述等渗剂为硼砂和硼酸；优选的，每1000ml的滴眼液中，包括玻璃酸钠1～1.5g，硼砂1.2～2g，硼酸0.5～1.5g；或者，所述增粘剂为甲基纤维素，所述等渗剂为氯化钠；优选的，每1000ml...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨廷，李晓云，杨科，王军，张路军，
申请(专利权)人：蚌埠丰原医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽,34