刺五加总皂苷提取物及其药物组合物制造技术

本发明专利技术总地涉及天然植物总皂苷提取物。特别是涉及天然药用植物刺五加叶总皂苷提取物、其制备方法、含有所说的总皂苷提取物的药物组合物，以及所说的药物组合物在治疗／预防心脑血管性疾病和生产治疗／预防心脑血管性疾病的药物中应用。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术总地涉及天然植物总皂苷提取物，特别是涉及天然药用植物刺五加叶总皂苷提取物、其制备方法、含有所说的总皂苷提取物的药物组合物，以及所说的药物组合物在治疗/预防心脑血管性疾病和生产治疗/预防心脑血管性疾病的药物中应用。刺五加(Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxim.)Harms)是五加科人参属药用植物刺五加的根和根茎，主要分布在中国的东北和华北地区，其次是俄罗斯的远东地区，以及朝鲜半岛和日本。在古代中国的传统医药学中，人们很早就发现刺五加是一种具有“补中益气、坚筋骨、强志意”的有价值天然药物。随着现代化学、生理学和药理学在中医药学领域里的应用和研究进展，近三十多年来，人们对刺五加的化学结构进行了较为深入的研究。现已发现，刺五加的主要化学成分是三萜皂苷，特别是齐墩果酸皂苷。例如，Suprunov(Suprunov，NIChemical Abstract 73127741e，1970)首先从刺五加叶中分离得到了六种单体皂苷，并分别鉴定为齐墩果酸皂苷A、B、C、D、E和F。继后，Frolova等人(Frolova，GM.et al.，Chemical Abstract 7670053n，1972；Frolova，GM.et al.，Chemical Abstract 7659965r，1972)又进一步分离得到了齐墩果皂苷I、K、L和M等四种单体。在这些研究的基础上，邵春杰等(Shao，C.J.et al.，Chem.Pham.Bull.，36(2)601，1988)首次从刺五加叶中分离得到十三种新的三萜皂苷，并分别命名为刺五加皂苷(Ciwujianoside)A1、A2、A3、A4、B、C1、C2、C3、C4、D1、D2、D3及E。邵春杰等人的研究证实，这些三萜皂苷的配基(甙元)均属于齐墩果烷型化合物，其中包括齐墩果酸皂苷元、羟甲齐墩果酸皂苷元，和去甲齐墩果酸皂苷元。糖基包括葡萄糖、鼠李糖及阿拉伯糖，并分别通过糖苷键和酯苷键连接到配基的C3羟基和C28羧基上。另外，作者还从同一原料中得到三种已知的皂苷Hederasaponin B、Eleutheroside K，和微量的Seponin-1。生理学、药理学和临床药理学研究进一步证实，刺五加确实是一种典型的固本强壮类药物，具有显著的扶正固本和镇静安神作用。现代生理学和药理学研究表明，刺五加提取物对循环和心脑血管系统具有突出的生物学活性，主要表现为(1)改善动物的耐缺氧能力和抗应变能力(参见吴秉纯等，中成药研究，增刊(2)，1984和Golotin，V.G.，et al.，Chemical Abstract 110128610f，1989)；(2)增加离体动物的冠脉血流量(参见田葆杰等，中国中药杂志，14(8)493，1989和马丽娜等，中国药学杂志，29(11)654，1994)；以及(3)减少(小)血小板聚集和血液粘滞度(参见杨秋生等，首都医学院学报，12(3)171，1991和刘玉兰等，沈阳药学院学报，6(1)57，1989)。目前为止，已有许多关于使用刺五加根为原料，单独或配合其他天然药物成分，制成临床上普遍适用的保健饮料和辅助治疗剂的报道(参见中国专利92109660.7、93100533.7、94109342.5、9612145.6、99126793.1和00108022.9)。这些现有技术的主要缺陷在于(1)大规模开发和利用刺五加根将造成自然资源的严重破坏；(2)只利用简单的水提取物将不利于对有效部位或成分的深入分析与研究。作为本专利技术密切相关的现有技术，宋士岳的已授专利94107718.7号公开了以刺五加根、茎或叶为原料，制备适于静脉内给药的水和醇提取物的方法。该方法包括用终浓度75％的乙醇提取浓缩的水提物后，再使用大孔树脂脱色。可见，该专利描述的方法只是最简单的常规方法，而且产物(主要是黄酮类化合物)的纯度难以保证。