含有杂质人参皂苷Rg2的人参皂苷Rb1制造技术

本发明专利技术公开了一种标准人参皂苷Ｒｂ↓［１］有效成分，包括含量大于等于９０％且小于１００％的人参皂苷Ｒｂ↓［１］，其特征在于杂质人参皂苷Ｒｇ↓［２］含量大于０且小于３％；或者杂质人参皂苷Ｒｇ↓［２］的含量大于等于０．０１％且小于３％；或者杂质人参皂苷Ｒｇ↓［２］的含量大于等于０．０１％且小于等于１％；或者杂质人参皂苷Ｒｇ↓［２］的含量大于等于０．０１％且小于等于０．５％；药理实验表明，本申请标准有效成分具有很好的药理作用，可以制备成药剂学上药物制剂。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药
，具体涉及一种标准的人参皂苷Rb,有效成分。 本专利技术在于提供一种标准的中药有效成分，即含有杂质人参皂苷Rg2的标准的人参皂苷Rbi。
技术介绍
脑血管病每年夺走1200万人的生命，接近世界人口死亡总数的1/4，成为人 类健康的头号人敌，世界卫生组织(WHO)前总干事中岛宏博士说"在今天的世 界上，脑血管疾病比其他任何疾病杀死更多的人，并使千百万人致残。"尽管近30 年来脑血管病死亡率除东欧各国外的大多数国家都有不同程度的下降，但其仍是 多数国家45岁以上男性第一位的死亡原因，在女性则是仅次于肿瘤的第二位死因， 严重影响着人类的期望寿命和生存质量。随着社会老龄化和生活水平的提高，脑 血管疾病的发病率和病死率日趋上升。根据最近的一项研究表明，在全球8个主 要地区包括发达和发展中国家的调查显示，缺血性心脏病和脑血管疾病已成为主 要的致死原因。如在美国，心脑血管疾病远超过癌症，占全部死亡的42%，成为 主要死因。在我国，约有1.1亿人患有脑血管疾病，7000万人患有脑梗塞或者脑 溢血，40岁以上的人中，约有57%的人患有不同程度的脑血管疾病。脑血管疾病 亦成为老年人常见多发病之一，尤其是脑梗塞，患病率最高达491.8/10万人，明 显高于西方国家。因此，开发治疗脑血管疾病的药物是医药工作者的重中之重。人参皂苷Rb,具有着很好的药理作用，如人参二醇组皂苷对大鼠心肌细胞钙 通道阻滞作用(基础医学与临床，1994， 02)、人参二醇单体对大鼠心肌作用的单 钙通道分析及ESR谱研究(基础医学与临床，1994， 04 )、人参二醇组皂苷对心肌缺血再灌犬CO、 TPVR及血清NE含量的影响(白求恩医科大学学报 1995 ， 05 )、人参二醇皂苷对沙土鼠急性脑缺血一再灌注损伤的保护作用(中国 药理学通报、1996、 06)、人参二醇组皂苷对兔缺血再灌注损伤心脏血流动力学的 影响(中国中医药科技200403)等；人参皂苷Rb,主要来源于五加科人参属人参、 三七、西洋参、越南人参、竹节参，葫芦科绞股蓝属绞股蓝、缘果绞股蓝等植物 的根、茎、叶、花蕾中，应用不同种属的中药材进行提取纯化得到的人参皂苷Rb, 的杂质肯定是不同的，因此，应针对的人参皂苷Rt^的杂质进行深入的研究，将中 药有效成分中的杂质研究清楚，特别是将含量较大的杂质进行研究并定量控制， 有助于我们清楚的了解有效成分的物质基础，在药物上市后，发生不良反应或副 作用时，有利于我们进行有效的追踪根源，有效杂质或协同作用杂质应该进行定 量控制，无效杂质应该进行含量限定，有毒杂质或有害杂质应该进一步去除，或 者含量限定到对人体无害的范围(比如小于10PPM)，因此，对中药有效成分中的 杂质进行深入的研究，具有深远的意义，有助于中药现代化、有助于中药走向世 界，更加有利于人类的身体健康。人参皂苷多采用实验室方法获得少量(mg级至g级)，比如制备高效液相 色谱法、硅胶柱层析等方法，用于科学研究，但无法获得批量(kg级以上)人参 皂苷Rb,用于成药开发与工业化生产，因此这是人参皂苷Rb,至今难于成药的原因 和难点。