下式（Ⅰ）所示化合物及其药理学上可允许的酸加成盐和制备方法；含有这些化合物的药物制剂及其应用，式（Ⅰ）中各取代基定义如说明书中所述。（*该技术在2011年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及通式Ⅰ的化合物 式中或者Ⅰa)R11为一个β-固定的氢原子以及R12和R13各为一个氢原子或Ⅰb)R11为一个β-固定的氢原子以及R12和R13共为一个第二键或Ⅰc)R11和R12共同形成一个第二键以及R13为一个氢原子或Ⅰd)R11为一个α-固定的氢原子以及R12和R13共同形成一个第二键以及在Ⅰa)、Ⅰb)、Ⅰc)或Ⅰd)情况下，X为一个氧原子、羟基亚胺基基团＞NOH或两个氢原子，R1为一个氢原子或一个甲基，R2为一个羟基、一个C1-C10烷氧基或C1-C10酰氧基，R3为一个氢原子、结构部分-(CH2)nCH2Z(其中n为0、1、2、3、4或5，Z为一个氢原子、氰基或取代基-OR5(R5＝H)、C1-C10烷基或C1-C10酰基)、结构部分-(CH2)mC≡C-Y(其中m为0、1或2和Y为一个氢、氟、氯、溴或碘原子、一个C1-C10羟烷基、C1-C10烷氧基烷基、C1-C10酰氧基烷基)、结构部分-(CH2)p-CH＝CH-(CH2)kCH2R6(式中p为0或1和k为0、1或2和R6为一个氢原子、一个羟基、一个C1-C4烷氧基或C1-C4酰氧基)，其中在Ⅰa)和Ⅰb)中R2为α-固定的且R3为β-固定的，在Ⅰc)和Ⅰd)中R2为β-固定的且R3为α-固定的，或者R2和R3也可共同形成下式的取代基 R4为一个氢原子、一个氰基、一个氯、氟、溴、碘原子，为一个三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基，为一个直链或有支链的、饱和或不饱和的C1-C8烷基、酰基或烷氧基烷基，为一个氨基 其中R7和R8各自独立地为一个氢原子或一个C1-C4烷基，或为一个相应的氨基氧化物 或为基团-OR9或-S(O)iR9，i＝0、1或2，R9为一个氢原子、一个甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧苯基、烯丙基或一个2-二甲基氨乙基，或为一个式Ⅰα的杂芳基 式中A为一个氮、氧或硫原子，-B-D-E-为元素排列-C-C-C-、-N-C-C-或-C-N-C-和R10为一个氢原子、一个氰基、一个氯、氟、溴、碘原子、一个三烷基甲硅烷基、三烷基甲锡烷基、一个直链或有支链的饱和或不饱和的C1-C8烷基、酰基或烷氧基烷基，为一个氨基 ，其中R7和R8各自独立地为一个氢原子或一个C1-C4烷基，或为一个相应的胺基氧化物 或为基团-OR9或-S(O)iR9，其中i＝0、1或2，R9为一个氢原子、一个甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧苯基、烯丙基或一个2-二甲基氨乙基，或为一个式Ⅰβ的杂芳基 式中A为一个氮原子和-B-D-E-为元素排列-C-C-C-、-N-C-C-，-C-N-C-或-C-C-N-和R10为已述含义，或为一个式Ⅰγ的苯基 式中R10含义同上，及其药理学可允许的与酸的加成盐、其制备方法、含有这些化合物的药物制剂、其在制药方面的应用以及为此所需的新的中间产物。本专利技术特别涉及X为氧的化合物。在通式Ⅰ的R2、R3、R5和Y中所含的烷氧基、酰氧基、烷基、酰基及羟烷基应各含1至10个碳原子，Y中的烷氧基烷基或酰氧基烷基应含2至10个碳原子。其中优选的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基和异丙氧基，在酰(氧)基中特别重要的是甲酰(氧)基、乙酰(氧)基和丙酰(氧)基。在烷基中首先要提到甲基、乙基、丙基、异丙基及叔丁基，羟烷基优选相应的、在任意位置上由一个羟基取代的基团。n可为0、1、2和3;当Z＝CN时，特别优选一个氰甲基(n＝0)。除所述基团外，Y也可优选一个氢、氯或溴原子。R3中的链烯基优选丙烯基和丁烯基，它们可为E-或Z-构形，也就是说，当R3为-(CH2)p-CH＝CH-(CH2)k-CH2-R6时，k优选为0或1且P＝0。在定义R6时所述的既可为直链又可有支链的烷氧基或酰氧基中，特别优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基及甲酰氧基、乙酰氧基和丙酰氧基。作为R4的C1-C8烷基和烷氧基烷基首先为甲基、乙基、丙基、异丙基、环戊基和环己基以及带有所述烷基取代基的烷氧基甲基及1-或2-烷氧基乙基;在作为R4的C1-C8酰基中，特别要考虑乙酰基、丙酰基和异丙酰基。若R4为氨基 ，R7和R8优选各为一个甲基，但乙基也是特别重要的，其中在氮原子处的两个取代基可各为一个乙基或一个为甲基而另一个为乙基。取代基R9特别优选甲基、乙基和2-(二甲基氨基)-乙基。式Ⅰα的杂芳基优选3-噻吩基、3-呋喃基和3-吡咯基，R10含义为一个氰基甲氧基或二甲基氨基。按照本专利技术，式Ⅰβ的杂芳基特别要考虑3-或4-吡啶基、5-嘧啶基、4-哒嗪基或吡嗪基。或Ⅰγ的苯基特别优选氰基、甲氧基或二甲基氨基作为取代基R10，该取代基又优选位于苯环的p-位。