含不饱和脂肪酸酯类的组合物制造技术

脂肪酸胆固醇酯，其中的脂肪酸选自必需脂肪酸或选自十八碳四烯酸或ｃｏｌｕｍｂｉｎｉｃ ａｃｉｄｓ。这些脂肪酸胆固醇酯可用于治疗疾病，尤其是治疗癌症和心血管疾病。（*该技术在2014年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及含不饱和脂肪酸酯类的组合物。特殊类型的脂肪酸对于保持健康的组织和治疗各种疾病是相当重要的。一些脂肪酸本身是重要的;一些则因为它们可生成特殊的代谢物例如前列腺素或其他氧化衍生物;另一些两方面原因都有。这其中包括不能由机体生成的必需脂肪酸(EFAs)，因此它们构成必需营养品。由于以上两方面原因而特别重要的EFAs中包括γ-亚麻酸(GLA)、二高-γ-亚麻酸(DGLA)和二十碳五烯酸(EPA)。DGLA是细胞膜的重要成分，也是前列腺素E1(PGE1)的前体;PGE1有许多合乎需要的作用，包括作为抗血栓形成剂、抗炎剂、血管舒张剂、免疫调节剂和降胆固醇剂。GLA是DGLA的直接前体，在体内能迅速转化为DGLA。EPA也是细胞膜的成分并且是PGE3的前体，PGE3具有与PGE1类似的作用。另一个作为细胞膜的成分具有特殊意义的脂肪酸是二十二碳六烯酸(DHA)。EFAs的主要系列在体内的转化途径如下所示表1n-6n-318:2△-9,1218:3△-9,12,15(亚油酸)|(α-亚麻酸)|△-6去饱和酶↓18:3△-6,9,1218:4△-6,9,12,15(γ-亚麻酸)(stearidonicacid)|链延长↓20:3△-8,11,1420:4△-8,11,14,17(二高-γ-亚麻酸)|△-5去饱和酶↓20:4△-5,8,11,1420:5△-5,8,11,14,17(花生四烯酸)(二十碳五烯酸)|链延长↓22:4△-7,10,13,1622:5△-7,10,13,16,19(肾上腺酸)|△-4去饱和酶↓22:5△-4,7,10,13,1622:6△-4,7,10,13,16,19(二十二碳六烯酸)以上转化途径在人体内正常情况下是不可逆的，而且，n-3系和n-6系脂肪酸也不能相互转化。天然存在的该类脂肪酸均具全顺式构型，其系统名称是按照相应的十八酸、二十酸或二十二酸的衍生物来命名的，例如△-9，12-十八碳二烯酸或△-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸，而相应的数字命名，如18∶2n-6或22∶6n-3是很简便的。也可使用词首字母，例如EPA代表22∶5n-3酸eicosapentaenoicacid(二十碳五烯酸)]或DHA代表22∶6n-3酸，但是，当存在同样链长度和同样不饱和度的n-3和n-6酸时，如两个22∶5酸，该法就不适用。正如所示，俗名大约常用于n-6系列。在n-3系列中，只有18∶3n-3常用其俗名α-亚麻酸，尽管stearidonicacid名称开始用来代表18∶4n-3酸，二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸也使用本身名称。亚麻酸的α异构体的鉴定早于γ-亚麻酸，在文献中，特别是早期文献中统称为亚麻酸的是α-酸。脂肪酸的胆固醇酯的价值以前一直没有被认识，这是因为存在这样的观点即胆固醇是有害的，它可能会促成冠脉和周围动脉疾病。许多人已忘记胆固醇是身体的必需成分;而且为细胞膜的正常组成所必需。胆固醇酯形成在血液内循环的LDL(低密度脂蛋白)颗粒的主要部分。LDL颗粒被吸收入其表面具有LDL特异性受体(称作LDL受体)的细胞中。许多类型的细胞中都有LDL受体存在，但在许多癌细胞上存在大量的该受体。众所周知，LDL受体也被发现在与动脉有关的细胞上。所以，该脂肪酸的胆固醇酯是将这些脂肪酸送入具有LDL受体的细胞中的有效方式。它们也是将脂肪酸送入癌细胞和动脉粥样硬化组织的极为有效的方式。通常，脂肪酸对某些不同疾病均有治疗价值。正如在此处及本专利技术者的其他专利中所讨论的，这些脂肪酸在治疗癌症方面是有价值的。