本发明专利技术涉及一类结构新颖的喷脑皂甙、它们的合成方法及用途。以喷脑葡萄糖皂甙为原料，利用葡萄糖基团上各个羟基反应活性的差异，制备了一系列结构新颖的喷脑单糖皂甙，它们参照文献的方法进行糖苷化以及脱除保护基，可以实现“逐步糖苷化法”合成喷脑二糖皂甙和三糖皂甙。利用类似方法，也可以合成二氢喷脑二糖皂甙和三糖皂甙。这一化学合成喷脑皂甙的方法为获得中药重楼的药用成分提供了新的有效途径，为以重楼为原料的药品生产及质量管理提供了有效的新技术。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一类结构新颖的喷脑皂甙、它们的合成方法及用途。以喷脑葡萄糖 皂甙为原料，利用葡萄糖基团上各个羟基反应活性的差异，可以合成一类结构新颖 的喷脑皂甙，再经过糖苷化和脱除保护基，可以得到喷脑二糖皂甙和三糖皂甙。利 用类似方法，也可以合成二氢喷脑二糖皂甙和三糖皂甙。这一化学合成喷脑皂甙的 方法为获得中药重楼的药用成分提供了新的有效途径，为以重楼为原料的药品生产 及质量管理提供了有效的新技术。技术背景喷脑皂甙是重楼属植物的药用活性成分(药物分析杂志，1991, 11, 90)。重楼药用 历史悠久，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊、止血强心、抗生育、抗微生物等 功效(药物分析杂志，1997, 17, 153; CN 85108520A 16, 1986; YakugakuZasshi, 1982, 102,495;中国药科大学学报，1989,20,251)，重楼是云南白药等中成药产品的原料 之一。由于市场对以重楼为原料的药品需求量的不断增加，使重楼资源日趋匮乏。 重楼植物生长周期长，人工栽培困难。通过化学合成重楼属植物的药用活性成分喷 脑皂甙是解决重楼植物资源日趋匮乏的重要策略之一。人工合成喷脑皂甙不仅可以 解决重楼植物资源匮乏问题，还有助于提高以重楼为原料的药品质量管理。田伟生小组首次实现了利用丰产的薯蓣皂甙元(diosgenin)合成喷脑皂甙元 (pennogenin) (CN 02150907.7; CN 200410024930.7; CN 200510030491.5; CN 200510112242.0)，在此基础上利用"汇聚法"完成了一些列喷脑皂甙的合成(CN 200510030490.0)，提供了从资源丰富、价格低廉的薯蕷皂甙元合成喷脑皂甙系列化 合物的方法。本专利技术利用喷脑单糖皂甙中葡萄糖上各个羟基反应活性的差异，控制 反应条件可以得到一系列结构新颖的喷脑单糖皂甙，它们参照文献的方法进行糖苷 化以及脱除保护基(CN 200510030490.0)，可以实现"逐步糖苷化法"合成喷脑二糖 皂武和三糖皂甙。利用类似方法，也可以合成二氢喷脑二糖皂甙和三糖皂甙
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一类结构新颖的喷脑皂甙及其类似物。 本专利技术的另一目的是提供合成上述喷脑皂甙的方法。本专利技术所述的喷脑皂甙的结构如下其中^代表单键或双键，W为Ac、 Bz或Piv; R2为Ac、 Bz或Piv; Ac是乙 酰基，Bz是苯甲酰基，Piv是特戊酰基。本专利技术所述的喷脑皂甙通过如下方法制备在非质子性溶剂中和催化剂催化下，喷脑单糖皂甙1与酰化试剂在-78-50。C反 应0.5-24h，得到化合物2;喷脑单糖皂甙l与酰化试剂和催化剂的摩尔比为1:1-10: 0.01-100，所述的酰化试剂为PivCl、 BzCl、 Bz20、 AcCl或者Ac20;所述的催化剂 是NaH、有机碱、对甲基苯磺酸(TsOH)、 BF3'Et20、三氟乙酸(TFA)或樟脑磺酸(CSA); 所述的有机碱为吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、联二吡啶、二甲基吡啶(lutidine)、 三甲基吡啶(collidine)、 l，8-二氮杂二环^"^—-7-烯(0811)、咪唑、N-甲基咪唑或 具有C卜8烃基的伯胺、仲胺或叔胺；所述的非质子性溶剂为CC14、 CHC13、 CH2C12、 二氯乙垸、硝基甲垸、四氢呋喃(THF)、乙醚(Et20)或二氧六环(dioxane);上述化合物1和2的结构如下:<formula>formula see original document page 4</formula>其中R1和R2的定义如前所述。