本发明专利技术涉及式（Ⅰ）的抗菌酰胺大环类，其中Ｒ↑［２６］表示氢，卤素原子，氨基或甲基，Ｒ↑［７］表示式（Ⅱ），（Ⅲ），（Ⅳ）或（Ⅴ）的基团，其中Ｒ↑［１］表示氢或羟基并且＊是与碳原子的键合位点，Ｒ↑［２］表示氢或甲基，用于制备其的方法，它们用于治疗和／或预防疾病的应用，以及它们用于制备药物的应用，所述药物用于治疗和／或预防疾病，特别是细菌性感染的应用。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗菌酰胺-大环类V本专利技术涉及抗菌酰胺大环类及其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾 病的应用，以及它们用于制备用于治疗和/或预防疾病，具体地细菌感染的 药物中的应用。WO 03/106480和WO 04/012816描述了双苯霉素B型大环类，其具 有抗菌活性并且分别具有酰胺和酯取代基。US 3,452,136，德国斯图加特大学R. U. Meyer的论文(1991)，德国斯 图加特大学V.Leitenberger的论文(1991)， Synthesis (1992), (10)， 1025-30, J. Chem. Soc.， Perkin Trans. 1 (1992), (1), 123-30， J. Chem. Soc.， Chem. Commun. (1991), (10), 744， Synthesis (1991), (5), 409-13, J. Chem. Soc., Chem. Commun. (1991)， (5)， 275-7， J. Antibiot, (1985), 38(11), 1462-8， J. Antibiot. (1985)， 38(11), 1453-61描述了天然产物双苯霉素B具有抗菌活 性。合成双苯霉素B的一些步骤在Synlett (2003), 4， 522-526中描述。Chirality (1995), 7(4), 181-92, J. Antibiot. (1991)， 44(6)， 674-7, J. Am. Chem. Soc. (1989)， 111(19)， 7323-7, J. Am. Chem. Soc. (1989)， 111(19)， 7328-33, J. Org. Chem. (1987), 52(24), 5435-7， Anal. Biochem. (1987), 165(1), 108-13, J. Org. Chem. (1985), 50(8), 1341-2， J. Antibiot. (1993)， 46(3), C-2， J. Antibiot. (1993), 46(1)， 135-40, Synthesis (1992)， (12), 1248-54， Appl. Environ. Microbiol. (1992), 58(12), 3879-8, J. Chem. Soc.， Chem. Commun. (1992), (13), 951-3描述了结构相关的天然产物，双苯霉素A，其在大环上 进一步被羟基基团取代。这些天然产物在它们性质方面不符合对抗菌药物的要求。尽管在市场 上可获得具有抗菌活性的结构不同的药剂，抗性的发展是经常可能的。因此，需要用于好的和更有效治疗的新型药剂。因此，本专利技术的一个目的是提供新的和备选的化合物，其对于治疗人 和动物中的细菌性疾病具有相同或改善的抗菌活性。已经意外地发现这些天然产物的某些衍生物对双苯霉素-抗性的金黄色葡萄球菌(S. m^ew"菌株(RN4220BiK和T17)具有抗菌活性，在所述衍生物中天然产物的羧基被包含碱性基团的酰胺基团替代。另外，所述衍生物显示对金黄色葡萄球菌野生型菌株和双苯霉素-抗性 的金黄色葡萄球菌菌株的改善的自发抗性率。本专利技术涉及下式的化合物其中R"表示氢，卤氣氨基或甲基, R7表示下式的基团<formula>formula see original document page 24</formula>，其中R1表示氢或羟基， *是与碳原子的键合位点，R2表示氢或甲基，R3表示下式的基团<formula>formula see original document page 25</formula>或:中*是与氮原子的键合位点, A 表示键或苯基， R4表示氢，氨基或羟基， R5表示下式的基团<formula>formula see original document page 25</formula>*是与碳原子的键合位点，1123表示氢或下式的基团*-(CH2)n-OH或t(CH2)。