流行性感冒病毒蛋白质的组合物及其使用方法技术

本发明专利技术是关于包括至少一种病原相关分子模式以及至少一种流行性感冒病毒抗原的嵌合性膜蛋白质的至少一部分的组合物、融合蛋白质及多肽。该组合物、融合蛋白质及多肽用于在个体中刺激免疫反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请本申请要求美国临时申请第60/638,254号(提交日期2004年12月21日)；第60/638,350号(提交日期2004年12月21日)；第60/645,067号(提交日期2005年1月19日)；第60/653,207号(提交日期2005年2月15日)；第60/666,878号(提交日期2005年3月31日)；第60/682,077号(提交日期2005年5月18日)；与第60/741,202号(提交日期2005年11月30日)的优先权。以上所有申请的全部教导此处引入作为参考。
技术介绍
流行性感冒是一种接触传染性的疾病，通常因RNA病毒引起。三种类型的流行性感冒病毒是已知的A、B及C型流行性感冒。A型流行性感冒的天然宿主是水鸟。A型流行性感冒病毒可感染人类、鸟类、农场动物(例如，猪、马)以及水生动物(例如，海豹)。B型流行性感冒病毒通常仅在人类中发现。流行性感冒的感染，一般特征在于发热、肌痛、头痛、咳嗽及肌肉疼痛。在老年人及体弱的人中，B型流行性感冒的感染可导致残障及死亡。B型流行性感冒病毒在人类中可引起流行。C型流行性感冒病毒在人类中可引起温和的疾病，并且不会引起流行。预防及处理流行性感冒感染的策略，包括具有失活性病毒的疫苗、鼻喷剂及药物，例如，金刚烷胺(1-氨基金刚烷盐酸盐(1-aminoadamantine hydrochloride)、金刚乙胺(rimantadine)、札那米伟(zanamivir)及奥司他伟(oseltamivir)。然而，这样的策略供给及需求的维持可能是昂贵的，因此供给是有限的；可能导致变异的保护以及无法令人满意的症状减轻，因此是无效地预防或治疗疾病，并且在部分的例子中造成因流行性感冒感染引起的死亡。因此，开发新的、改善的及有效的治疗、预防及处理流行性感冒感染的方法，仍有其需求。
技术实现思路
在一实施方式中，本专利技术是一种组合物，该组合物包括至少一种Pam3Cys，以及至少一种流行性感冒病毒蛋白质的嵌合性膜蛋白质的至少一部分。在另一实施方式中，本专利技术是一种融合蛋白质，该融合蛋白质包括至少一种病原相关分子模式(PAMP)以及至少一种流行性感冒M2蛋白质，其中病原相关分子模式不是Pam2Cys。在另一实施方式中，本专利技术是一种组合物，该组合物包括病原相关分子模式以及M2蛋白质，其中病原相关分子模式不是Pam2Cys。在另一实施方式中，本专利技术是一种组合物，该组合物包括至少一种病原相关分子模式的至少一部分以及至少一种流行性感冒M2蛋白质的至少一部分，其中，如果病原相关分子模式包括Pam2Cys的话，则至少一部分的Pam2Cys不融合至流行性感冒M2蛋白质，以及至少一部分的流行性感冒M2蛋白质不融合至Pam2Cys。在另一实施方式中，本专利技术是一种融合蛋白质，该融合蛋白质包括至少一种病原相关分子模式的至少一部分以及至少一种流行性感冒M2蛋白质的至少一部分，其中，如果病原相关分子模式包括Pam2Cys的话，则至少一部分的Pam2Cys不融合至流行性感冒M2蛋白质，以及至少一部分的流行性感冒M2蛋白质不融合至Pam2Cys。在另一实施方式中，本专利技术是一种在个体中刺激免疫反应的方法，该方法包括将组合物给药至个体的步骤，该组合物包括至少一种Pam3Cys以及至少一种流行性感冒病毒蛋白质的嵌合性膜蛋白质的至少一部分。在另一实施方式中，本专利技术是一种在个体中刺激免疫反应的方法，该方法包括将组合物给药至个体的步骤，该组合物包括融合蛋白质，该融合蛋白质包括至少一种病原相关分子模式以及至少一种流行性感冒M2蛋白质，其中病原相关分子模式不是Pam2Cys。