9α-溴-11β-羟基孕甾-1,4,16-三烯-3,20-二酮合成法制造技术

９α－溴－１１β－羟基孕甾－１，４，１６－三烯－３，２０－二酮合成法为医药化学领域。以孕甾－１，４，９（１１），１６－四烯－３，２０－二酮为原料，在Ｎ－溴代酰胺、有机溶剂、高氯酸存在下，保留分子中的１，４，１６位双键，选择性地对９（１１）位双键进行羟溴化合成甾体化合物９α－溴－１１β－羟基孕甾－１，４，１６－三烯－３，２０－二酮。本发明专利技术合成的甾体化合物９α－溴－１１β－羟基孕甾－１，４，１６－三烯－３，２０－二酮未见国内外文献报道，为新化合物。所合成的步骤简单，反应条件温和，操作简便，收率高。

【技术实现步骤摘要】
,4,16－三烯－3,20－二酮合成法的制作方法
本专利技术属于化学
，涉及药物合成，具体为一种甾体抗炎药瑞美松龙(Rimexolone)的中间体9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮的合成法。
技术介绍
11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮(化合物3)是合成甾体抗炎药瑞美松龙(Rimexolone)的中间体，瑞美松龙具有抗炎、抗过敏功效高，副作用小，长期使用不会造成眼内压升高等优点，是目前唯一安全的眼科甾体抗炎药物。11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮可以通过9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮(化合物2)脱溴后得到。 本专利技术的目的是专利技术一种合成9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮的方法。
技术实现思路
我们以合成地塞米松的中间体孕甾-1，4，9(11)，16-三烯-3，20-二酮(化合物1)为原料，在N-溴代酰胺、有机溶剂、高氯酸存在下，保留分子中的1，4，16位双键，选择性地对9(11)位双键进行羟溴化合成9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮。上述N-溴代酰胺指N-溴代丁二酰亚胺，N-溴代乙酰胺其一。上述有机溶剂指四氢呋喃，二氧六环其一。本专利技术合成的甾体化合物9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮未见国内外文献报道，为新化合物。所合成的步骤简单，反应条件温和，操作简便，收率高。具体实施例方式例1在反应瓶中加入孕甾-1，4，9(11)，16-四烯-3，20-二酮(3.08g，0.01mol)，四氢呋喃45毫升，N-溴代丁二酰亚胺(2.4g，0.013mol)，28毫升0.64mol/L高氯酸水溶液，室温搅拌4小时。停止反应，往反应瓶中加入6毫升饱和亚硫酸钠溶液，减压浓缩除去四氢呋喃后加入200毫升水，搅拌1小时，析出固体，减压过滤，用100毫升水洗固体三次，真空干燥所得的固体用甲醇和二氯甲烷重结晶，得白色固体3.75g，收率为95％。mp170℃(分解)。1H NMR(DMSO-d6)δ＝1.15(s，3H)，1.56(m，1H)，1.69(s，3H)，1.99(m，1H)，2.05(m，2H)，2.20(s，3H)，2.22-2.40(m，5H)，2.66-2.68(m，1H)，4.55(s，1H)，5.63(brs，1H)，5.98(t，J＝1.2Hz，1H)，6.22(dd，J＝1.6Hz，J＝10Hz，1H)，6.87(dd，J＝1.2Hz，J＝2.8Hz，1H)，7.34(d，J＝10Hz，1H)。MSm/z＝404(M+)，406(M++2)。熔点由Büchi Melting Point B-540熔点仪测定，1HNMR由Bruker Avance DMX400核磁共振仪测定，质谱由GC-HP-5989质谱仪测定。例2在反应瓶中加入孕甾-1，4，9(11)，16-四烯-3，20-二酮(3.08g，0.01mol)，四氢呋喃45毫升，N-溴代乙酰胺(1.79g，0.013mol)，28毫升0.64mol/L高氯酸水溶液，室温搅拌4小时。停止反应，往反应瓶中加入6毫升饱和亚硫酸钠溶液，减压浓缩除去四氢呋喃后加入200毫升水，搅拌1小时，析出固体，减压过滤，用100毫升水洗固体三次，真空干燥所得的固体用甲醇和二氯甲烷重结晶，得白色固体3.67g，收率为93％。例3在反应瓶中加入孕甾-1，4，9(11)，16-四烯-3，20-二酮(3.08g，0.01mol)，二氧六环45毫升，N-溴代丁二酰亚胺(2.4g，0.013mol)，28毫升0.64mol/L高氯酸水溶液，室温搅拌4小时。停止反应，往反应瓶中加入6毫升饱和亚硫酸钠溶液，减压浓缩除去四氢呋喃后加入200毫升水，搅拌1小时，析出固体，减压过滤，用100毫升水洗固体三次，真空干燥所得的固体用甲醇和二氯甲烷重结晶，得白色固体3.60g，收率为91％。例4在反应瓶中加入孕甾-1，4，9(11)，16-四烯-3，20-二酮(3.08g，0.01mol)，二氧六环45毫升，N-溴代乙酰胺(1.79g，0.013mol)，28毫升0.64mol/L高氯酸水溶液，室温搅拌4小时。停止反应，往反应瓶中加入6毫升饱和亚硫酸钠溶液，减压浓缩除去四氢呋喃后加入200毫升水，搅拌1小时，析出固体，减压过滤，用100毫升水洗固体三次，真空干燥所得的固体用甲醇和二氯甲烷重结晶，得白色固体3.65g，收率为92％。权利要求1.9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮合成法，其特征在于以孕甾-1，4，9(11)，16-四烯-3，20-二酮为原料，在N-溴代酰胺、有机溶剂、高氯酸存在下，保留分子中的1，4，16位双键，选择性地对9(11)位双键进行羟溴化合成甾体化合物9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮。2.按权利要求1所述9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮合成法，其特征在于所述N-溴代酰胺指N-溴代丁二酰亚胺，N-溴代乙酰胺其一。3.按权利要求1所述9α-溴-11β-羟基孕甾-1，4，16-三烯-3，20-二酮合成法，其特征在于所述有机溶剂指四氢呋喃，二氧六环其一。全文摘要，4，16－三烯－3，20－二酮合成法为医药化学领域。以孕甾－1，4，9(11)，16－四烯－3，20－二酮为原料，在N－溴代酰胺、有机溶剂、高氯酸存在下，保留分子中的1，4，16位双键，选择性地对9(11)位双键进行羟溴化合成甾体化合物，4，16－三烯－3，20－二酮。本专利技术合成的甾体化合物，4，16－三烯－3，20－二酮未见国内外文献报道，为新化合物。所合成的步骤简单，反应条件温和，操作简便，收率高。文档编号C07J75/00GK1908003SQ20061005295公开日2007年2月7日 申请日期2006年8月15日 优先权日2006年8月15日专利技术者章国林, 俞永平 申请人:浙江大学本文档来自技高网...

【技术保护点】
９α－溴－１１β－羟基孕甾－１，４，１６－三烯－３，２０－二酮合成法，其特征在于：以孕甾－１，４，９（１１），１６－四烯－３，２０－二酮为原料，在Ｎ－溴代酰胺、有机溶剂、高氯酸存在下，保留分子中的１，４，１６位双键，选择性地对９（１１）位双键进行羟溴化合成甾体化合物９α－溴－１１β－羟基孕甾－１，４，１６－三烯－３，２０－二酮。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：章国林，俞永平，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：86[中国|杭州]