内脏脂肪蓄积抑制剂制造技术

为了减少蓄积在腹腔中的脂肪量并且防止或改善被认为是代谢综合症的主要因素的内脏脂肪型肥胖，本发明专利技术提供包含具有４－甲基－７－烯胆甾烷醇骨架的化合物或者包含该化合物作为有效成分的百合科植物的有机溶剂提取物或热水提取物或它们的级分的药物、食品或者饮料。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及包含具有4-曱基-7-烯胆甾烷醇骨架的化合物作为有效 成分的内脏脂肪蓄积抑制剂，并且涉及包含其的食品或饮料。特别地， 本专利技术涉及能够减少蓄积在腹腔中的脂肪量并且防止或改善被认为是 代谢综合症的主要因素的内脏脂肪型肥胖的内脏脂肪蓄积抑制剂，并且 涉及包含该内脏脂肪蓄积抑制剂的生理功能性食品或饮料，例如特定保 健用食品。
技术介绍
近年来，生活方式西方化涉及的肥胖迅速增加已经成为严重的问 题。肥胖是指其中由于卡路里过度摄取并且由锻炼不足等造成卡路里消 耗减少而因此蓄积了过多能量的状态，并且是指"蓄积了过量的身体脂 肪组织(体脂肪)的状态"。肥胖被指出为所谓的与生活方式有关的疾 病例如糖尿病、高血压和高血脂等发病的基础。肥胖表现出过量身体脂肪蓄积的状态和体重增加的现象。据报导当 迅速降低体重以改善肥胖时，在能量消耗中起作用的肌肉的数量也与脂 肪一起减少，并且在老年人的情况中可能出现一些症状例如血压紊乱和 髋关节损伤(非专利文献1)。另外，对于在不减少体重的情况下进行 脂肪量减少的情况，据报导锻炼疗法预期会发挥改善肌肉组织的作用 (非专利文献2)。如上所述，近年来已经注意到通过抑制身体脂肪的 蓄积而不是通过减少体重而改善肥胖的方法。脂肪组织被归类为蓄积在皮肤里面的皮下脂肪和蓄积在腹腔中的 内脏器官周围的内脏脂肪，其统称为"体脂肪"。已知肥胖被分为两种 类型涉及皮下脂肪蓄积的皮下脂肪型肥胖和涉及内脏脂肪蓄积的内脏 脂肪型肥胖。内脏脂肪蓄积特别对肥胖中的并发症(例如代谢异常以及 心血管疾病)的发病率及其严重性有很大影响。传统上，已知一个人患多种与生活方式有关的疾病的组合(即"多 危险因素综合症")的病态显著增加了动脉石更化疾病发病的风险，并且 已经提出一些概念(例如综合症X和代谢综合症)作为动脉硬化疾病的风险因素。为了评价综合风险并且防止那些多危险因素综合症中动脉硬_ 化疾病的发病，进行了国际统一的代谢综合症及其诊断标准的定义(非专利文献3)。在2005年4月于日本提出的用于代谢综合症的诊断标准 中，采用对应于100cm2或更大的内脏脂肪面积的腰部尺寸作为基本项 目来代替被通常用于表示肥胖程度的身体质量指数(BMI)或体脂肪率。 因此，已经认识到内脏脂肪蓄积与代谢综合症有绝大关系。锻炼、饮食和行为疗法被推荐作为减少身体脂肪的措施。然而，在 那些疗法难以进行或持续的情况中，可以进行药物疗法或外科手术。目 前，作为食欲抑制药的氯苯咪吲哚被用作肥胖治疗药物，并且主要指定 用于BMI为35或更大的的高度肥胖的人。然而，氯苯咪W咮不仅会产 生副作用(例如头痛和口干)，而且还存在大量问题当肾脏、肝脏或 胰腺中存在严重的机能失调时氯苯咪吲哚有禁忌；并且由于其依赖性等 而不能长时间用药。已知植物甾醇例如P-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇通过抑制胆甾醇的 吸收而具有降低血胆甾醇的作用，并且公开了包含甘油二酯和植物甾醇 作为有效成分的脂质代谢促进剂(专利文献1)。另外，公开了包含胆甾烯酮化合物作为有效成分的抗肥胖药和脂质代谢促进剂，该胆甾烯酮 化合物是通过使用植物甾醇例如p-谷甾醇和菜油甾醇或4-胆甾烯-3-酮 作为原料而合成的(专利文献2 5)。作为属于百合科,荟属的典型植物，已知的有翠叶芦荟(Aloe barbadenisis Miller)和木立芦荟(Aloe arborescen Miller var, natalensis Berger)，并且已经报导了这些植物的各种作用。具体地，公开了，荟 提取物对肥胖具有防止或改善作用(专利文献6)。另外，分别公开了 包含0.25%翠叶,荟粉末的具有减少体重作用的添加剂(专利文献7) 和包含翠叶声荟的用于控制体重的精油组合物(专利文献8)。