The present invention relates to relates to a process for preparing 3 (2 4 chloro pyrimidine base) method 1 methylindole, using formaldehyde as the raw material, the reaction process is simple, high safety, high yield, and production.
【技术实现步骤摘要】
一种3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚的制备方法1、
本专利技术属于医药
，涉及一种制备3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚的方法。2、
技术介绍
奥希替尼(OsimertinibMesylate，Tagrisso)是由阿斯利康研发的靶向抗癌药物，分别于2015年11月13日和2016年2月2日获得美国食品药品管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)的上市批准，之后又于2016年3月28日获日本药品与医疗器械管理局(PMDA)批准上市。此药用于治疗EGFR-T790突变的阳性非小细胞肺癌。3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚是合成OsimertinibMesylate的关键中间体。目前的现有技术中，如WO2013/14448A1,2013、CN105237515A,2016中就介绍了关于OsimertinibMesylate及其中间体的制备方法，但是制备方法需要用到碘甲烷等剧毒物质，反应危险且后处理污染大。3、
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种合成简单、安全、易于放大生产的3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚的制备方法，具体技术方案如下：将3-(2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚、甲醛、反应溶剂、10％钯碳加入反应釜中，在氢气氛围下，室温搅拌，反应完毕，过滤，有机相蒸干后重结晶，即得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚。所述反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环一种或多种的混合。优选的，反应溶剂为甲醇。所述3-(2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚与甲醛的反应摩尔比为1:1～1:50，优选为1:3。所述反应釜压力为0....
【技术保护点】
一种3‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑1‑甲基吲哚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将3‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑1H‑吲哚、甲醛、反应溶剂、10％钯碳加入反应釜中，在氢气氛围下，室温搅拌，反应完毕，过滤，有机相蒸干后重结晶，即得3‑(2‑氯嘧啶‑4‑基)‑1‑甲基吲哚。
【技术特征摘要】
1.一种3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将3-(2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚、甲醛、反应溶剂、10％钯碳加入反应釜中，在氢气氛围下，室温搅拌，反应完毕，过滤，有机相蒸干后重结晶，即得3-(2-氯嘧啶-4-基)-1-甲基吲哚。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环一种或多种的混合。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：所述反应溶剂为甲醇。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述3-(2-氯嘧啶-4-基)-1H-吲哚与甲醛的反应摩尔比为1:1～1:50...
【专利技术属性】
技术研发人员：董岩岩，
申请(专利权)人：山东轩德医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37
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