本专利技术所述的喷脑皂甙可以用来合成喷脑二糖皂甙和三糖皂甙以及二氢喷脑 二糖皂甙和三糖皂甙。具体实施方法通过以下具体实施方法将有助于理解本专利技术，但并不限制本专利技术的内容。 化合物A、 Bl、 3a及la参照文献合成(CN 200510030490.0)。实施例1化合物Bl的合成加入200 mg 4A MS，用火烤瓶，在氩气保护下将57 mg (0.13 mmol)化合物 pennogenin的5 mL CH2C12溶液和146 mg (0.20 mmol)化合物A的5 mL CH2C12溶液 加到反应瓶中，室温下搅拌20 min，在-l(^C下滴加130 uL (0.013 mmol) TMSOTf 的CH2Cl2溶液，自然升至室温反应1 h后，加三乙胺终止反应，柱层析分离得到118 mg化合物Bl (88.7%)。化合物Bl: C61H68013;分子量1008; mp. 220-222°C; D27= -12.0° (c=1.00, CHC13);!H-NMR (300MHz, CDC13) S: 8.02-7.29(m, 20H), 5.89(t, 1H, J=9.6Hz), 5.62 (t, 1H, J=9.9Hz), 5.49(t, 1H, J=8.1Hz), 5.20(d, 1H, J=2.1Hz), 4.93(d, 1H， J=7.5Hz)， 4.58-4.52(m, 2H), 4.22-4.15(m， 2H), 3.98(t, 1H, J=7.5Hz)， 3.53-3.49(m， 2H), 3.37(t, 1H, J=7.5Hz), 0.91(s, 3H)， 0"0(s, 3H), 0.81(s, 3H), 0.79(s, 3H);13C-NMR (300MHz, CDC13) 166.08, 165.82, 165.23， 165.10, 140.29， 133.44, 133.17, 133.11, 129.79, 129.68， 128.38, 128.33, 128.26， 121.55, 110.05, 100.19, 90.84, 90.14, 80.45, 72.98, 72.01, 69.97, 66.76, 63.28， 52.77, 49.52， 44.51， 43.65, 38.74, 36.94, 36.63, 31.90, 31.58, 31.38, 31.10, 30.66， 29.98, 29.50, 28.00, 20.52, 19.22, 17.05, 16.95, 8.01;MS (MALDI): 1032+;IR(KBrfilm)v(cm"): 2956, 1736, 1266, 1109， 1094, 1069, 709;HRMS (MALDI):计算值C61H68013Na: 1031.4552,测量值:1031.4520;实施例2化合物la的合成将159 mg (0.16 mmol)化合物Bl用甲醇溶解，然后滴加2 mg (0.03 mmol)甲醇 钠的2mL甲醇溶液，40°。搅拌反应过夜，反应完全后蒸干甲醇，直接柱层析得到 89mg化合物la(95.3。/。)。化合物la: C33H5209;分子量592; mp 269-271 °C; D27= -85.0° (c=1.00, CH3OH); iH-NMR (300MHz, C5D5N) S: 5.23(s， 1H), 5.03(d， 2H， J=8.4Hz), 4.49(d,本文档来自技高网...
【技术保护点】
一类喷脑皂甙类似物，其特征是具有如下结构： ＊＊＊ ＊代表单键或双键，Ｒ↑［１］为Ａｃ、Ｂｚ或Ｐｉｖ；Ｒ↑［２］为Ａｃ、Ｂｚ或Ｐｉｖ； 其中Ａｃ是乙酰基，Ｂｚ是苯甲酰基，Ｐｉｖ是特戊酰基。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：田伟生，李伯玉，陈丽君，许启海，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，
类型：发明
国别省市：31[]
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