-NH2，其中*是与碳原子的键合位点， n和o彼此独立地是数字1, 2, 3或4, m是数字0或1，W和R12彼此独立地表示下式的基团 *—CONHR14或、CH2CONHR15，其中*是与碳原子的键合位点，R"和R"彼此独立地表示下式的基团<formula>formula see original document page 26</formula>或其中*是与氮原子的键合位点， R4a表示氢，氨基或羟基， R5a表示氢，甲基或氨基乙基， R6a表示氢或氨基乙基，<formula>formula see original document page 26</formula>R"和R"与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环,R8a和R12a彼此独立地表示*-(CH2)zla-OH, *-(CH2)Z2a-NHR *—CONHR14a或、CH2CONHR"a，其中*是与碳原子的键合位点， Zla和Z2a彼此独立地是数字1, 2或3, R13a表示氢或甲基， 且R"a和R"a彼此独立地表示下式的基团<formula>formula see original document page 26</formula>其中*是与氮原子的键合位点，R4e表示氢，氨基或羟基， R5e表示氢，甲基或氨基乙基, R6e表示氢或氨基乙基，Kc是数字0或1， 且lc是数字1，2,3或4，R^和R"a彼此独立地表示氢或甲基，R1Qa表示氨基或羟基，R16a表示下式的基团其中*是与氮原子的键合位点， R4d表示氢，氨基或羟基， R5d表示氢，甲基或氨基乙基， R6d表示氢或氨基乙基， Kd是字0或1，且Id是数字1，2，3或4，R"a和R^彼此独立地表示氢或下式的基团*是与氮原子的键合位点， R4h表示氢，氨基或羟基，R5h表示氢，甲基或氨基乙基， R6h表示氢或氨基乙基，或RSh和R&与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环, kh是数字0或l，且lh是数字1，2,3或4，其中R"a和R193不同时为氢，ka是数字O或l, ea是数字1,2或3,且la, wa， xa和ya彼此独立地是数字1, 2， 3或4,W和R11彼此独立地表示氢，甲基，*-C(NH2)-NH或下式的基团g巾*是与氮原子的键合位点， R20表示氢或*-(CH2)rNHR22，其中<formula>formula see original document page 28</formula>R22表示氢或甲基， 且i是数字l,2或3， R21表示氢或甲基， f是数字0, 1，2或3, g是数字l，2或3，且h是数字1,2,3或4, 或R8表示*-(CH2)zl-OH,其中*是与碳原子的键合位点， Zl是数字1，2或3，且W表示下式的基团<formula>formula see original document page 29</for本文档来自技高网...
【技术保护点】
下式的化合物 ＊＊＊ （Ⅰ）， 其中 Ｒ↑［２６］表示氢，卤素原子，氨基或甲基， Ｒ↑［７］表示下式的基团 ＊＊＊ 其中 Ｒ↑［１］表示氢或羟基， ＊是与碳原子的键合位点， Ｒ↑［２］表示氢或甲基， Ｒ↑［３］表示下式的基团 ＊＊＊ 其中 ＊是与氮原子的键合位点， Ａ表示键或苯基， Ｒ↑［４］表示氢，氨基或羟基， Ｒ↑［５］表示下式的基团 ＊＊＊ 其中 ＊是与碳原子的键合位点， Ｒ↑［２３］表示氢或下式的基团＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－ＯＨ或＊－（ＣＨ↓［２］）↓［ｏ］－ＮＨ↓［２］， 其中 ＊是与碳原子的键合位点， ｎ和ｏ彼此独立地是数字１，２，３或４， ｍ是数字０或１， Ｒ↑［８］和Ｒ↑［１２］彼此独立地表示下式的基团＊－ＣＯＮＨＲ↑［１４］或＊－ＣＨ↓［２］ＣＯＮＨＲ↑［１５］， 其中 ＊是与碳原子的键合位点， Ｒ↑［１４］和Ｒ↑［１５］彼此独立地表示下式的基团 ＊＊＊ 其中 ＊是与氮原子的键合位点， Ｒ↑［４ａ］表示氢，氨基或羟基， Ｒ↑［５ａ］表示氢，甲基或氨基乙基， Ｒ↑［６ａ］表示氢或氨基乙基， 或 Ｒ↑［５ａ］和Ｒ↑［６ａ］与它们所结合的氮原子一起形成哌嗪环， Ｒ↑［８ａ］和Ｒ↑［１２ａ］彼此独立地表示 ＊－（ＣＨ↓［２］）↓［Ｚ１ａ］－ＯＨ，＊－（ＣＨ↓［２］）↓［Ｚ２ａ］－ＮＨＲ↑［１３ａ］，＊－ＣＯＮＨＲ↑［１４ａ］或＊－ＣＨ↓［２］ＣＯＮＨＲ↑［１５ａ］， 其中 ＊是与碳原子的键合位点， Ｚ１ａ和Ｚ２ａ彼此独立地是数字１，２或３， Ｒ↑［１３ａ］表示氢或甲基， 且 Ｒ↑［１４ａ］和Ｒ↑［１５ａ］彼此独立地表示下式的基团 ＊＊＊ 其中 ＊是与氮原子的键合位点， Ｒ↑［４ｃ］表示氢，氨基或羟基， Ｒ↑［５ｃ］表示氢，甲基或氨基乙基， Ｒ↑［６ｃ］表示氢或氨基乙基， ｋｃ是数字０或１， 且 ｌｃ是数字１，２，３或４， Ｒ↑［９ａ］和Ｒ↑［１１ａ］彼此独立地表示氢或甲基， Ｒ↑［１０ａ］表示氨基或羟基， Ｒ↑［１６ａ］表示下式的基团 ＊＊＊ 其中...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：赖纳恩德曼，克斯廷享宁格，西格弗里德拉达茨，马丁米克尔斯，约兰多坎乔格朗德，斯泰芬韦甘德，卡琳菲舍尔，
申请(专利权)人：艾库里斯有限及两合公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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