一种取代苯胺的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种取代苯胺的制备方法。本发明专利技术提供了一种取代苯胺类产物2的制备方法，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在Lewis酸的存在下，将化合物3和化合物4进行傅克反应，得到取代苯胺类产物2即可；所述的取代苯胺类产物2为化合物2a、2b、2c和2d中的一种或多种；反应过程中将所述的傅克反应生成的水从反应体系中除去，以使反应正向进行。

Process for preparing substituted aniline

The invention discloses a preparation method of substituted aniline. The present invention provides a method for preparing substituted aniline product 2, which comprises the following steps: in the organic solvent, in the presence of a Lewis acid compound 3 and compound 4 by Friedel Crafts reaction, has substituted aniline product 2 can; the substituted aniline product is one or 2 a variety of 2a, 2b, 2C and compound 2D; Friedel Crafts reaction generated during the reaction process, the water is removed from the reaction system, in order to make positive reaction.

【技术实现步骤摘要】
一种取代苯胺的制备方法
本专利技术涉及一种取代苯胺的制备方法。
技术介绍
吡唑酰胺类杀菌剂是今年来发展起来的一类新型杀菌剂，由近期蜂拥上市的吡唑酰胺类杀菌剂新品钟，即可端倪其开发之热。其中，氟唑菌苯胺(Penflufen)是拜耳公司开发的一个吡唑酰胺类杀菌剂，于2006年申请专利，主要用于种子处理，对多种植物病原真菌具有良好活性。该杀菌剂为琥珀酸脱氢酶(SDH)抑制剂，主要作用于呼吸链电子传递复合体II，阻断能量代谢。经过处理后的种子在萌发过程中可以吸收氟唑菌苯胺，并通过木质部传导到植物体的其他部位，从而起到保护作物的作用。氟唑菌苯胺(Penflufen)的合成方法主要是通过2-(1，3-二甲基丁基)苯胺与5-氟-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲酰氟反应得到，该反应在2，6-二甲基吡啶作碱的条件下，能取得88％的反应收率(以2-(1，3-二甲基丁基)苯胺计)。因此，2-(1，3-二甲基丁基)苯胺是合成农药氟唑菌苯胺(Penflufen)的一个重要中间体。CN1178791和CN1338452(同时也可参考专利EP824099、JP10251240、US5914344、CN1067063、US5965774的内容)公开了3种制备2-(1，3-二甲基丁基)苯胺的方法。第一种方法，是以2-氨基苯乙酮为原料，与异丁基氯化镁格氏试剂发生加成反应，得到中间体2-(2-氨基苯基)-4-甲基-2-戊醇，再经脱水、加氢得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺，3步收率78％(以2-氨基苯乙酮计)；方法(一)：第二种方法，以对氯硝基苯为原料，先与格氏试剂加成、高锰酸钾氧化得到2-(1，3-二甲基丁基)-4-氯硝基苯，再经钯碳还原氢化得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺。此方法虽然步骤较短，但是收率仅为21％(以对氯硝基苯计)；方法(二)：第三种方法，以2-氨基-5-氯苯乙酮为原料，通过与异丁基氯化镁反应得到相应的醇。在催化量的对甲基苯磺酸存在下，将醇在甲苯中共沸脱水得到相应的烯烃。最后，烯烃在钯碳、氢气和乙酸钠的条件下，催化还原得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺。方法(三)：WO2009007033公开了使用2-(1，3-二甲基丁基)氯苯为原料，在碱和催化量钯络合物的作用下，与尿素一步直接氨化反应得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺产物，其中钯络合物结构中包含了二茂铁-双磷骨架的配体。同时也可参考专利EP2014642、KR1514224、EP2176212、JP5368439、US8426646、CN101687765的内容。WO2009029383公开了使用苯胺作为起始原料，在烷基铝作为催化剂的条件下，与4-甲基-1-戊烯的傅克反应得到2-(1，3-二甲基丁基)苯胺产物。反应需要在较高的温度和压力下进行，且收率较低。