一种米诺膦酸软胶囊制剂及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种米诺膦酸软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：米诺膦酸原料1mg~5mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。本发明专利技术的米诺膦酸软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。

A Mino phosphonic acid soft capsule preparation and its preparation process

The invention discloses a phosphonic acid soft capsule preparation of Mino, including the soft capsule and the contents, the contents of the prescription for raw materials: Mino phosphonic acid 1mg~5mg; labrasol 200g~250g; polyglycerol oleic acid 30g~60g ester; medium chain triglycerides 50g~100g; 2,6 Di tert butyl paracresol 0.02g~0.05g. The invention of the Mino phosphonic acid soft capsule, can significantly improve the cumulative dissolution of 5 minutes dissolution, improve drug dissolution efficiency in the period of time before; has good stability, good appearance and quality of products.

【技术实现步骤摘要】
一种米诺膦酸软胶囊制剂及其制备工艺
本专利技术涉及药物制剂
，具体涉及到一种米诺膦酸软胶囊制剂及其制备工艺。
技术介绍
米诺膦酸(Minodronicacid)是一种含氮的二碳磷酸盐化合物为第三代含氮芳杂环双膦酸盐，可用于治疗骨质疏松症。本品由日本小野药品工业株式会社和日本Astellas制药株式会社共同开发，于2006年7月向日本厚生省提交申请，于2009年1月21日首次获准上市，商品名分别为Recalbon®(小野药品)和Bonoteo®(Astellas制药)。本品用于骨质疏松症的治疗，通过抑制破骨细胞内焦磷酸法呢酯(FPP)合成酶活性，抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨转换，起到防治骨质疏松的效果。是1mg的片剂，1天1次，1次1片。该药品的比较优势表现在：与目前临床上常用的双膦酸盐比较，其抑制骨吸收的活性强，是英卡膦酸二钠的2倍，阿仑膦酸的钠的10倍，帕米膦酸二钠的100倍，且消化道不良反应发生率较现有的双膦酸类药物少。该产品成本低，利润高。可作为企业重点选择开发的一线品种。【专利及保护】该产品的化合物专利于1989年8月9日在日本申请，2009年8月9日专利到期，没有申请行政保护的可能，而且在中国申请化合物制备方法专利已将于2009年8月11日到期，开发此产品不存在知识产权问题。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种米诺膦酸软胶囊制剂。为达上述目的，本专利技术的一个实施例中提供了一种米诺膦酸软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，内容物处方为：米诺膦酸原料1mg~5mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g～250g；聚甘油油酸酯30g～60g；中链甘油三酸酯50g～100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g～0.05g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：米诺膦酸原料1mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g～240g；聚甘油油酸酯40g～50g；中链甘油三酸酯60g～90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g～0.04g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：米诺膦酸原料2mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。本专利技术的一个优选方案中，内容物处方为：米诺膦酸原料5mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶140mg～180mg；甘油70mg～100mg；黄氧化铁0.1mg～0.4mg；二氧化钛1mg～3mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。本专利技术的一个优选方案中，软胶囊的处方为：明胶150mg；甘油90mg；黄氧化铁0.35mg；二氧化钛2.5mg。本专利技术的另一个目的是提高一种制备米诺膦酸软胶囊制剂的工艺，包括以下步骤：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温后加入处方量的米诺膦酸原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至60℃～80℃；继续搅拌至明胶完全溶解；明胶溶解后开启真空使胶液脱气，脱气完毕后降温；(3)制丸：使用软胶囊剂将内容物填充至软胶囊内部，定型、干燥，得到含药软胶囊。本专利技术的一个优选方案中，辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温至40℃后加入米诺膦酸原料药和2,6-二叔丁基对甲酚。本专利技术的一个优选方案中，含药软胶囊的囊皮水分为8％～12％。本专利技术的聚甘油油酸酯购买于法国嘉法狮的产品聚甘油油酸酯。综上所述，本专利技术具有以下优点：本专利技术的米诺膦酸软胶囊，可以显著提高溶出5分钟的累积溶出度，提高主药在前时间段的溶出效率；具有良好的稳定性，产品外观质量良好。其次本专利技术通过对组分的优化选择，降低了丙二醇对主药迁移、稳定性、溶出度和生物利用性的不良影响。具体实施方式实施例1米诺膦酸软胶囊制剂内容物处方：米诺膦酸原料1mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.29mg；二氧化钛2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的米诺膦酸原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。实施例2米诺膦酸软胶囊制剂内容物处方：米诺膦酸原料2mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯225g；聚甘油油酸酯50g；中链甘油三酸酯72g；2,6-二叔丁基对甲酚0.038g。软胶囊处方：明胶160mg；甘油80mg；黄氧化铁0.25mg；二氧化钛2.2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的米诺膦酸原料药和2,6-二叔丁基对甲酚，继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内容物；(2)制备软胶囊：取处方量的甘油加入水置于化胶罐中搅拌混合均匀，然后加入过80目筛的二氧化钛和黄氧化铁混合均匀，然后加入明胶并加热升温至70℃；继续搅拌1h至明胶完全溶解后停止搅拌；明胶溶解后开启真空保持真空袋-0.09Mpa使胶液脱气30min，脱气完毕后降温60℃，静置24h后备用；(3)制丸：软胶囊机进行调试后对喷体进行加热；调整转模压力，以刚好压出胶丸为宜，避免压力过大会损坏模具。进行装量调节，取样检测压出胶丸的夹缝质量、外观、内容物重，及时做出调整，直至符合要求为止；开启滚筒，将压制的胶丸定型；将压制的胶丸在滚筒定型后取出，置于30℃，RH50％以下的环境中干燥，并随时取样检测囊皮水分，当囊皮水分在8％～12％时，停止干燥。实施例3米诺膦酸软胶囊制剂内容物处方：米诺膦酸原料3mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；软胶囊处方：明胶161mg；甘油85mg；黄氧化铁0.27mg；二氧化钛2mg。制备方法：(1)制备内容物：取处方量的辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、聚甘油油酸酯和中链甘油三酸酯搅拌均匀，升温到40℃后加入处方量的米诺膦酸原料药继续搅拌1h至均匀后降至室温，得到内本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种米诺膦酸软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：米诺膦酸原料1mg~5mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6‑二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。

【技术特征摘要】
1.一种米诺膦酸软胶囊制剂，包括软胶囊和内容物，其特征在于：所述内容物处方为：米诺膦酸原料1mg~5mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯200g~250g；聚甘油油酸酯30g~60g；中链甘油三酸酯50g~100g；2,6-二叔丁基对甲酚0.02g~0.05g。2.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：米诺膦酸原料1mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g~240g；聚甘油油酸酯40g~50g；中链甘油三酸酯60g~90g；2,6-二叔丁基对甲酚0.03g~0.04g。3.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：米诺膦酸原料2mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯220g；聚甘油油酸酯45g；中链甘油三酸酯75g；2,6-二叔丁基对甲酚0.035g。4.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于：所述内容物处方为：米诺膦酸原料5mg；辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯235g；聚甘油油酸酯48g；中链甘油三酸酯78g；2,6-二叔丁基对甲酚0.04g。5.如权利要求1所述的软胶囊制剂，其特征在于，所述软胶囊的处方为：明胶140mg~180mg；甘油70mg~100mg；黄氧化铁0.1mg~0.4mg；二氧化钛1mg~3mg。6.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雪峰，
申请(专利权)人：佛山市腾瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44