具有蛋白酶抑制活性的模板固定的β-发夹肽模拟物制造技术

本发明专利技术提供了通式（Ⅰ）的模板固定的β－发夹肽模拟物或其盐，其中，Ｚ是１１个α－氨基酸残基的链，这些残基根据它们在链中的位置（从Ｎ－末端氨基酸开始计数），是Ｇｌｙ或Ｐｒｏ或Ｐｒｏ（４ＮＨＣＯＰｈｅ），或具有说明书中和权利要求书中定义的某些种类，上式中其它符号在说明书和权利要求中有所定义，它们具有抑制蛋白酶（特别是丝氨酸蛋白酶，尤其是组织蛋白酶Ｇ或弹性蛋白酶或类胰蛋白酶）的性质。可通过基于混合固相和液相合成策略的方法来生产这些β－发夹肽模拟物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

【技术保护点】
如下通式的化合物，以及它们的药学上可接受的盐，　　　　＊＊＊　　（Ⅰ）　　　　其中　　　　＊＊＊　　　　是下式之一的基团：　　　　＊＊＊　　　　其中　　　　＊＊＊　　　　是Ｇｌｙ，或者是Ｌ－α－氨基酸的残基，Ｂ为式－ＮＲ↑［２０］ＣＨ（Ｒ↑［７１］）－的残基或下文定义的Ａ１至Ａ６９基团之一的对映异构体；　　　　＊＊＊　　　　是下式之一的基团：　　　　＊＊＊　　　　Ｒ↑［１］是Ｈ、低级烷基或芳基－低级烷基；　　　　Ｒ↑［２］是Ｈ、烷基、烯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＯＲ↑［５５］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＳＲ↑［５６］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＮＲ↑［３３］Ｒ↑［３４］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＯＣＯＮＲ↑［３３］Ｒ↑［７５］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＮＲ↑［２０］ＣＯＮＲ↑［３３］Ｒ↑［８２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＣＯＯＲ↑［５７］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＣＯＮＲ↑［５８］Ｒ↑［５９］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＰＯ（ＯＲ↑［６０］）↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６２］或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］Ｃ↓［６］Ｈ↓［４］Ｒ↑［８］；　　　　Ｒ↑［３］是Ｈ、烷基、烯基、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＯＲ↑［５５］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＳＲ↑［５６］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＮＲ↑［３３］Ｒ↑［３４］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＯＣＯＮＲ↑［３３］Ｒ↑［７５］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＮＲ↑［２０］ＣＯＮＲ↑［３３］Ｒ↑［８２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＣＯＯＲ↑［５７］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＣＯＮＲ↑［５８］Ｒ↑［５９］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＰＯ（ＯＲ↑［６０］）↓［２］、－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］（ＣＨＲ↑［６１］）↓［ｓ］ＳＯ↓［２］Ｒ↑［６２］或－（ＣＨ...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：SJ德马科，K默勒，H亨策，O塞利耶，F荣格，F贡贝特，D奥伯莱希特，C卢丁，
申请(专利权)人：波利弗尔有限公司，苏黎世大学，
类型：发明
国别省市：CH[]