本发明专利技术涉及增加细胞内端粒酶活性的方法和组合物。这样的组合物含有药物的（包括局部的）和营养补充的配方。所述方法和组合物通过增加患者细胞内或组织内端粒酶活性的疗法来用于治疗疾病，例如，ＨＩＶ感染、各种变性疾病、以及急性或慢性皮肤营养品（ａｌｉｍｅｎｔｓ）。它们还可以用于增加培养细胞的复制能力，正如间接体内细胞疗法和干细胞的增殖。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及诱导细胞内端粒酶活性的方法和组合物。
技术介绍
和参考端粒酶端粒酶是用于催化端粒末端的端粒重复的增加的核糖核蛋白。端粒是可以对染色体末端封端的重复序列的长序列，并且认为可稳定染色体。在人体中，端粒典型具有7-10kb的长度并且包括序列-TTAGGG-的多个重复。端粒酶在绝大多数成人细胞中不表达，并且随着复制的连续循环，端粒长度减小。在一定数量的复制循环之后，端粒的渐进性减短会使细胞进入端粒的临界阶段，该阶段反过来会导致细胞的衰老。某些疾病与快速的端粒减短有关，从而导致细胞过早衰老。在人细胞中表达编码人端粒酶蛋白的基因显示能赋予其永生表型，推测可能是绕过了细胞的自然衰老路径。此外，显示具有短端粒的老化细胞中的端粒酶基因的表达会使端粒长度增加并且储存典型与年轻细胞有关的表型。与瘤细胞和某种干细胞相反，体细胞几乎没有或没有端粒酶活性，并且当至少一些染色体的端粒末端减短到临界长度时会停止分裂，导致程序性的细胞衰老(细胞死亡)。由于在体细胞中导致衰老的端粒重复序列的损失会通过低端粒酶活性而增加，因此端粒酶活性的诱导(其具有将大量端粒重复序列加入到端粒中的效果)可以给予临死的细胞增加的复制能力、给予衰老细胞增殖能力并且适当地使得损伤组织一旦修复而脱离细胞循环。在体细胞中增加端粒酶活性的潜在治疗优势包括，例如，AIDS治疗(其特征在于细胞毒T淋巴细胞(CD8+细胞)的过早衰老，该细胞作用是杀死感染的CD4+细胞)(见，Dagarag等人，2003)；阿尔茨海默氏患者的神经保护(见，Mattson等人，2000)；例如肾上腺皮质细胞的伤口愈合和保持(见，Thomas等人，2000)或者骨髓或基质/间质的移植细胞(见，Simonsen等人，2002)这些参考的全部引用如下。讨论端粒酶的这些和其它特征的参考包括Allsopp，R.C.等人，“Telomere shortening is associated with celldivision in vitro and in vivo”，Exp.Cell Res.220(1)194-200(1995年九月)。Allsopp，R.C.等人，“Telomerase is required to slow telomereshortening and extend replicative lifespan of HSC during serialtransplantation”，Blood(e-publication)2003年3月27日。Bodnar，A.G.等人，“Extension of life-span by introduction oftelomerase into normal human cells”Science 279(5349)349-52(1998年1月16日)。Cech，T.R.等人，美国专利No.6,093,809(2000年7月25日)。Cech，T.R.等人，美国专利No.6,166,178(2000年12月26日)。Cech，T.R.等人，美国专利No.6,261,836(2001年7月)。Chiu，C.P.等人，“Replucative senescence and cell immortalitytherole of telomeres and telomerase”Proc.Soc.Exp.Biol.Med.214(2)99-106(1997年2月)。Dagarag，M.等人，“Differential impairment of lytic and cytokinefunctions in senescent human immunodeficiency virus type 1-specificcytotox T lymphocytes”，J.Virol.77(5)3077-83(2003年3月)。Farwell，D.G.等人，“Genetic and epigenetic changes in humanepithelial cells immortalized by telomerase”，Americal Journal ofPathology 156(5)1537-47(2000年5月)。Fujimote，R.等人，“Expression of telomerase components in oralkeratinocytes and squamous cell carcinomas”，Oral Oncology 37(2)132-40(2001年2月)。Funk，Walter D.等人，“Telomerase expression restores dermalintegrity to in vitro-aged fibroblasts in a reconstituted skin model”，Experimental Cell Research 258(2)270-278(2000年8月1日)。Hannon，G.J.和Beach，D.H.，“Increasing proliferative capacity andpreventing replicative senescence by increasing telomerase activity andinhibiting pathways inhibiting cell proliferation”，PCT Int.Appl.Pubn.No.WO 2000/031238(2000年6月)。Hannon，G.J.等人，Extension of cellular lifespan usingtelomerase-activating therapeutic agent”，PCT Int.Appl.Pubn.No.WO99/35243(1999年7月)。Harle-Bachor，C.等人，“Telomerase activity in the regenerative basallayer of the epidermis in human skin and in immortal andcarcinoma-derived skin keratinocytes”，Proc.Natl Acad Sci USA93(13)6476-81(1996年6月25日)。Harley，C.B.等人，“Telomeres shorten during ageing of humanfibroblasts”，Nature 345(6274)458-60(1990年5月31日)。Harley，C.B.等人，“Telomeres，cell immortality，and cancer”，ColdSpring Harb Symp.Quant.Biol.59307-15(1994)。Harley，C.B.等人，“Telomeres and Telomerase in aging and cancer”，Curr.Opin Genet.Dev.5(2)249-55(1995年4月)。Harley，C.B.等人，“Telomerase and cancer”，Impo本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种增加细胞内或组织内端粒酶活性的方法，包括确定其中需要增加端粒酶活性的细胞或组织，以及使所述细胞或组织与具有通式Ⅰ的孤立化合物的配方接触：＊＊＊Ⅰ其中，每个Ｘ↑［１］、Ｘ↑［２］和Ｘ↑［３］单独地选自羟基、低烷氧基、低酰氧基、酮基或苷； ＯＲ↑［１］选自羟基、低烷氧基、低酰氧基或苷；其中所述苷上的任何羟基基团可以由其它的苷、低烷基或低酰基取代，以使化合物含有最多三个苷；以及Ｒ↑［２］是甲基和＊表示碳９和１１之间的双键；或者Ｒ↑［２］与碳９一起形成稠环丙基环，而＊表示碳９和１１之间的单键。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：CB哈利，AC金，T赤万，NYy叶，Yh王，DM米勒马蒂尼，
申请(专利权)人：杰龙公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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