与PSCA蛋白结合的抗体和相关分子制造技术

本文描述了能与新ＰＳＣＡ蛋白及其变体结合的抗体以及由其衍生的分子，其中ＰＳＣＡ在正常成年组织中表现出组织特异性表达，并且在表Ⅰ所列的癌症中异常表达。因此，ＰＳＣＡ提供了癌症的诊断、预测、预防和／或治疗靶。可以使用ＰＳＣＡ基因或其片段或其编码的蛋白质或其变体或其片段来引发体液或细胞免疫应答；与ＰＳＣＡ反应的抗体或Ｔ细胞可用于主动或被动免疫。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文所述的专利技术涉及能结合被称作PSCA的蛋白质的抗体及其结合片段以及由它们改造的分子。本专利技术还涉及可用于治疗表达PSCA的癌症的诊断、预测、预防和治疗方法以及组合物。
技术介绍
癌症是仅次于冠状疾病的导致人类死亡的第二大病因。世界上每年有数百万人死于癌症。据美国癌症学会报道，仅在美国，癌症每年导致50万以上的健康人死亡，每年诊断出的新病例超过120万。尽管由心脏病所致的死亡已显著减少，但由癌症导致的死亡却普遍呈上升趋势。预测在下个世纪早期，癌症将成为导致死亡的首要原因。 在世界范围内，有几种癌症突显为主要杀手。具体地说，肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌和膀胱癌成为癌症死亡主要原因的代表。这些癌症和事实上所有其它癌症都具有共同的致死特征。除了极少数的例外，癌症的转移疾病也是致死性的。另外，即便有些癌症患者起初从原发性癌症中生还，但它们共同的体验表明它们的生活已发生明显变化。很多患者担心癌症很可能会复发或治疗会失败，因而感到非常焦虑。很多癌症患者在治疗后感到身体虚弱。另外，很多癌症患者还会遭遇癌症复发。 在世界范围内，前列腺癌在男性最易发癌症中列第四位。在北美和北欧，前列腺癌是男性中最常见的癌症，是导致男性死于癌症的第二大病因。仅在美国，每年死于此病的男人远远超过30,000人-仅次于肺癌。尽管这些数字的数量级很大，但针对转移的前列腺癌仍无有效的治疗方法。外科前列腺切除术、放疗、激素脱离疗法、外科阉割和化疗仍是主要的治疗形式。不幸的是这些疗法对很多人都不起效果，并且经常与不良的后果有关。 在诊断方面，缺乏可准确检测早期、定位前列腺肿瘤的肿瘤标记显著限制了前列腺癌的诊断和治疗。尽管血清前列腺特异性抗原(PSA)测定法已成为很有用的工具，但人们普遍认为该方法在几个重要的方面缺乏特异性和普遍实用性。 能在小鼠体内重演疾病的不同阶段的前列腺癌异种移植物的产生推进了鉴定前列腺癌其它特异性标记的进程。LAPC(Los Angeles Prostate Cancer)异种移植物是前列腺癌异种移植物，它能在严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠中幸免于死，并能表现出模拟从雄激素依赖型转变为雄激素非依赖型的能力(Klein et al.，1997，Nat.Med.3402)。最新鉴定的前列腺癌标记包括PCTA-1(Su et al.，1996，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 937252)、前列腺-特异性膜(PSM)抗原(Pinto et al.，Clin Cancer Res 1996 Sep 2(9)1445-51)、STEAP(Hubert，et al，Proc Natl Acad Sci USA.1999 Dec 7；96(25)14523-8)和前列腺干细胞抗原(PSCA)(Reiter et al.，1998，Proc.Natl.Acad.Sci.USA951735)。 尽管以前鉴定的标记，如PSA，PSM，PCTA和PSCA对诊断和治疗前列腺癌起到一定作用，但是，为了进一步完善诊断和治疗，仍需要鉴定前列腺和相关癌症的其它标记和治疗靶标。 肾细胞癌(RCC)造成了约3％的成年人恶性肿瘤。一旦腺瘤的直径达到2至3cm，就存在恶变的可能。在成年人中，两种主要的恶性肾肿瘤是肾细胞腺癌以及肾盂或输尿管的移行细胞癌。据估计，美国的肾细胞腺癌的发病率超过29,000例，1998年，有11,600多位患者死于该病。移行细胞癌较少发生，美国每年的发病率约为500例。 几十年来，外科手术是肾细胞腺癌的主要疗法。直至最近，任何全身性疗法都对付不了转移疾病。