综上所述，现有的合成2-(1，3-二甲基丁基)苯胺方法需要采用危险的格氏试剂，或者使用昂贵的贵金属钯催化剂，或者需要高温高压的反应条件。同时，这些方法的起始原料的生产成本也比较高。由于这些原因，制约了该产品的工业化生产规模(还可参考专利EP2181088、US20110237835、US8236988、CN101808977)。此外，CN1267671A的实施例9记载了下述反应：在甲苯中，在对甲苯磺酸的催化下，N-(3-噻吩基)苯甲酰胺与4-甲基-2-戊酮在111℃发生傅克反应，收率为93％；同时，Analyst，139(21)，5358-5361的supplementaryinformation中记载在130℃进行该傅克反应，收率仅为61％；因此，本领域亟需一种原料价廉易得、工艺简便、收率高且对环境友好，适于工业化生产的取代苯胺的制备方法。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的取代苯胺的制备方法成本高、工艺繁琐、反应条件苛刻、操作危险、污染大、收率低、不适于工业化生产等缺陷，而提供了一种取代苯胺的制备方法，该方法成本低、工艺简便、反应条件温和、操作安全、对环境友好、收率高、且适于工业化生产。本专利技术提供了一种取代苯胺类产物2的制备方法，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在Lewis酸的存在下，将化合物3和化合物4进行傅克反应，得到取代苯胺类产物2即可；所述的取代苯胺类产物2为化合物2a、2b、2c和2d中的一种或多种；反应过程中将所述的傅克反应生成的水从反应体系中除去，以使反应正向进行；其中，R1、R2、R3和R4独立地为氢或C1～C6的烷基；R5为氢或三氟甲基；所述的化合物2a、2b和4中、与R1和R2相连的*碳原子同时为非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子为R构型碳原子和/或S构型碳原子；所述的化合物2c、2d和4中、与R3和R4相连的*碳原子同时为非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子为R构型碳原子和/或S构型碳原子。在所述的傅克反应中，所述的有机溶剂可为本领域常规的有机溶剂，较佳地为能够共沸除水的有机溶剂，例如苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种。在所述的傅克反应中，所述的化合物3与所述的有机溶剂的摩尔体积比可为本领域该类反应常规的体积摩尔比，例如0.1～3.0mol/L、1.0～2.0mol/L，较佳地为1.1～1.5mol/L。在所述的傅克反应中，所述的Lewis酸可为本领域该类反应常规的Lewis酸(例如对甲基苯磺酸、脯氨酸、三氯化铝和三氟化硼乙醚中的一种或多种)，较佳地为对甲基苯磺酸和/或脯氨酸。在所述的傅克反应中，所述的Lewis酸与所述的化合物3的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如0.01～1.0、0.01～0.5，较佳地为0.05～0.08(例如0.07)。在所述的傅克反应中，所述的化合物4与所述的化合物3的摩尔比可为本领域该类反应常规的摩尔比，例如1～5、1.5～3，较佳地为2.0～3.5(例如2.5)。在所述的傅克反应中，所述的“水从反应体系中除去”中除去水的时机可由本领域技术人员根据经验确定，以促进反应正向进行为准。在所述的傅克反应中，所述的“水从反应体系中除去”可采用本领域常规的除去手段，例如加入吸水剂(分子筛)和/或“所述的傅克反应生成的水与所述的有机溶剂通过共沸分离”；所述的共沸的具体装置和参数可由本领域技术人员根据经验选用，例如，采用回流分水器(例如Dean-Stark装置)使蒸出的有机溶剂返回反应体系。所述的傅克反应结束后，所述的傅克反应的反应液较佳地用碱的水溶液洗涤。所述的碱的水溶液中的碱可为本领域常规的碱，较佳地为无机碱，例如碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾和氢氧化钙中的一种或多种。在所述的傅克反应中，所述的C1～C6的烷基是指1～6个碳原子的支链或直链的饱和脂族烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基或己基，较佳地为异丙基。在所述的傅克反应中，当R1、R2、R3和R5为氢、R4为异丙基时，所述的取代苯胺类产物2较佳地为化合物2b、2c和2d(此时化合物2c和2d相同)。在所述的傅克反应中，如所述的化合物4具有手性碳原子，其可为各立体异构体的混合物，例如外消旋物。在所述的傅克反应中，所述的傅克反应的温度可为本领域该类反应常规的温度(例如50℃～150℃)，较佳地为80℃本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种取代苯胺类产物2的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在Lewis酸的存在下，将化合物3和化合物4进行傅克反应，得到取代苯胺类产物2即可；所述的取代苯胺类产物2为化合物2a、2b、2c和2d中的一种或多种；反应过程中将所述的傅克反应生成的水从反应体系中除去，以使反应正向进行；

