高效抑制血管生成多肽及其物理化学修饰方法和应用技术

本发明专利技术属于生物工程制药技术领域或蛋白质多肽类药物领域，具体涉及高效血管生成抑制剂及其生产方法与应用。本发明专利技术设计了具有整合素亲和性的高效血管生成抑制剂ＲＧＤ－ＥＤ，该抑制剂含有血管生成抑制多肽异亮氨酸－缬氨酸－精氨酸－精氨酸－丙氨酸－天冬氨酸－精氨酸－丙氨酸－丙氨酸－缬氨酸－脯氨酸，在其一端或两端分别连接含有精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸序列的多肽。本发明专利技术的ＲＧＤ－ＥＤ可以合成。本发明专利技术还通过基因工程方法在大肠杆菌中或其它真核细胞中表达了其中一种ＲＧＤ－ＥＤ，进行包涵体蛋白分离、溶解和复性、离子交换层析分离纯化得到ＲＧＤ－ＥＤ。对本发明专利技术中的所有多肽序列进行聚乙二醇（ＰＥＧ）修饰，肝素修饰，右旋糖苷修饰，聚乙烯吡咯烷酮（ＰＶＰ）修饰，聚乙二醇－聚氨基酸共聚物修饰，棕榈酸（ｐａｌｍｉｔｉｃ　　ａｃｉｄ）修饰，多聚唾液酸（ｃｏｌｏｍｉｎｉｃ　　ａｃｉｄ）修饰，脂质体修饰，其中包括脂质体（ＲＥＶ）、干脂质体（ＤＲＶ）以及多室脂质体（Ｍｖｌ）。本发明专利技术的合成多肽序列、基因工程产物和修饰产物在体内外实验中都能够显著提高现有血管生成抑制剂抑制内皮细胞生长、抑制新生血管生成和抗肿瘤效果，能够作为实体瘤、类风湿性关节炎治疗药物。

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
一种具有整合素、肝素亲和性和结合能力的高效抑制血管生成的多肽，其特征在于在血管生成抑制多肽Ｉｌｅ－Ｖａｌ－Ａｒｇ－Ａｒｇ－Ａｌａ－Ａｓｐ－Ａｒｇ－Ａｌａ－Ａｌａ－Ｖａｌ－Ｐｒｏ的一端或另外一端连接对整合素家族具有亲和性和结合能力的多肽。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐寒梅，周康，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]