借助于全身性疗法，特别是免疫疗法的最新进展，可以进攻性地接近适当患者体内的转移肾细胞癌，并且有可能伴有持久的反应。然而，这些患者仍需要有效的疗法。 在美国的所有癌症新病例中，膀胱癌约占男性肿瘤的5％(在常见肿瘤中名列第五)和女性肿瘤的3％(在常见肿瘤中名列第八)。发病率随着老年人群的逐渐增加而缓慢增加。据估计，1998年有54,500个病例，包括39,500位男性和15,000位女性。在美国，受年龄调节的发病率为每100,000位男性有32位患者，每100,000位女性有8位患者。与女性的吸烟模式相关联，历史性的男性/女性患病比例3∶1可能会降低。据估计，1998年有11,000位患者死于膀胱癌(7,800位男性和3,900位女性)。膀胱癌的发病率和死亡率随着年龄的增加而急剧增加，随着种群老龄化的出现，这将成为日益严重的问题。 大多数膀胱癌在膀胱中复发。膀胱癌的治疗方法为联合使用膀胱经尿道切除术(TUR)以及膀胱内化学疗法或免疫疗法。膀胱癌的多病灶和复发特征显出TUR的局限性。仅通过TUR不能治愈大多数的肌肉-受侵癌症。膀胱根治切除术和尿流改道术是消除癌症的最有效方法，但不可否认的是，它们对泌尿和性功能有影响。因此，十分需要有利于膀胱癌患者的治疗形式。 据估计，2000年美国有130,200例结肠直肠癌发生，包括93,800例结肠癌和36,400例直肠癌。结肠直肠癌是男性和女性第三多发的癌症。1992-1996年，发病率显著降低(每年下降2.1％)。研究表明发病率的下降可能应归功于筛查和切除息肉，防止息肉发展成为侵害性癌症。据估计，2000年有56,300位患者死亡(47,700位死于结肠癌，8,600位死于直肠癌)，约占所有美国癌症死亡人数的11％。 目前，最普遍的结肠直肠癌疗法是外科手术，对于尚未扩散的癌症而言，经常是可治愈的。对于癌症已深度穿入肠壁或已扩散至淋巴结的大多数患者而言，在手术前或手术后应给予化学疗法或化学疗法加放疗。结肠癌患者有时需要永久性结肠造口术(在腹部开一个小口以排出体内废物)，而直肠癌患者较少需要该手术。结肠直肠癌患者仍需要有效的诊断和治疗形式。 据估计，2000年新出现164,100个肺和支气管癌病例，占所有美国癌症诊断病例的14％。男性肺和支气管癌的发病率显著降低，从1984年每100,000人中高达86.5人患病至1996年的70.0人患病。在上个世纪九十年代，女性发病率的增加速度开始减缓。1996年，女性的发病率为每100,000人中42.3人患病。 据估计，2000年肺和支气管癌导致156,900人死亡，占所有癌症死亡人数的28％。1992-1996年，男性中的肺癌死亡率显著下降(每年下降1.7％)，而女性中的死亡率仍然逐渐增加(每年增加0.9％)。自1987年以来，与乳腺癌相比，每年死于肺癌的妇女更多，对于40岁以上的妇女来说，肺癌是女性癌症死亡的主要病因。前30年降低吸烟人数的比例最有可能导致肺癌发病率和死亡率的降低；然而，相对于男性而言，减少女性吸烟模式的工作有些滞后。值得关注的是，尽管成人烟草使用率的下降速度趋于缓慢，但年轻人中的烟草使用率再次呈逐渐增加的趋势。 可根据癌症的类型和阶段，确定肺和支气管癌的治疗选择，其包括外科手术、放疗和化疗。对于多种固定于局部的癌症来说，通常选择的疗法是外科手术。由于在发现癌症之前，癌症通常已扩散，经常需要在外科手术的同时联合使用放疗和化疗。对于小细胞肺癌而言，可以选择的疗法是仅用化疗或将化疗与放疗联合；通过使用此方案，高百分比患者的病情减轻，在有些情本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有抗原结合位点的抗体或其片段，其中抗原结合位点含有氨基酸序列为ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１３的可变重链区和氨基酸序列为ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：１４的可变轻链区，其中抗原结合位点能特异性结合ＰＳＣＡ蛋白（ＳＥＱ　　ＩＤ　　ＮＯ：２）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：琼古达斯，阿亚雅科博维茨，贾晓驰，罗伯特K莫里森，派亚M查利塔艾德，阿瑟B雷塔诺，
申请(专利权)人：阿根西斯公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]