作为具选择活性的雌激素的8β-烃基取代的雌三烯制造技术

本发明专利技术涉及通式（Ｉ）的新的８β－取代的雌三烯类化合物，其中Ｒ＃＋［２］、Ｒ＃＋［３］、Ｒ＃＋［６］、Ｒ＃＋［６′］、Ｒ＃＋［７］、Ｒ＃＋［７′］、Ｒ＃＋［９］、Ｒ＃＋［１１］、Ｒ＃＋［１１′］、Ｒ＃＋［１４］、Ｒ＃＋［１５］、Ｒ＃＋［１５′］、Ｒ＃＋［１６］、Ｒ＃＋［１６′］、Ｒ＃＋［１７］、和Ｒ＃＋［１７′］的定义如说明书中所述，Ｒ＃＋［８］代表直链或支链、任选部分或完全卤化的具有最多５个碳原子的烷基或烯基，乙炔基或丙－１－炔基。本发明专利技术的雌三烯化合物体外对来自鼠前列腺的雌激素受体制剂的亲和性高于对来自鼠子宫的雌激素受体制剂的亲和性，而且体内优先对骨而不是对子宫产生作用和／或对于５ＨＴ２ａ－受体和５ＨＴ２ａ－转运蛋白表达的刺激作用具有显著的作用。本发明专利技术还涉及该化合物的制备方法、在治疗中的应用以及包含该化合物的药物组合物。本发明专利技术进一步描述了所述化合物在治疗雌激素缺乏所诱发的疾病和病症中的应用，以及８β－取代的雌三烯结构部分在以下化合物的总结构中的应用，该化合物的特征是与子宫相比更有利于对骨的作用，而且对它们的作用是不相关的。（*该技术在2021年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

【技术保护点】
以下式Ⅰ的８β－取代的雌－１，３，５（１０）－三烯衍生物：＊＊＊ （Ⅰ′）其中Ｒ↑［２］代表氢原子、卤原子；基团Ｒ↑［１８］－或Ｒ↑［１８］－Ｏ－，其中Ｒ↑［１８］代表氢原子或者具有最多６个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和烃 基，三氟甲基；基团Ｒ↑［１９］ＳＯ↓［２］－Ｏ－，其中Ｒ↑［１９］是Ｒ↑［２０］Ｒ↑［２１］Ｎ－基团，而Ｒ↑［２０］和Ｒ↑［２１］相互独立地是氢原子、Ｃ↓［１－５］烷基、基团Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［２２］，其中Ｒ↑［２２］代表具有最多１０个碳原子 、任选取代的直链或支链、饱和或最多三处不饱和的、任选部分或者全部卤化的烃基、任选取代的Ｃ↓［３－７］环烷基、任选取代的Ｃ↓［４－１５］环烷基烷基或者任选取代的芳基、杂芳基或者芳烷基，或者与Ｎ原子一起代表具有４－６个碳原子的聚亚甲基亚氨基或者吗啉基；Ｒ↑［３］代表基团Ｒ↑［１８］－Ｏ－、Ｒ↑［１９］ＳＯ↓［２］－Ｏ－或－Ｏ－Ｃ（Ｏ）Ｒ↑［２２］，其中Ｒ↑［１８］、Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２２］的定义分别与上述Ｒ↑［２］中的相同，但Ｒ↑［１８］还可代表芳基、杂芳基或芳烷基；Ｒ ↑［６］和Ｒ↑［７］分别代表氢原子或者一起代表另一个键；Ｒ↑［６′］和Ｒ↑［７′］相互独立地代表氢原子、卤原子、基团Ｒ↑［１８］－Ｏ－、Ｒ↑［１９］ＳＯ↓［２］－Ｏ－或－Ｒ↑［２２］，其中Ｒ↑［１８］、Ｒ↑［１９］和Ｒ↑［２２］的定义分 别与上述Ｒ↑［２］中的相同；Ｒ↑［８］代表具有最多５个碳原子的直链或支链、任选部分或者全部卤化的烷基或烯基，乙炔基或者丙－１－炔基；Ｒ↑［９］代表氢原子，最多具有５个碳原子的直链或支链、饱和或不饱和的烃基，或者与Ｒ↑［１１］一起代表 另一个键；Ｒ↑［１１］代表氢原子或者与Ｒ↑［９］一起或与Ｒ↑［１２］一起代表另一个键；Ｒ↑［１１′］代表氢原子，卤原子，最大线性链长为４个碳原子的、饱和或不饱和、任选部分或完全卤化（Ｆ、Ｃｌ）的烃基，或者基团－Ｘ－Ｒ↑［１８′］，其 中Ｘ是氧原子或硫原子，而Ｒ↑［１８′］是具有１－３个碳原子的烷基；Ｒ↑［１２］代表氢原子或与Ｒ↑［１１］一起代表另一个键；Ｒ↑［１４］代表氢原子或与Ｒ↑［１５］一起代表另一个键；Ｒ↑［１５］代表氢原子或者与Ｒ↑［１４］一起或与Ｒ ↑［１６］一起代表另一个键；Ｒ↑［１６］代表氢原子或与Ｒ↑［１５］一起代表另一个键；Ｒ↑［１５′］和Ｒ↑［１６′］相互独立地代...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：奥拉夫彼得斯，亚历山大希利施，伊娜蒂梅，瓦尔特埃尔格，克利斯塔黑格勒哈通，乌韦科伦基尔西恩，卡尔海因里希菲尔特泽米尔，弗拉迪米尔帕其耶夫，
申请(专利权)人：舍林股份公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]