【技术特征摘要】
1.一种取代苯胺类产物2的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在Lewis酸的存在下，将化合物3和化合物4进行傅克反应，得到取代苯胺类产物2即可；所述的取代苯胺类产物2为化合物2a、2b、2c和2d中的一种或多种；反应过程中将所述的傅克反应生成的水从反应体系中除去，以使反应正向进行；其中，R1、R2、R3和R4独立地为氢或C1～C6的烷基；R5为氢或三氟甲基；所述的化合物2a、2b和4中、与R1和R2相连的*碳原子同时为非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子为R构型碳原子和/或S构型碳原子；所述的化合物2c、2d和4中、与R3和R4相连的*碳原子同时为非手性碳原子或手性碳原子，所述的手性碳原子为R构型碳原子和/或S构型碳原子。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述的傅克反应中，所述的有机溶剂为能够共沸除水的有机溶剂；和/或，在所述的傅克反应中，所述的化合物3与所述的有机溶剂的摩尔体积比为0.1～3.0mol/L；和/或，在所述的傅克反应中，所述的Lewis酸为对甲基苯磺酸、脯氨酸、三氯化铝和三氟化硼乙醚中的一种或多种；和/或，在所述的傅克反应中，所述的Lewis酸与所述的化合物3的摩尔比为0.01～1.0；和/或，在所述的傅克反应中，所述的化合物4与所述的化合物3的摩尔比为1～5；和/或，在所述的傅克反应中，所述的“水从反应体系中除去”中采用的除去手段为加入吸水剂和/或“所述的傅克反应生成的水与所述的有机溶剂通过共沸分离”；和/或，所述的傅克反应结束后，所述的傅克反应的反应液用碱的水溶液洗涤；和/或，在所述的傅克反应中，所述的C1～C6的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、异丁基、戊基或己基；和/或，在所述的傅克反应中，当所述的化合物4具有手性碳原子时，其为各立体异构体的混合物；和/或，在所述的傅克反应中，所述的傅克反应的温度为50℃～150℃；和/或，在所述的傅克反应中，所述的傅克反应以化合物3不再反应时为反应终点。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述的傅克反应中，所述的能够共沸除水的有机溶剂为苯、甲苯和二甲苯中的一种或多种；和/或，在所述的傅克反应中，所述的化合物3与所述的有机溶剂的摩尔体积比为1.1～1.5mol/L；和/或，在所述的傅克反应中，所述的Lewis酸为对甲基苯磺酸和/或脯氨酸；和/或，在所述的傅克反应中，所述的Lewis酸与所述的化合物3的摩尔比为0.05～0.08；和/或，在所述的傅克反应中，所述的化合物4与所述的化合物3的摩尔比为2.0～3.5；和/或，在所述的傅克反应中，所述的吸水剂为分子筛；和/或，在所述的傅克反应中，所述的共沸分离的装置为回流分水器；和/或，所述的“碱的水溶液”中的碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钾和氢氧化钙中的一种或多种；和/或，在所述的傅克反应中，所述的C1～C6的烷基为异丙基；和/或，在所述的傅克反应中，所述的傅克反应的温度为80℃～111℃或138℃～145℃；和/或，在所述的傅克反应中，所述的傅克反应的时间为0.5小时～15小时。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述的傅克反应中，所述的Lewis酸与所述的化合物3的摩尔比为0.07；和/或，在所述的傅克反应中，所述的化合物4与所述的化合物3的摩尔比为2.5；和/或，在所述的傅克反应中，所述的“碱的水溶液”中的碱为碳酸钠；和/或，在所述的傅克反应中，当R1、R2、R3和R5为氢、R4为异丙基时，所述的取代苯胺类产物2为化合物2b、2c和2d；和/或，在所述的傅克反应中，所述的傅克反应的时间为2小时～5小时。5.一种如式1所示的取代苯胺类化合物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：(1)按照权利要求1～4中任一项所述的取代苯胺类产物2的制备方法，制得取代苯胺类产物2；(2)将步骤(1)制得的取代苯胺类产物2进行如下的氢化反应，得到如式1所示的取代苯胺类化合物即可；所述的化合物1中，R1、R2、R3、R4和R5的定义均如权利要求1～4中任一项所述；所述的化合物1中、与R1和R2相连的*碳原子为非手性碳原子或手性碳原子...

【专利技术属性】
技术研发人员：樊小彬，王海洋，郑中博，许可，谢小震，
申请(专利权)人：联化科技盐城有限公司，江苏联化科技有限公司，联化科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32