本专利技术的一个目的是提供生产刺五加总皂苷提取物的方法，该方法包括首先用CaO将刺五加的水煎煮液制成石灰乳；然后在中性pH条件下使所说的石灰乳通过大孔吸附树脂柱吸附并用乙醇洗脱；最后再使所得到的洗脱物通过弱酸型离子交换树脂并进行常规脱色。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的石灰乳的pH约为10-12。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的刺五加是刺五加植物的叶和/或茎。根据本专利技术这一目的的另一个优选实施方案，其中所说的刺五加是刺五加植物的叶。根据本专利技术这一目的的再一个优选实施方案，其中用于洗脱的乙醇浓度约为70-95％(V/V)。根据本专利技术这一目的的再一个优选实施方案，其中所说的常规脱色方法包括使用弱碱型阴离子树脂脱色和/或活性炭脱色。根据本专利技术这一目的的再一个优选实施方案，其中所说的刺五加总皂苷提取物的产率为1-3％(W/W)。本专利技术的另一个目的是提供按如上限定的方法制备刺五加总皂苷提取物。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的刺五加总皂苷提取物的纯度为80％(W/W)以上。本专利技术的再一个目的是提供含有如上限定的刺五加总皂苷提取物的药物组合物，其中所说的药物组合物除含有作为基本活性成分的治疗有效量的刺五加总皂苷提取物外，还含有一种或多种医药上可接受的载体或赋形剂。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的药物组合物被制成适于胃肠道途径给药的各种剂型。根据本专利技术这一目的的另一个优选实施方案，其中所说的药物组合物被制成适于胃肠道外途径给药的各种剂型。根据本专利技术这一目的的再一个优选实施方案，其中所说的药物组合物除含有作为基本活性成分的刺五加皂苷提取物外，还可含有一种或多种具有相同、相似或不同生物学活性，并与所说的基本活性成分有辅助或协同作用但又互不拮抗的天然或合成的其他药物成份或其混合物。本专利技术总地涉及天然植物总皂苷提取物，特别是涉及天然药用植物刺五加叶总皂苷提取物、其制备方法、含有所说的总皂苷提取物的药物组合物，以及所说的药物组合物在治疗/预防心脑血管性疾病和生产治疗/预防心脑血管性疾病的药物中应用。本专利技术的一个目的是提供生产刺五加总皂苷提取物的方法，该方法包括首先在中性条件下使刺五加的水煎煮液通过大孔吸附树脂柱吸附，并用乙醇洗脱；然后再使洗脱物通过弱酸型离子交换树脂，并进行常规脱色。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中用石灰乳将所说的水提取物滤液的pH调到大约10-12。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的刺五加是刺五加植物的叶或茎。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的刺五加是刺五加植物的叶。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中用于洗脱的乙醇浓度约为70-95％(V/V)。根据本专利技术这一目的的一个优选实施方案，其中所说的常规脱色方法包括使用弱碱型阴离子树脂脱色和/或活性炭脱色。众所周知，刺五加是中国传统医药学中已知的可药用植物，并已于1977年收入《中华人民共和国药典》。已知刺五加植物的根主要含有刺五加苷A-E、酸或酯类化合物以及很少量刺五加多糖；茎皮主要含有丁香酚-β-D-葡糖苷等葡萄糖或半乳糖苷类化合物；叶则主要含有刺五加苷I-M，以及前述的十三种刺五加叶苷。因此，当选择使用刺五加植物的不同解剖部位或本文档来自技高网...

【技术保护点】
生产刺五加总皂苷提出物的方法，该方法包括首先用ＣａＯ制成的石灰乳，将刺五加的水煎煮液调成ｐＨ值为碱性；然后在中性ｐＨ条件下使刺五加滤液通过大孔吸附树脂柱吸附并用乙醇洗脱；最后再使所得到的洗脱物通过弱酸型离子交换树脂并进行常规脱色。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：陈燕萍，马兴元，睢大员，朱吉满，王东绪，魏学宁，张春英，
申请(专利权)人：哈尔滨誉衡药业有限公司，
类型：发明
国别省市：93[中国|哈尔滨]