脂肪酸，尤其γ-亚麻酸、二高-γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸对心血管系统具合乎需要的作用且在治疗冠脉和周围动脉疾病方面有价值。在糖尿病患者身上可以有限度地产生同样的脂肪酸，所以，它们在治疗糖尿病的并发症如神经病、视网膜病和心血管疾病方面有价值。这些脂肪酸中的一些，尤其是γ-亚麻酸、二高-γ-亚麻酸和二十碳五烯酸具有抗炎的作用，因而能用于那些炎症是其重要症状的疾病如类风湿性关节炎、骨关节炎、湿疹、肠炎、牛皮癣和各种自身免疫疾病。这些脂肪酸在脑功能方面也是极为重要的，并在控制严重的大脑和精神疾病如精神分裂症、酒精中毒和痴呆症包括阿耳茨海默氏病和多梗塞性痴呆(multi-infarctdementia)方面是有价值的。但是，脂肪酸的这些可能用途是其已知用途的一部分，且本专利技术并不意味着只适于用该脂肪酸治疗这些具体的疾病。本文重要性在于提供通过以胆固醇形式服用这些脂肪酸来释放它们以治疗上述任何疾病和其他任何疾病的方法。在上文中的胆固醇酯的价值还有更广泛和更新的内容。我们已发现该胆固醇酯比脂肪酸本身或其盐或甘油三酯或其他形式都更稳定和更抗氧化。这点可通过加到供经常局部使用的乳膏和软膏中的脂肪酸的性能来很好地加以说明。过去我们制备过各种供局部使用的EFAs制剂，且使用过游离脂肪酸、其盐和甘油三酯。除非用有效抗氧剂保护，这类乳膏或软膏的脂肪酸成分会被迅速氧化。相反，配制的含胆甾烯基盐的乳膏和软膏则完全不同。例如，我们配制了含5%和10%胆固醇γ-亚麻酸酯的乳膏，不加任何抗氧剂以评估其性能。与通常出现的结果相反，即使将这些乳膏放在敞口的容器内，持继和新鲜氧气接触，结果几个月时间它们仍保持纯白色。这表明EFAs的胆固醇酯特别抗氧化。据我们所知，该结论以前从未报导过，它为制备本专利说明书中所列的所有类型的EFAs胆固醇酯制剂提供了明确的理由。在药物制剂或其他用于护肤、化妆品或治疗皮肤病的制剂中使用胆固醇酯有特别的理由。当将这些局部用制剂薄薄地涂在皮肤表面时，它们就暴露于高浓度的氧气下，所以，此时EFAs的稳定形式则特别重要。由上述得知，本专利技术包括几个方面内容。第一，至今为止，n-6和n-3必需脂肪酸、十八碳四烯酸和columbinicacid的胆固醇酯均为新化合物。第二，以上酯类，无论是否为新化合物，它们在药用、皮肤用和营养性组合物中的迄今未提到的和有价值的用途。第三，该酯类在制备用于治疗上述疾病的药物方面的用途和相应的治疗疾病方法，所述疾病是一类需要将脂肪酸转运到细胞内间隙中的病症，尤其是癌症和动脉粥样硬化症(与LDL受体结合并通过该途径进入细胞是使脂肪酸进入细胞内的一般合乎需要的方法)或其它病症，在治疗这些病症中需要稳定、不易被氧化的脂肪酸，这些病很显然是那些需要使用局部用组合物的疾病，但是，脂肪酸的稳定性具普遍的重要性，且它们的不需和专门抗氧剂一起使用的特性是很有价值的。第四，本专利技术不限于以上已提出的脂肪酸和已提出的目的。第五，本专利技术涉及脂肪酸和胆固醇酯在制备能抗空气氧化的不饱和脂肪酸尤其高不饱和脂肪酸组合物中的用途;涉及使这样的脂肪酸能抗空气氧化的方法，其中所述脂肪酸用胆固醇酯化了。胆固醇酯为特定的分子，它们含一分子被一分子所需的脂肪酸酯化的胆固醇。它们可以通过胆固醇与有关的脂肪酸反应制得，在反应混合物中所需脂肪酸的含量宜为20%以上，以40%以上为佳，70%以上更好，90%以上最好。该脂肪酸可采用为本领域技术人员所公知的方法制备，既可由化学合成也可以从天然资源中提取、纯化来制备。酯化方法为本领域技术人员所公知。以下给出制备脂肪酸的胆固醇酯的方法实例。首先，通本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于药用、护肤或营养组合物中的胆固醇和选自ｎ－３和ｎ－６必需脂肪酸中的脂肪酸、十八碳四烯酸及ｃｏｌｕｍｂｉｎｉｃ ａｃｉｄ所成的酯。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：DF霍罗宾，
申请(专利权)人：斯科舍集团有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]