在另一实施方式中，本专利技术是一种在个体中刺激免疫反应的方法，该包括将组合物给药至个体的步骤，该组合物包括至少一种病原相关分子模式以及至少一种流行性感冒M2蛋白质，其中病原相关分子模式不是Pam2Cys，以及M2蛋白质不是M2e蛋白质。在另一实施方式中，本专利技术是一种在个体中刺激免疫反应的方法，该方法包括将组合物给药至个体的步骤，该组合物包括至少一种病原相关分子模式的至少一部分以及至少一种流行性感冒M2蛋白质的至少一部分的组合物，其中，如果病原相关分子模式包括Pam2Cys的话，则至少一部分的Pam2Cys不融合至流行性感冒M2蛋白质，以及至少一部分的流行性感冒M2蛋白质不融合至Pam2Cys。在另一实施方式中，本专利技术是一种在个体中刺激免疫反应的方法，该方法包括将组合物给药至个体的步骤，该组合物包括融合蛋白质，该融合蛋白质包括至少一种病原相关分子模式的至少一部分以及至少一种流行性感冒M2蛋白质的至少一部分，其中，如果病原相关分子模式包括Pam2Cys的话，则至少一部分的Pam2Cys不融合至流行性感冒M2蛋白质，以及至少一部分的流行性感冒M2蛋白质不融合至Pam2Cys。可在个体中使用本专利技术的组合物、融合蛋白质及多肽刺激免疫反应。所请求之专利技术的优点包括，例如，可相当大量地制备有成本效益的组合物、融合蛋白质及多肽，以用于预防及治疗流行性感冒感染。所请求的组合物、融合蛋白质、多肽及方法，可用于预防或治疗流行性感冒感染，并且因此可避免因流行性感冒感染引起的严重疾病及死亡。附图说明图1描述具有画下划线所示铰链区的鼠伤寒沙门氏杆菌2型鞭毛蛋白(fljB/STF2)的氨基酸序列(序列识别号1(SEQ ID NO1))，铰链区以画下划线表示；图2描述编码序列识别号1的核酸序列(序列识别号2(SEQ ID NO2))；编码铰链区的核酸序列以画下划线表示；图3描述无铰链区的fljB/STF2的氨基酸序列(此处也称为“fljB/STF2Δ”或“STF2Δ”)(序列识别号3(SEQ ID NO3))；图4描述编码序列识别号3的核酸序列(序列识别号4(SEQ ID NO4))；图5描述具有画下划线所示铰链区的大肠杆菌鞭毛蛋白fliC(此处也称为“大肠杆菌fliC”)的氨基酸序列(序列识别号5(SEQ ID NO5))；图6描述编码序列识别号5的核酸序列(序列识别号6(SEQ ID NO6))；编码铰链区的核酸序列以画下划线表示； 图7描述具有画下划线所示铰链区的慕尼黑沙门氏杆菌鞭毛蛋白fiiC(此处也称为“慕尼黑沙门氏杆菌fliC”)的氨基酸序列(序列识别号7(SEQ ID NO7))；图8描述编码序列识别号7的核酸序列(序列识别号8(SEQ ID NO8))；编码铰链区的核酸序列以画下划线表示；图9描述pMT/STF2的氨基酸序列；连接子以画下划线表示，以及BiP分泌信号的序列以粗体表示(序列识别号9(SEQ ID NO9))；图10描述序列识别号9的核酸序列(序列识别号10(SEQ ID NO10))；编码连接子的核酸序列以画下划线表示，以及编码BiP序列的核酸序列以粗体表示；图11描述编码M2蛋白质的氨基端多聚体(4单元)(此处也称为“4xM2e”)的核酸序列(序列识别号17(SEQ ID NO17))；图12描述序列识别号17所编码的氨基酸序列(序列识别号18(SEQ IDNO18))；图13描述包括fljB/STF2及四个M2蛋白质氨基端的24-氨基酸序列的融合蛋白质(此处也称为“fljB/STF2-4xM2e”或“fljB/STF2.4xM2e”)的氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，该组合物包括至少一种Ｐａｍ３Ｃｙｓ，以及至少一种流行性感冒病毒蛋白质的嵌合性膜蛋白质的至少一部分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：汤玛斯J普威尔，弗利立安纳卡尔，朗秋尚，威廉F麦当劳，杜安D黑威特，
申请(专利权)人：法克斯因内特公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]