申请号为03127664.4的专利文献"环保型人参皂苷Rb,高获取量产业化分离"， 该文献公开了可以得到含量大于95%的人参皂苷Rb,，采用硅胶柱层析方法，该 方法造价昂贵，难于工业化生产；该文献另一主要问题是没有分析检测的方法表 明人参皂苷Rbi的含量达到95X,其可信度值得怀疑；申请号为03148803.x的专 利文献"人参皂苷Rbi的制备工艺"，该文献公开了釆用大孔树脂法+硅胶柱层析　的方法+硅胶柱层析的方法得到人参皂苷Rb,，同样该方法仅适用于实验室研究， 难于实现工业化生产；该文献另一主要问题是得到人参皂苷Rb广没有纯度，也没有 含量测定的方法；申请号"200610093610.6"的专利文献"一种从人参叶中提取分 离人参皂苷单体的方法"，该文献公开了采用大孔树脂法+硅胶柱层析的方法分离 得到不同人参皂苷单体的方法，包括人参皂苷Rb^其主要问题还是没有纯度的要 求，没有含量测定方法，并且该工艺方法还是采用了柱层析这种复杂、造价高、 无法工业化生产的方法。综上所述，在得到人参皂苷Rb,有效成分的基础上，针对其杂质特别是含量较 大的杂质进行研究，得到标准有效成分，具有着深远的意义。
技术实现思路
基于上述原因，我们的科研人员对不同种属的药材、不同方法的得到人参皂 苷Rb,进行深入的分析，在"含量大于90X的人参皂苷Rb,，总杂质小于等于IO %"的基础上，通过创造性的劳动，确证了人参皂苷Rb,中含量较大的的杂质之一是人参皂苷Rg2，因为，人参皂苷Rg2具有很强的溶血作用，属于即是有效成分又是有害成分，因此，我们对人参皂苷Rg2进行限量控制，得到标准人参皂苷Rb,有效成分，即保留了杂质人参皂苷Rg2的药理活性，又保证了其在一定范围内，溶血作用降至最低，这种标准化的人参皂苷Rbi有效成分，可以直接作为药物原料在 市场销售，也可以作为药剂制备的制剂原料使用，这样，有利于中药原料的标准 化，有利于中药制剂生产的标准化；同时，我们科研人员还针对人参皂苷Rb,的提 取纯化工艺进行研究采用大孔树脂法，以总皂苷为原料，分离得到人参皂苷Rb, 粗品，再通过重结晶法，得到人参皂苷Rbp该工艺方法简单、可以实现工业化生 产，得到的人参皂苷Rbi造价不高，对其含量和杂质进行分析，人参皂苷Rb,含量 大于等于90%，杂质中人参皂苷Rg2含量小于3X，符合标准人参皂苷Rb,有效成分的要求；本申请对含有杂质人参皂苷Rg2的人参皂苷Rb,进行药理活性实验，发 现其除具有很好的治疗心脑血管疾病等作用外，还具有很好的抗肿瘤的作用，与现有人参皂苷R^ (不含有人参皂苷R&或含量极低)比较，在抗肿瘤作用方面具 有显著性差异(P<0.05)。本专利技术通过以下技术方案实现的。本申请在于提供一种标准的人参皂苷Rb,，即标准的中药有效成分将有效成 分进行含量确定，对杂质进行物质确定和含量确定；本申请的标准人参皂苷Rb, 有效成分可以作为药物制剂原料药使用，在符合药物制剂要求的基础上，制备的 人参皂苷Rb,药物制剂可以用于治疗人体疾病。本申请的标准的人参皂苷Rh有效成分为(1) 一种人参皂苷Rb,，人参皂苷Rb,含量大于等于90X且小于100%，杂 质含量大于O且小于等于10%，其特征在于杂质包括人参皂苷Rg2， Rg2的含量大 于0且小于3%。(2) —种人参皂苷Rb!，人参皂苷Rb!含量大于等于90X且小于100%,其 中杂质人参皂苷Rg2的含量大于等于0.01%且小于3%。(3) —种人参皂苷Rbp人参皂苷Rb,含量大于等于90X且小于100%，其 中杂质人参皂苷Rg2的含量大于等于0.01 %且小于等于1 % 。(4) 一种人参皂苷Rb,，人参皂苷Rb,含量大于等于90%且小于100%，其 中杂质人参皂苷Rg2的含量大于等于0.01%且小于等于0.5%。上述标准有效成分中人参皂苷Rg2为杂质中含量较大之一，通过科学实验将其分离，再通过系列实验确定其结构；本申请杂质人参皂苷Rg2可以是S构型、R构 型或其二者的混合体。上述标准有效成分可以由人参、三七、西洋参、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种人参皂苷Ｒｂ↓［１］，人参皂苷Ｒｂ↓［１］含量大于等于９０％且小于１００％，杂质含量大于０且小于等于１０％，其特征在于杂质包括人参皂苷Ｒｇ↓［２］，人参皂苷Ｒｇ↓［２］含量大于０且小于３％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：顾群，李志刚，郭小鹏，米长江，阮爱华，刘严，渠守峰，金治刚，林治荣，
申请(专利权)人：北京本草天源药物研究院，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]