另外， 报导了根据木立,荟的浓度，将木立芦荟全叶给大鼠服用会使其体重显 著减少(非专利文献4或5)。日本特开2005_15425公报日本特开平0孓165587号公报日本特开平11-193296号公报日本特开加Ol-240544号公报日本特开2000-319190号公报 新西兰专利第330439号公报 美国专利第6280751号公报 Journal of Applied Physiology,第95巻，第1728-1736 页，2003年 Journal of Applied Physiology,第99巻，第1220-1225 页，2005年 Adiposcience,第2巻，第11-15页，2005年 Medical and Biology, 125 ( 5 )，第189-194页 Bulletin of the Fujita Medical Society, 22 ( 2 )，第 153-157页
技术实现思路
专利文献1没有描述单独服用植物甾醇的作用，并且根本没有描述 或暗示植物甾醇对内脏脂肪的作用。另外，公开了在专利文献2中公开的3-酮甾类化合物、在专利文献 3中公开的胆甾烯酮化合物和在专利文献4中公开的24-烷基-胆甾烯-3-酮化合物(例如24-曱基胆甾-5-烯-3-酮)具有减少体重、体脂肪量和血 脂量的作用。然而，并没有描述或暗示在不影响口服量和体重减少的情 况下抑制内脏脂肪蓄积的作用。专利文献5中公开的4-胆甾烯-3-酮明显不同于本专利技术的有效成分。 具体而言，描述于专利文献5中的4-胆甾烯-3-酮的作用在于当正常大 鼠摄取卡路里时，该化合物减少过量的腹腔内脂肪的同时，还不必要地 减少了在正常范围内的脂肪成分。因此，4-胆甾烯-3-酮的作用明显不同 于本专利技术的作用，即，本专利技术仅仅有效地抑制了在肥胖状态的情况中或 者在摄取过量卡路里的情况中蓄积在内脏器官周围的所需要的量以上 的脂肪组分。另外，公开了专利文献6的用于防止和改善肥胖的药物抑制了伴有 体重增加的肥胖发展，并且因此有效地保持标准体重而不需要过度的饮 食限制。然而，没有描述对体脂肪的作用，并且没有描述在不减少体重 的情况下减少内脏脂肪量的抑制内脏脂肪蓄积的作用。另外，专利文献6中所述的有效成分是声荟提取物。然而，完全没有特别指出对伴有体重增加的肥胖发展的抑制相关的组分。因此，难以 预见存在在不减少体重的情况下仅仅减少内脏脂肪的抑制内脏脂肪蓄 积的作用，即不能从专利文献6的描述中预期的作用。因此，就能够选择性地减少与代谢综合症发病强烈相关的内脏脂肪 或者能够防止和抑制其蓄积的药物而言，需要进一步开发每天可以伴随 着尽可能少的痛苦而安全地服用并且可以有效地减少内脏脂肪的功能 材料。鉴于前述情况，本专利技术的专利技术人已经对可以防止或改善被认为是代 谢综合症的主要起因的内脏脂肪型肥胖的内脏脂肪蓄积抑制剂作了深 入的研究。结果，本专利技术的专利技术人发现具有有效地减少蓄积在腹腔中的脂肪作用的具有4-甲基-7-烯胆甾烷醇(lophenol)骨架的化合物。另夕卜， 发现该化合物具有在不减少体重的情况下保持标准体重的作用，并且因 此可用于抑制肥胖的发展而不需要过度的饮食限制。本专利技术的一个目的是提供一种包含具有4-甲基-7-烯胆甾烷醇骨架 的化合物作为有效成分的内脏脂肪蓄积抑制剂。另外，本专利技术的另一个 目的是提供一种包含该内脏脂肪蓄积抑制剂的生理功能食品或饮料，例 如特定保健用食品。用以解决前述本文档来自技高网...

【技术保护点】
内脏脂肪蓄积抑制剂，其包含以下通式（１）表示的化合物作为有效成分：＊＊＊…（１）（在式中，Ｒ１表示具有５～１６个碳原子的直链或支链烷基、或具有１或２个双键的烯基、或者具有羟基和／或羰基的取代的烷基或烯基，Ｒ２和Ｒ３各自独立地表示氢原子、具有１～３个碳原子的烷基或取代烷基，并且Ｒ４与构成环的碳原子形成Ｃ＝Ｏ或者表示－ＯＨ或－ＯＣＯＣＨ↓［３］）。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：田中美顺，三泽江里子，
申请(专利权)人：森永乳业株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]