乳腺癌患者的Ｗｎｔ－５ａ蛋白失表达与无复发生存率缩短和乳腺细胞系的运动性增加有关。基于Ｗｎｔ－５ａ肽的序列分析结果鉴定出１３个肽片断，并对它们模拟Ｗｎｔ－５ａ蛋白对乳腺细胞黏附力和活力影响的能力进行研究。其中的两种片断可以明显增加非致瘤性乳腺癌细胞系的黏附力并抑制它们的运动性，二者的Ｗｎｔ－５ａ蛋白都表现为低表达。为了鉴定仍具有抗运动性的最短肽片段，我们依次删除了其中较短肽片断中Ｎ－末端的两个氨基酸。结果表明肽片断对肿瘤细胞黏附力的影响逐渐减弱，当只剩下６个氨基酸残基时，这种作用彻底消失。但是，这个六肽Ｎ－末端甲硫氨酸的甲酰化作用恢复了其对肿瘤细胞黏附力的影响和对肿瘤细胞运动性的抑制作用。这个新的甲酰－蛋氨酸－天冬氨酸－甘氨酸－半胱氨酸－谷氨酰胺－亮氨酸肽配体可以作为首先药物，它们对＜＜５０％的内源性Ｗｎｔ－５ａ降低的乳腺癌患者的肿瘤迁移有治疗作用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有氨基酸序列的新肽结构 LGTQGRLCNKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.1 GTQGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.2 TQGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.3 QGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.4 GRLCNKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.5 RLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.6 LCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.7 CNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.8 NKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.9 KTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.10 TSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.11 SEGMDGCEL SEQ.ID.NO.12 EGMDGCEL SEQ.ID.NO.13 GMDGCELSEQ.ID.NO.14 MDGCEL SEQ.ID.NO.15 或其甲酰基化衍生物 在本专利技术一个优选实施方案中，论述了肽结构SEQ.ID.NO.9至SEQ.ID.NO.15或其甲酰基化衍生物。 尤其，本专利技术论述了SEQ.ID.NO.15或其甲酰基化衍生物。 本专利技术进一步论述了由下述序列编码的一个或多个氨基酸或其甲酰基化衍生物在生产一种药物组合物中的使用，其中该药物组合物通过抑制癌细胞的运动性发挥抗癌作用。 LGTQGRLCNKTSEGMDGCEL GTQGRLCNKTSEGMDGCEL TQGRLCNKTSEGMDGCEL QGRLCNKTSEGMDGCEL GRLCNKTSEGMDGCEL RLCNKTSEGMDGCEL LCNKTSEGMDGCEL CNKTSEGMDGCEL NKTSEGMDGCEL KTSEGMDGCEL TSEGMDGCEL SEGMDGCEL EGMDGCEL GMDGCEL MDGCEL 尤其氨基酸是选自下面的组中 NKTSFGMDGCEL KTSEGMDGCEL TSEGMDGCEL SEGMDGCEL EGMDGCEL GMDGCEL MDGCEL 或其甲酰基化衍生物 本专利技术还进一步涉及一种药物组合物，其含有一定治疗剂量的一种或多种对癌细胞运动性有抑制作用的活性肽序列，该活性肽序列选自含有下列序列的组中 LGTQGRLCNKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.1 GTQGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.2 TQGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.3 QGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.4 GRLCNKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.5 RLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.6 LCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.7 CNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.8 NKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.9 KTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.10 TSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.11 SEGMDGCEL SEQ.ID.NO.12 EGMDGCELSEQ.ID.NO.13 GMDGCEL SEQ.ID.NO.14 MDGCEL SEQ.ID.NO.15 或其甲酰基化衍生物，可选择地结合使用惰性载体或赋形剂，尤其是该活性肽是选自含有下述序列的组中 NKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.9 KTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.10 TSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.11 SEGMDGCEL SEQ.ID.NO.12 EGMDGCEL SEQ.ID.NO.13 GMDGCEL SEQ.ID.NO.14 MDGCELSEQ.ID.NO.15 或其甲酰基化衍生物，更具体的，该活性肽是 MDGCELSEQ.ID.NO.15 或其甲酰基化衍生物。 本专利技术进一步涉及一种通过用药一定治疗剂量的一个或多个肽序列来抑制人体癌细胞运动性的方法，尤其是对乳腺癌患者中的癌细胞，其中，该肽序列选自含有下述序列的组中。 LGTQGRLCNKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.1 GTQGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.2 TQGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.3 QGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.4 GRLCNKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.5 RLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.6 LCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.7 CNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.8 NKTSEGMDGCELSEQ.ID.NO.9 KTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.10 TSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.11 SEGMDGCEL SEQ.ID.NO.12 EGMDGCELSEQ.ID.NO.13 GMDGCEL SEQ.ID.NO.14 MDGCEL SEQ.ID.NO.15 或其甲酰基化衍生物。 下文中用到了一些缩写，他们是 CM，Wnt-5a-条件培养液； DDR1，盘状结构域受体1； F-肌动蛋白，丝状肌动蛋白； Frz，Frizzled MTS，(3-(4，5-二甲基噻唑-2-烃基)-5-(3-羧基甲氧基苯基)-2-(4-磺苯基)-2H- 四唑盐，内盐； PP1，4-氨基-5-(4-甲基-苯)-7-(t-丁基)pyrozolo-D-3、4-嘧啶 结果 Wnt-5a反义HB2细胞黏附力和迁移的肽诱导作用。 表1列出从Wnt-5a序列中衍生的14个初始肽片断，并探讨了它们模拟Wnt-5a蛋白对哺乳动物细胞黏附力和运动性作用的能力。以前的研究表明只有在Wnt-5a蛋白的存在下，胶原才能诱导激活黏附受体DDR1，乳腺细胞与胶原的黏附力才最强(12)。因此，DDR1的磷酸化和黏附力可作为不同肽模拟Wnt-5a反义HB2细胞中Wnt-5a介导作用的能力筛选参数。之所以选择这些细胞是因为这些细胞中的Wnt-5a含量非常低，很容易观察这些肽对Wnt-5a的依赖作用。从有代表性的印迹(blots)和累积密度分析显示，第168、169、170和175(100μM)肽能使DDR1产生明显的磷酸化。采用高效液相色谱(HPLC)(文中没有列出相关资料)对这些肽进行初选(附图说明图1和2)，它们的纯度约为65％。接下来测定图1中能使DDR1产生磷酸化的这四种肽(168、169、170和175)存在时和胶原I黏附的细胞比例。肽171和Wnt-5a条件培养液(CM)可分别作为阴性对照和阳性对照包括在其中。结果显示肽168对黏附力没有任何作用，反而假设的阴性对照肽却对黏附力产生明显作用(本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种或多种氨基酸，由下述序列编码 ＬＧＴＱＧＲＬＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１ ＧＴＱＧＲＬＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．２ ＴＱＧＲＬＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．３ ＱＧＲＬＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．４ ＧＲＬＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．５ ＲＬＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．６ ＬＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．７ ＣＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．８ ＮＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．９ ＫＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１０ ＴＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１１ ＳＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１２ ＥＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１３ ＧＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１４ ＭＤＧＣＥＬ ＳＥＱ．ＩＤ．ＮＯ．１５ 或其甲酰基化衍生物。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：汤米安德森，
申请(专利权)人：南方佛斯卡专利公司，
类型：发明
国别省市：SE[瑞典]
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