本专利技术特别优选下列化合物17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-11β--14β-雌-4-烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮11β--17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4-烯-3-酮4′--4-腈(Z)-11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(3-羟基-1-丙烯基)-14β-雌-4-烯-3-酮(Z)-4′---4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-(甲氧基甲基)-14β-雌-4-烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-3-氧代-14β-雌-4-烯-17β-乙腈11β--17α-羟基-17β-(3-羟丙基)-14β-雌-4，15-二烯-3-酮4′--4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17α-羟基-17β-甲基-14β-雌-4，15-二烯-3-酮17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮11β--17β-羟基-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-甲基雌-5，14-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(3-羟丙基)雌-5，14-二烯-3-酮4′--4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，14-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-4′，5′-二氢螺-3-酮11β-〔4-(3-呋喃基)苯基〕-17β-羟基-17α-(3-羟丙基)雌-4，15-二烯-3-酮4′--4-腈11β--17β-羟基-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-3-氧代雌-4，15-二烯-17α-乙腈17-羟基-17α-甲基-11β-雌-4，14-二烯-3-酮17β-羟基-11β-(4-甲氧苯基)-17α-甲基雌-4，15-二烯-3-酮11β-雌-4，15-二烯-3-酮4′--4-腈4′--4-腈17β-羟基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮4′--4-腈11β--17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮11β-(4-乙酰苯基)-17β-羟基-17α-(1-丙炔基)雌-4，15-二烯-3-酮4′--11β-基]-4-腈(Z)-17β-羟基-17α-3-羟基-1-丙烯基)-11β-(4-甲氧苯基)-雌-4，15-二烯-3-酮4′-(4′，5′-二氢-3-氧代螺-11β-基]-4-腈11β-(4-乙酰苯基)-17α本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式Ⅰ的化合物＊＊＊（Ⅰ）式中或者Ⅰａ）Ｒ↑［１１］为一个β一固定的氢原子及Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］各为一个氢原子或Ⅰｂ）Ｒ↑［１１］为一个β一固定的氢原子及Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］其为一个第二键或Ⅰｃ）Ｒ↑［１１］和Ｒ↑［１２］共为一个第二键及Ｒ↑［１３］为一个氢原子或Ⅰｄ）Ｒ↑［１１］）为一个α一固定的氢原子及Ｒ↑［１２］和Ｒ↑［１３］共为一个第二键在Ⅰａ）、Ⅰｂ）、Ⅰｃ）或Ⅰｄ）情况下，Ｘ为一个氧原子，羟基亚氨基基团＞Ｎ－ＯＨ或两个氢原子，Ｒ↑［１］为一个氢原子或一个甲基，Ｒ↓［２］为一个羟基、一个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］－酰氧基，Ｒ↑［３］为一个氢原子、结构部分－（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］ＣＨ↓［２］Ｚ（式中ｎ为０、１、２、３、４、或５，Ｚ为一个氢原子、氰基或－ＯＲ↑［５］（Ｒ↑［５］＝Ｈ），Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］酰基）、结构部分－ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｃ≡Ｃ－Ｙ（式中ｍ为０、１或２，Ｙ为一个氢、氟、氯、溴、或碘原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］羟烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］烷氧基烷基，Ｃ↓［１］－Ｃ↓［１０］酰氧基烷基）、结构部分－（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］－ＣＨ＝ＣＨ－（ＣＨ↓［２］）↓［ｋ］ＣＨ↓［２］Ｒ↑［６］（式中Ｐ为０或１，Ｋ为０、１或２，Ｒ↑［６］为一个氢原子、一个羟基、一个Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷氧基或Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］酰氧基），且在Ⅰａ）和Ⅰｂ）中Ｒ↑［２］为α一和Ｒ↑［３］为β一固定的，和在Ⅰｃ）和Ⅰｄ）中Ｒ↑［２］为β一和Ｒ↑［３］为α一固定的，或Ｒ↑［２］和Ｒ↑［３］共为下式的一个…。...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：W施韦德，E奥托，G尼夫，A克莱弗，K奇瓦利茨，H米赫纳，U富尔曼，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。